- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05629845
Prevence opakovaného krvácení z varixů pomocí EUS vs. konvenční endoskopická terapie u pacientů s hepatocelulárním karcinomem (EUS-SPV)
Sekundární prevence varixového krvácení endoskopickou ultrazvukovou terapií versus konvenční endoskopická terapie u pacientů s hepatocelulárním karcinomem: Randomizovaná kontrolovaná studie
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Chronická onemocnění jater a cirhóza jsou běžné zdravotní problémy v asijsko-pacifické oblasti. V roce 2015 došlo k 54,3 % celosvětových úmrtí na cirhózu v asijsko-pacifické oblasti. Akutní krvácení z varixů je život ohrožující komplikací cirhózy, která se vyskytuje v míře 10 - 15 % ročně, s 6týdenní mortalitou až 25 %. U pacientů s úspěšnou akutní kontrolou krvácení endoskopickou terapií a vazoaktivními látkami je opětovné krvácení běžné u pacientů bez následné sekundární prevence neselektivními betablokátory a/nebo endoskopickou terapií (např. ligace varixů (VBL) pro jícnové varixy (EV) a injekce lepidla pro žaludeční varixy (GV)).
Kromě krvácení z varixů je další významnou komplikací cirhózy hepatocelulární karcinom (HCC) (rakovina jater). Pacienti s HCC s předchozím krvácením z varixů jsou vystaveni vysokému riziku opětovného krvácení v důsledku významné portální hypertenze a časté přítomnosti trombózy portální žíly (PVT). V této obtížně zvládnutelné populaci zůstává po konvenčních endoskopických terapiích míra opakovaného krvácení z varixů značná. Ve velké multicentrické studii porovnávající klinické výsledky po krvácení EV u pacientů s HCC nebo bez něj bylo zjištěno, že nedostatek sekundární prevence opětovného krvácení je u pacientů s HCC častý a byl spojen s vyšší mírou opětovného krvácení a mortalitou. U pacientů s HCC s krvácením z EV bylo selhání sekundární prevence konvenční endoskopickou terapií významně vyšší (50 % vs. 31 %, P = 0,001) ve srovnání s pacienty bez HCC. Optimální endoskopický přístup pro sekundární prevenci u pacientů s HCC však nebyl dobře definován. Zda běžně používané endoskopické techniky, jako je VBL pro EV a injekce kyanoakrylátového lepidla pro GV, prováděné v intervalech 3–4 týdnů pro sekundární prevenci, mohou dosáhnout trvalé kontroly varixů u pacientů s HCC, zůstává nejasné.
Přímé endoskopické ultrazvukové (EUS) naváděné varixové intervence injekcí kyanoakrylátového lepidla, navíjením nebo kombinací obou s použitím terapeutického křivočarého echoendoskopu je nová endoskopická technika, která přitáhla klinickou pozornost díky své vysoké účinnosti při kontrole varixů. V nedávných studiích jiných a naší skupiny o přímé terapii varixů u pacientů s cirhózou vedenou EUS byla vysoká technická úspěšnost (90–100 %), nízká míra opětovného krvácení po léčbě (3–11 %) a nízká míra nežádoucích účinků (~3 %) byly hlášeny pro ošetření GV vstřikováním kyanoakrylátového lepidla, navíjením nebo kombinací obou a pro vstřikování kyanoakrylátového lepidla nebo navíjení EV žáruvzdorného na VBL.
V retrospektivní studii publikované naší skupinou v roce 2020 jsme porovnávali výsledky u 27 pacientů s HCC s krvácením z varixů, kteří podstoupili sekundární prevenci pomocí EUS řízené injekce lepidla každých 12 týdnů, a 33 pacientů s HCC bez sekundární prevence po kontrole akutního krvácení z varixů. Technická úspěšnost EUS naváděné terapie byla 100 %. Celková četnost nežádoucích účinků souvisejících s výkonem byla nízká (3,7 %) a nebyly pozorovány žádné radiografické známky embolizace lepidlem-lipiodolem. Bylo zjištěno, že skupina s terapií vedenou EUS měla významně nižší kumulativní incidenci opakovaného krvácení po 90denním úmrtí a významně vyšší přežití bez krvácení z varixů po 3 a 6 měsících. Jako takové by bylo klinicky důležité provést prospektivní randomizovanou kontrolovanou studii, která by potvrdila přínosy EUS řízené terapie pro sekundární prevenci u pacientů s HCC.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Raymond S Tang, MD
- Telefonní číslo: (852) 26370428
- E-mail: raymondtang@cuhk.edu.hk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Felix Sia, BS
- Telefonní číslo: (852) 26370428
- E-mail: felixsia@cuhk.edu.hk
Studijní místa
-
-
New Territories
-
Shatin, New Territories, Hongkong
- Nábor
- Prince of Wales Hospital, the Chinese University of Hong Kong
-
Kontakt:
- Felix Siz, BS
- Telefonní číslo: (852) 26370428
- E-mail: felixsia@cuhk.edu.hk
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Raymond S Tang, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Po sobě jdoucí pacienti s HCC ve věku 18 let nebo starší s nedávným (během 4 týdnů od epizody) krvácením EV nebo GV úspěšně kontrolovaným konvenčními endoskopickými terapiemi (VBL pro EV nebo injekce lepidla pro GV)
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a dodržovat postupy studie
Kritéria vyloučení:
- Nelze poskytnout písemný informovaný souhlas
- Kontraindikace endoskopie kvůli základním komorbiditám
- Pacienti s HCC s nevarikálním zdrojem gastrointestinálního krvácení
- Refrakterní koagulopatie (INR>1,5) nebo refrakterní trombocytopenie (trombocyty
- Umírající pacienti s terminálním onemocněním
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: EUS řízená terapeutická skupina
EUS by bylo provedeno křivočarým echoendoskopem na základě protokolu popsaného v naší předchozí studii.
Vzhledem k tomu, že vstřikování lepidla naváděného EUS může být aplikováno na EV i GV a je méně technicky náročné než navíjení nebo kombinovaný přístup, je v naší studii zvoleno jako EUS naváděný zásah.
Cílová velikost EV nebo GV bude měřena funkcí posuvného měřítka na stroji EUS.
Po potvrzení průtoku krve v cílovém varixu Dopplerem by byla provedena EUS naváděná injekce lepidla pro EV nebo GV o průměru ≥ 3 mm pomocí standardní jehly 19G.
Každá injekce bude obsahovat 1,2 ml směsi 0,5 ml lepidla (Histoacryl, n-butyl-2-kyanoakrylát, B. Braun Surgical, Německo) + 0,7 ml lipiodolu.
Obliterace průtoku v léčeném varixu bude potvrzena pomocí EUS Dopplera.
Pokud je průtok krve na Dopplerovi stále pozorován po první injekci, další injekce směsi lepidlo-lipiodol by se opakovala (až 4 dávky), dokud se nedosáhne obliterace průtoku.
|
EUS naváděné vstřikování lepidla bude použito pro sekundární prevenci opětovného krvácení EV nebo GV.
|
|
Aktivní komparátor: Skupina konvenční endoskopické terapie
U pacientů s předchozím EV krvácením, EV s vysoce rizikovými stigmaty (bez ohledu na velikost) nebo EV střední nebo velké velikosti zjištěné ve studii EGD budou léčeny VBL pomocí vícepásmového ligátoru nasazeného na gastroskop pro sekundární prevenci.
U pacientů s předchozím krvácením z GV, pokud je ve studii EGD zaznamenána stlačitelná GV naznačující neúplnou obliteraci z předchozího ošetření lepidlem, injekce kyanoakrylátového lepidla za použití 1,2 ml směsi 0,5 ml lepidla (Histoacryl, n-butyl-2-kyanoakrylát, B. Braun Chirurgický, Německo) + 0,7 ml lipiodolu bude provedeno pro sekundární prevenci.
|
konvenční endoskopická terapie (VBL pro EV nebo injekce lepidla pro GV) pro sekundární prevenci opětovného krvácení EV nebo GV.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
90denní kumulativní incidence varixového opakovaného krvácení upravená podle úmrtí po sekundární prevenci pomocí EUS řízené terapie nebo konvenční endoskopické terapie
Časové okno: Ode dne studijního postupu do 90. dne po studijním postupu
|
Po úpravě incidence úmrtí na HCC nebo cirhózu bude analyzována kumulativní incidence opakovaného krvácení z varixů 90 dní po postupech studie.
|
Ode dne studijního postupu do 90. dne po studijním postupu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
30denní kumulativní incidence varixového opakovaného krvácení upravená podle úmrtí po sekundární prevenci pomocí EUS řízené terapie nebo konvenční endoskopické terapie
Časové okno: Ode dne studijního postupu do 30. dne po studijním postupu
|
Po úpravě incidence úmrtí na HCC nebo cirhózu bude analyzována kumulativní incidence opakovaného krvácení z varixů 30 dní po postupech studie.
|
Ode dne studijního postupu do 30. dne po studijním postupu
|
|
přežití bez krvácení 3 měsíce po sekundární prevenci pomocí EUS řízené terapie nebo konvenční endoskopické terapie
Časové okno: Ode dne studijního postupu do 3 měsíců po studijním postupu
|
Stanovit podíl pacientů, kteří nemají opětovné krvácení a jsou naživu 3 měsíce po studijních postupech
|
Ode dne studijního postupu do 3 měsíců po studijním postupu
|
|
nežádoucí příhody související s postupem do 30 dnů od sekundární prevence
Časové okno: Ode dne studijního postupu do 30. dne po studijním postupu
|
nežádoucí účinky související s výkonem jsou definovány jako perforace, embolizace lepidlem-lipiodolem, krvácení z vředu po bandáži, infekce, úmrtí související s výkonem
|
Ode dne studijního postupu do 30. dne po studijním postupu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Raymond S Tang, MD, Chinese University of Hong Kong
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2022.410
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .