Исследование фазы 1 для оценки Т-клеток CHM-1101 CAR у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой MMP2+
24 июня 2026 г. обновлено: Chimeric Therapeutics
Исследование фазы 1b по оценке CHM-1101, CAR T-клеточной терапии с доменом, нацеленным на опухоль хлоротоксина, для пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей мультиформной глиобластомой с положительной матриксной металлопептидазой 2 (MMP2+)
Это исследование фазы 1b для оценки безопасности Т-клеток химерного антигенного рецептора (CAR) с доменом, нацеленным на опухоль хлортоксина (т. е. CHM-1101, исследуемое лечение), для определения наилучшей дозы CHM-1101 и для оценки эффективность CHM-1101 в лечении глиобластомы MMP2+, которая вернулась (рецидивирующая) или которая растет, распространяется или ухудшается (прогрессирующая).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это фаза 1b, многоцентровое исследование осуществимости/безопасности двойной доставки (вводимой как через внутриполостной/внутриопухолевый [ICT] и внутрижелудочковый [ICV] катетеры) CHM-1101, аутологичного хлоротоксин-химерного антигенного рецептора (CLTX-CAR) клеточный продукт у участников с рецидивирующей или прогрессирующей ГБМ. Исследуемый продукт обозначен как CHM-1101 (CLTX(EQ)28ζ/CD19t+ CAR T-клетки).
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ
• Определить рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) для двойной ИКТ и ICV доставки CHM-1101 у участников с MMP2+ рецидивирующей или прогрессирующей ГБМ.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ
- Оценить возможность и безопасность двойной доставки CHM-1101.
- Описать персистенцию, распространение, иммуногенность и фенотип CHM-1101 и эндогенных клеток опухолевой кистозной жидкости (TCF), периферической крови (PB) и спинномозговой жидкости (CSF).
У участников, получивших не менее 2 из 3 запланированных доз CHM-1101 в цикле 1:
- Оценить показатели выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП)
- Оцените показатели общей выживаемости (ОВ).
- Оценить скорость ответа на заболевание.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78704
- St. David's South Austin Medical Center - Sarah Cannon - Austin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Документально подтвержденное информированное согласие субъекта и/или законного представителя.
- Соглашение, позволяющее использовать архивную ткань из диагностических биопсий опухоли.
- Возраст 18 лет и старше.
- Состояние ECOG 0 или 1.
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
- Субъект имеет ранее подтвержденный гистологически диагноз мультиформной глиобластомы (GBM) 4 степени или ранее подтвержденный гистологически диагноз злокачественной глиомы 2 или 3 степени, и в настоящее время имеет рентгенографическое прогрессирование, соответствующее GBM 4 степени (IDH дикого типа), диффузной 4 степени астроцитома (мутант IDH) или одноочаговый рецидив глиобластомы.
- Рецидив заболевания: рентгенологические признаки рецидива/прогрессирования поддающегося измерению заболевания после стандартной терапии и через ≥ 12 недель после завершения передовой лучевой терапии.
- Подтвержденная экспрессия опухоли MMP2+ с помощью ИГХ (≥20% умеренная/высокая оценка MMP2 [2+ или 3+]).
- Адекватный венозный доступ для проведения лейкафереза.
- Нет известных противопоказаний к лейкаферезу или стероидам.
- Базовые лабораторные значения лейкоцитов (>2000/дл [или ANC ≥1000/мм^3]), тромбоцитов (≥75000/мм^3), общего билирубина (≤1,5xВГН) находятся в диапазоне исходных значений. АСТ (≤2,5xВГН), АЛТ (≤2,5xВГН), креатинин сыворотки (≤1,5xмг/дл) и насыщение кислородом (≥95% на комнатном воздухе)
- Серонегативен на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при тестировании на антиген/антитело (Ag/Ab).
- Серонегативен в отношении вируса гепатита В и/или гепатита С.
- У женщин детородного возраста должен быть отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, требуется сывороточный тест на беременность.
- Согласие женщин И мужчин детородного возраста использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение исследования в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы CHM-1101. (Детородный потенциал определяется как отсутствие хирургической стерилизации (женщины и мужчины) или, для женщин, отсутствие менструаций в течение > 1 года.)
Критерий исключения:
- В течение 3 месяцев после получения предшествующей терапии бевацизумабом на момент включения в исследование.
- Еще не оправился от токсичности предшествующей терапии.
- Неконтролируемая судорожная активность и/или клинически очевидная прогрессирующая энцефалопатия.
- История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу исследуемому агенту.
- Клинически значимое неконтролируемое заболевание.
- Активная инфекция, требующая антибиотиков.
- Известный анамнез ВИЧ или гепатита В или гепатита С.
- Другое активное злокачественное новообразование.
- Только женщины-беременные или кормящие грудью.
- Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия субъекта в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
- Потенциальные субъекты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (CAR Т-клеточная терапия) 1
Участникам группы 1 будет проведена резекция опухоли. Участники получают половину дозы CHM-1101 через катетеры Рикхема в полость опухоли и половину в боковой желудочек. Цикл 1 (28 дней) Общая доза CHM 1101 будет разделена на 3 введения один раз в неделю. После Цикла 1 могут быть начаты дополнительные циклы при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности при условии, что главный исследователь и участник соглашаются продолжить и если остаются адекватные дозы аутологичных CAR-T. |
Администрирование через двойную доставку ICT/ICV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Лечение (CAR Т-клеточная терапия) 2
Участникам группы 2 будет проведена резекция опухоли. Участники получают половину дозы CHM-1101 через катетеры Рикхема в полость опухоли и половину в боковой желудочек. Цикл 1 (28 дней) Общая доза CHM 1101 будет разделена на 3 введения один раз в неделю. После Цикла 1 могут быть начаты дополнительные циклы при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности при условии, что главный исследователь и участник соглашаются продолжить и если остаются адекватные дозы аутологичных CAR-T. |
Администрирование через двойную доставку ICT/ICV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: 28 дней
|
Оценено в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 5.0.
|
28 дней
|
|
Синдром выброса цитокинов (СВЦ)
Временное ограничение: до 15 лет
|
Оценено в соответствии с согласованным руководством по классификации Американского общества трансплантологии и клеточной терапии (ASTCT), оценивая уровни и фенотип, обнаруженные в жидкости кисты опухоли (TCF), периферической крови (PB) и спинномозговой жидкости (CSF) (абсолютное число на мкл по данным проточной цитометрии).
|
до 15 лет
|
|
Все другие нежелательные явления и токсичность
Временное ограничение: до 15 лет
|
Оценено в соответствии с NCI CTCAE v5.0.
|
до 15 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Т-клетка химерного антигенного рецептора (CAR)
Временное ограничение: до 15 лет
|
Оцените уровни и фенотип, обнаруженные в жидкости кисты опухоли (TCF), периферической крови (PB) и спинномозговой жидкости (CSF) (абсолютное число на мкл с помощью проточной цитометрии).
|
до 15 лет
|
|
Эндогенная Т-клетка
Временное ограничение: до 15 лет
|
Оцените уровень и фенотип, обнаруженные в TCF, PB и CSF (абсолютное число на мкл с помощью проточной цитометрии).
|
до 15 лет
|
|
Человеческое антитело против CAR (HACA)
Временное ограничение: до 15 лет
|
Образцы сыворотки будут оцениваться на предмет HACA по сравнению с терапевтическим агентом CLTX(EQ)28ζ.
|
до 15 лет
|
|
Время выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Измеряется с даты первой инфузии CAR-T-клеток до первой даты, когда объективно задокументировано прогрессирующее заболевание (PD) или смерть от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
12 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: до 15 лет
|
Измеряется с даты первой инфузии CAR-T-клеток до смерти.
|
до 15 лет
|
|
Реакция на болезнь
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценено с помощью модифицированных критериев оценки ответа в нейроонкологических критериях (RANO).
|
12 месяцев
|
|
Клиническая польза
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Доля участников, у которых наблюдается полный ответ, частичный ответ или стабилизация заболевания продолжительностью 3 месяца или более.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Jason Litten, MD, Chimeric Therapeutics
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 июня 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 апреля 2026 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 мая 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 ноября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 ноября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 ноября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CHM-1101-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .