Un estudio de fase 1 para evaluar las células T CAR CHM-1101 en pacientes con glioblastoma recurrente o progresivo MMP2+

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del sujeto y/o representante legalmente autorizado.
• Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo de biopsias tumorales de diagnóstico.
• Mayores de 18 años.
• Estado ECOG de 0 o 1.
• Esperanza de vida ≥12 semanas.
• El sujeto tiene un diagnóstico previo confirmado histológicamente de un glioblastoma multiforme (GBM) de grado 4 o un diagnóstico previo confirmado histológicamente de un glioma maligno de grado 2 o 3 y ahora tiene una progresión radiográfica compatible con un GBM de grado 4 (IDH tipo salvaje), grado 4 difuso astrocitoma (mutante de IDH), o tiene una recaída unifocal de GBM.
• Enfermedad recidivante: evidencia radiográfica de recurrencia/progresión de la enfermedad medible después de la terapia estándar y ≥ 12 semanas después de completar la radioterapia de primera línea.
• Expresión tumoral de MMP2+ confirmada por IHQ (≥20 % de puntuación de MMP2 moderada/alta [2+ o 3+]).
• Acceso venoso adecuado para realizar leucaféresis.
• No se conocen contraindicaciones para la leucoaféresis o los esteroides.
• Valores de laboratorio basales dentro del rango para WBC (>2000/dL [o ANC ≥1000/mm^3]), plaquetas (≥75000/mm^3), bilirrubina total (≤1.5xULN), AST (≤2,5xULN), ALT (≤2,5xLSN), creatinina sérica (≤1,5xmg/dl) y saturación de oxígeno (≥95 % en aire ambiente)
• Seronegativo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) por prueba de antígeno/anticuerpo (Ag/Ab).
• Seronegativo para el virus de la hepatitis B y/o hepatitis C.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requiere una prueba de embarazo en suero.
• Acuerdo de mujeres Y hombres en edad fértil para usar un método anticonceptivo efectivo o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio durante al menos 3 meses después de la última dosis de CHM-1101. (La capacidad de procrear se define como no haber sido esterilizados quirúrgicamente (mujeres y hombres) o, en el caso de las mujeres, no haber estado libres de la menstruación durante > 1 año).

Criterio de exclusión:

• Dentro de los 3 meses posteriores a haber recibido una terapia previa con bevacizumab en el momento de la inscripción.
• Aún no se ha recuperado de las toxicidades de la terapia anterior.
• Actividad convulsiva no controlada y/o encefalopatía progresiva clínicamente evidente.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente de estudio.
• Enfermedad clínicamente significativa no controlada.
• Infección activa que requiere antibióticos.
• Antecedentes conocidos de infección por VIH o hepatitis B o hepatitis C.
• Otra malignidad activa.
• Solo mujeres-embarazadas o amamantando.
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del sujeto en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles sujetos que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística).