En fase 1-studie for å evaluere CHM-1101 CAR T-celler hos pasienter med MMP2+ tilbakevendende eller progressivt glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra subjektet og/eller juridisk autorisert representant.
• Avtale om å tillate bruk av arkivvev fra diagnostiske tumorbiopsier.
• Alder 18 år og eldre.
• ECOG-status på 0 eller 1.
• Forventet levealder ≥12 uker.
• Personen har en tidligere histologisk bekreftet diagnose av grad 4 glioblastoma multiforme (GBM) eller en tidligere histologisk bekreftet diagnose av grad 2 eller 3 malignt gliom og har nå radiografisk progresjon i samsvar med grad 4 GBM (IDH villtype), grad 4 diffus astrocytom (IDH-mutant), eller har et unifokalt tilbakefall av GBM.
• Tilbakefallende sykdom: radiografisk bevis på tilbakefall/progresjon av målbar sykdom etter standardbehandling og ≥ 12 uker etter fullført frontlinjebehandling.
• Bekreftet MMP2+ tumoruttrykk av IHC (≥20 % moderat/høy MMP2-score [2+ eller 3+]).
• Tilstrekkelig venøs tilgang for å utføre leukaferese.
• Ingen kjente kontraindikasjoner mot leukaferese eller steroider.
• Laboratorieverdier innen rekkevidde for WBC (>2000/dL [eller ANC ≥1000/mm^3]), blodplater (≥75000/mm^3), total bilirubin (≤1,5xULN), AST (≤2,5xULN), ALT (≤2,5xULN), serumkreatinin (≤1,5xmg/dL) og oksygenmetning (≥95 % på romluft)
• Seronegativ for humant immunsviktvirus (HIV) ved antigen/antistoff (Ag/Ab) testing.
• Seronegativ for hepatitt B og/eller hepatitt C-virus.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, kreves en serumgraviditetstest.
• Enighet mellom kvinner OG menn i fertil alder om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 3 måneder etter siste dose CHM-1101. (Refertilitet er definert som ikke å være kirurgisk sterilisert (kvinner og menn) eller, for kvinner, å ikke ha vært fri for menstruasjon i > 1 år.)

Ekskluderingskriterier:

• Innen 3 måneder etter å ha mottatt tidligere behandling med bevacizumab på tidspunktet for registrering.
• Ikke gjenopprettet fra toksisiteter fra tidligere behandling.
• Ukontrollert anfallsaktivitet og/eller klinisk tydelig progressiv encefalopati.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemiddel.
• Klinisk signifikant ukontrollert sykdom.
• Aktiv infeksjon som krever antibiotika.
• Kjent historie med HIV eller hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon.
• Annen aktiv malignitet.
• Kun kvinner - gravide eller ammende.
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetsproblemer med kliniske studieprosedyrer.
• Potensielle forsøkspersoner som, etter etterforskerens oppfatning, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk).