Um estudo de fase 1 para avaliar células T CAR CHM-1101 em pacientes com glioblastoma MMP2+ recorrente ou progressivo

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do sujeito e/ou representante legalmente autorizado.
• Acordo para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias tumorais diagnósticas.
• Idade 18 anos ou mais.
• Estado ECOG de 0 ou 1.
• Expectativa de vida ≥12 semanas.
• O sujeito tem um diagnóstico anterior confirmado histologicamente de um glioblastoma multiforme (GBM) de grau 4 ou um diagnóstico anterior confirmado histologicamente de um glioma maligno de grau 2 ou 3 e agora tem progressão radiográfica consistente com um GBM de grau 4 (IDH tipo selvagem), grau 4 difuso astrocitoma (mutante IDH), ou tem uma recidiva unifocal de GBM.
• Doença recidivante: evidência radiográfica de recorrência/progressão da doença mensurável após a terapia padrão e ≥ 12 semanas após a conclusão da radioterapia de primeira linha.
• Expressão tumoral MMP2+ confirmada por IHC (≥20% pontuação MMP2 moderada/alta [2+ ou 3+]).
• Acesso venoso adequado para realizar leucaférese.
• Não há contra-indicações conhecidas para leucaférese ou esteróides.
• Valores laboratoriais basais dentro do intervalo para WBC (>2000/dL [ou ANC ≥1000/mm^3]), plaquetas (≥75000/mm^3), bilirrubina total (≤1,5xULN), AST (≤2,5xULN), ALT (≤2,5xULN), creatinina sérica (≤1,5xmg/dL) e saturação de oxigênio (≥95% em ar ambiente)
• Soronegativo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) pelo teste de antígeno/anticorpo (Ag/Ab).
• Soronegativo para vírus da hepatite B e/ou vírus da hepatite C.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, é necessário um teste de gravidez sérico.
• Concordância de mulheres E homens com potencial para engravidar em usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 3 meses após a última dose de CHM-1101. (O potencial para engravidar é definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (mulheres e homens) ou, no caso das mulheres, não ter ficado sem menstruação por > 1 ano.)

Critério de exclusão:

• Dentro de 3 meses após ter recebido terapia prévia com bevacizumabe no momento da inscrição.
• Ainda não recuperado das toxicidades da terapia anterior.
• Atividade convulsiva descontrolada e/ou encefalopatia progressiva clinicamente evidente.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao agente em estudo.
• Doença descontrolada clinicamente significativa.
• Infecção ativa que requer antibióticos.
• História conhecida de infecção por HIV ou hepatite B ou hepatite C.
• Outra malignidade ativa.
• Mulheres apenas grávidas ou amamentando.
• Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contra-indicasse a participação do sujeito no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico.
• Sujeitos em potencial que, na opinião do Investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística).