Uno studio di fase 1 per valutare le cellule CAR-T CHM-1101 in pazienti con glioblastoma MMP2+ ricorrente o progressivo

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del soggetto e/o del legale rappresentante.
• Accordo per consentire l'uso di tessuto d'archivio da biopsie tumorali diagnostiche.
• Età 18 anni e oltre.
• Stato ECOG di 0 o 1.
• Aspettativa di vita ≥12 settimane.
• Il soggetto ha una precedente diagnosi confermata istologicamente di un glioblastoma multiforme (GBM) di grado 4 o una precedente diagnosi confermata istologicamente di un glioma maligno di grado 2 o 3 e ora ha una progressione radiografica coerente con un GBM di grado 4 (IDH wild type), diffuso di grado 4 astrocitoma (mutante IDH), o ha una recidiva unifocale di GBM.
• Malattia recidivante: evidenza radiografica di recidiva/progressione della malattia misurabile dopo la terapia standard e ≥ 12 settimane dopo il completamento della radioterapia di prima linea.
• Espressione tumorale MMP2+ confermata da IHC (punteggio MMP2 moderato/alto ≥20% [2+ o 3+]).
• Accesso venoso adeguato per eseguire la leucaferesi.
• Nessuna controindicazione nota alla leucaferesi o agli steroidi.
• Valori di laboratorio al basale compresi nell'intervallo per WBC (>2000/dL [o ANC ≥1000/mm^3]), piastrine (≥75000/mm^3), bilirubina totale (≤1,5xULN), AST (≤2,5xULN), ALT (≤2,5xULN), creatinina sierica (≤1,5xmg/dL) e saturazione di ossigeno (≥95% in aria ambiente)
• Sieronegativo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) mediante test antigene/anticorpo (Ag/Ab).
• Sieronegativo per il virus dell'epatite B e/o dell'epatite C.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, è necessario un test di gravidanza su siero.
• Accordo da parte di donne E uomini in età fertile di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di CHM-1101. (Il potenziale fertile è definito come non sterilizzato chirurgicamente (donne e uomini) o, per le donne, non essendo stato libero dalle mestruazioni per > 1 anno.)

Criteri di esclusione:

• Entro 3 mesi dalla precedente terapia con bevacizumab al momento dell'arruolamento.
• Non ancora guarito dalle tossicità della terapia precedente.
• Attività convulsiva incontrollata e/o encefalopatia progressiva clinicamente evidente.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'agente in studio.
• Malattia incontrollata clinicamente significativa.
• Infezione attiva che richiede antibiotici.
• Storia nota di infezione da HIV o epatite B o epatite C.
• Altri tumori maligni attivi.
• Solo donne incinte o che allattano.
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, controindica la partecipazione del soggetto allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico.
• Potenziali soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica).