Eine Phase-1-Studie zur Bewertung von CHM-1101-CAR-T-Zellen bei Patienten mit rezidivierendem oder progressivem MMP2+-Glioblastom
24. Juni 2026 aktualisiert von: Chimeric Therapeutics
Eine Phase-1b-Studie zur Bewertung von CHM-1101, einer CAR-T-Zelltherapie mit einer Chlorotoxin-Tumor-Targeting-Domäne für Patienten mit Matrix-Metallopeptidase-2-positivem (MMP2+) rezidivierendem oder progressivem Glioblastoma multiforme
Dies ist eine Phase-1b-Studie zur Bewertung der Sicherheit von chimären Antigenrezeptor (CAR)-T-Zellen mit einer Chlorotoxin-Tumor-Targeting-Domäne (dh CHM-1101, die Studienbehandlung), um die beste Dosis von CHM-1101 zu bestimmen und zu bewerten die Wirksamkeit von CHM-1101 bei der Behandlung von MMP2-positivem Glioblastom, das wieder aufgetreten ist (wiederkehrend) oder wächst, sich ausbreitet oder sich verschlimmert (progressiv).
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine multizentrische Machbarkeits-/Sicherheitsstudie der Phase 1b zur dualen Verabreichung (verabreicht durch intrakavitäre/intratumorale [ICT] und intraventrikuläre [ICV] Katheter) von CHM-1101, einem autologen Chlorotoxin-chimären Antigenrezeptor (CLTX-CAR). Zellprodukt, bei Teilnehmern mit rezidivierendem oder fortschreitendem GBM. Das Prüfprodukt wird als CHM-1101 (CLTX(EQ)28ζ/CD19t+ CAR-T-Zellen) identifiziert.
HAUPTZIEL
• Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) für die duale ICT- und ICV-Verabreichung von CHM-1101 bei Teilnehmern mit MMP2+ rezidivierendem oder progressivem GBM.
SEKUNDÄRE ZIELE
- Bewertung der Durchführbarkeit und Sicherheit der dualen Abgabe von CHM-1101.
- Beschreibung der Persistenz, Expansion, Immunogenität und des Phänotyps von CHM-1101 und endogenen Zellen, Tumorzystenflüssigkeit (TCF), peripherem Blut (PB) und Liquor cerebrospinalis (CSF).
Bei Teilnehmern, die mindestens 2 der 3 geplanten Dosen von CHM-1101 in Zyklus 1 erhalten:
- Schätzen Sie die Raten des progressionsfreien Überlebens (PFS).
- Schätzen Sie die Gesamtüberlebensraten (OS).
- Um die Ansprechrate der Krankheit zu bewerten.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
1
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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California
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Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
- City of Hope Medical Center
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Texas
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Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78704
- St. David's South Austin Medical Center - Sarah Cannon - Austin
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Dokumentierte Einverständniserklärung des Probanden und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters.
- Zustimmung zur Verwendung von Archivgewebe aus diagnostischen Tumorbiopsien.
- Alter 18 Jahre und älter.
- ECOG-Status von 0 oder 1.
- Lebenserwartung ≥12 Wochen.
- Das Subjekt hat eine vorherige histologisch bestätigte Diagnose eines Glioblastoma multiforme (GBM) Grad 4 oder eine vorherige histologisch bestätigte Diagnose eines malignen Glioms Grad 2 oder 3 und hat jetzt eine radiologische Progression, die mit einem GBM Grad 4 (IDH-Wildtyp) übereinstimmt, Grad 4 diffus Astrozytom (IDH-Mutante) oder hat einen unifokalen Rückfall von GBM.
- Krankheitsrezidiv: Röntgenologischer Nachweis des Wiederauftretens/Fortschreitens der messbaren Erkrankung nach Standardtherapie und ≥ 12 Wochen nach Abschluss der Erstlinien-Strahlentherapie.
- Bestätigte MMP2+-Tumorexpression durch IHC (≥20 % moderater/hoher MMP2-Score [2+ oder 3+]).
- Adäquater venöser Zugang zur Durchführung einer Leukapherese.
- Keine bekannten Kontraindikationen für Leukapherese oder Steroide.
- Ausgangslaborwerte im Bereich für WBC (>2000/dL [oder ANC ≥1000/mm^3]), Blutplättchen (≥75000/mm^3), Gesamtbilirubin (≤1,5xULN), AST (≤2,5xULN), ALT (≤ 2,5 x ULN), Serumkreatinin (≤ 1,5 x mg/dL) und Sauerstoffsättigung (≥ 95 % in Raumluft)
- Seronegativ für Human Immunodeficiency Virus (HIV) durch Antigen/Antikörper (Ag/Ab)-Test.
- Seronegativ für Hepatitis-B- und/oder Hepatitis-C-Virus.
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
- Zustimmung von Frauen UND Männern im gebärfähigen Alter zur Anwendung einer wirksamen Methode zur Empfängnisverhütung oder zum Verzicht auf heterosexuelle Aktivitäten für den Verlauf der Studie bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis von CHM-1101. (Gebärfähig ist definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Frauen und Männer) oder bei Frauen seit > 1 Jahr nicht mehr menstruationsfrei.)
Ausschlusskriterien:
- Innerhalb von 3 Monaten nach vorheriger Behandlung mit Bevacizumab zum Zeitpunkt der Aufnahme.
- Noch nicht von den Toxizitäten der vorherigen Therapie erholt.
- Unkontrollierte Krampfaktivität und/oder klinisch erkennbare progressive Enzephalopathie.
- Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie dem Studienmittel zugeschrieben werden.
- Klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankung.
- Aktive Infektion, die Antibiotika erfordert.
- Bekannte Vorgeschichte einer HIV- oder Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
- Andere aktive Malignität.
- Nur Frauen - schwanger oder stillend.
- Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken mit klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie sprechen würde.
- Potenzielle Probanden, die nach Meinung des Prüfers möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Probleme in Bezug auf Durchführbarkeit/Logistik).
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Behandlung (CAR-T-Zelltherapie) 1
Die Teilnehmer von Arm 1 werden einer Resektion ihres Tumors unterzogen. Die Teilnehmer erhalten die Hälfte der CHM-1101-Dosis über Rickham-Katheter in die Tumorhöhle und die andere Hälfte in den Seitenventrikel. Zyklus 1 (28 Tage) Die Gesamtdosis von CHM 1101 wird auf 3 einmal wöchentliche Verabreichungen aufgeteilt. Nach Zyklus 1 können weitere Zyklen eingeleitet werden, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt, vorausgesetzt, dass der Hauptprüfarzt und der Teilnehmer zustimmen, fortzufahren, und wenn ausreichende autologe CAR-T-Dosen verbleiben. |
Verabreicht über duale ICT/ICV-Lieferung
Andere Namen:
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Experimental: Behandlung (CAR-T-Zelltherapie) 2
Die Teilnehmer von Arm 2 werden einer Resektion ihres Tumors unterzogen. Die Teilnehmer erhalten die Hälfte der CHM-1101-Dosis über Rickham-Katheter in die Tumorhöhle und die andere Hälfte in den Seitenventrikel. Zyklus 1 (28 Tage) Die Gesamtdosis von CHM 1101 wird auf 3 einmal wöchentliche Verabreichungen aufgeteilt. Nach Zyklus 1 können weitere Zyklen eingeleitet werden, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt, vorausgesetzt, dass der Hauptprüfarzt und der Teilnehmer zustimmen, fortzufahren, und wenn ausreichende autologe CAR-T-Dosen verbleiben. |
Verabreicht über duale ICT/ICV-Lieferung
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Dosislimitierende Toxizität (DLT)
Zeitfenster: 28 Tage
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Bewertet gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) des National Cancer Institute, Version 5.0.
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28 Tage
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Zytokin-Freisetzungs-Syndrom (CRS)
Zeitfenster: bis 15 Jahre
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Bewertet gemäß der Konsens-Einstufungsrichtlinie der American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) zur Bewertung der in Tumorzystenflüssigkeit (TCF), peripherem Blut (PB) und Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) nachgewiesenen Konzentrationen und Phänotypen (absolute Zahl pro µl durch Durchflusszytometrie).
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bis 15 Jahre
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Alle anderen Nebenwirkungen und Toxizitäten
Zeitfenster: bis 15 Jahre
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Bewertet gemäß NCI CTCAE v5.0.
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bis 15 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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T-Zelle des chimären Antigenrezeptors (CAR).
Zeitfenster: bis 15 Jahre
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Bewerten Sie die Werte und den Phänotyp, die in Tumorzystenflüssigkeit (TCF), peripherem Blut (PB) und Liquor (CSF) nachgewiesen wurden (absolute Zahl pro µL durch Durchflusszytometrie).
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bis 15 Jahre
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Endogene T-Zelle
Zeitfenster: bis 15 Jahre
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Bewerten Sie die Menge und den Phänotyp, die in TCF, PB und CSF nachgewiesen wurden (absolute Zahl pro µL durch Durchflusszytometrie).
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bis 15 Jahre
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Humaner Anti-CAR-Antikörper (HACA)
Zeitfenster: bis 15 Jahre
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Serumproben werden auf HACA gegen das CLTX(EQ)28ζ-Therapeutikum untersucht.
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bis 15 Jahre
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Zeit des progressionsfreien Überlebens (PFS).
Zeitfenster: 12 Monate
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Gemessen ab dem Datum der ersten Infusion von CAR-T-Zellen bis zum ersten Datum, an dem eine fortschreitende Erkrankung (PD) objektiv dokumentiert wird oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was früher eintritt.
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12 Monate
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis 15 Jahre
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Gemessen ab dem Datum der ersten Infusion von CAR-T-Zellen bis zum Tod.
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bis 15 Jahre
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Reaktion auf die Krankheit
Zeitfenster: 12 Monate
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Bewertet durch modifizierte Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria (RANO)-Kriterien.
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12 Monate
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Klinischer Nutzensatz
Zeitfenster: 12 Monate
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Der Anteil der Teilnehmer, die ein vollständiges Ansprechen, ein teilweises Ansprechen oder eine stabile Erkrankung mit einer Dauer von mindestens 3 Monaten erfahren.
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Jason Litten, MD, Chimeric Therapeutics
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
6. Juni 2023
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
30. April 2026
Studienabschluss (Tatsächlich)
29. Mai 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
16. November 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
16. November 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
25. November 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
29. Juni 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
24. Juni 2026
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CHM-1101-001
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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