Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prevence opakovaného krvácení z varixů pomocí EUS vs. konvenční endoskopická terapie u pacientů s hepatocelulárním karcinomem (EUS-SPV)

17. března 2026 aktualizováno: Raymond Shing Yan Tang, Chinese University of Hong Kong

Sekundární prevence varixového krvácení endoskopickou ultrazvukovou terapií versus konvenční endoskopická terapie u pacientů s hepatocelulárním karcinomem: Randomizovaná kontrolovaná studie

Frekvence opětovného krvácení je vysoká u pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC) s krvácením z varixů navzdory konvenčním endoskopickým terapiím jícnových a žaludečních varixů (EV, GV). Bylo hlášeno, že sekundární prevence opakovaného krvácení z varixů zlepšila výsledky pacientů s HCC, ale optimální endoskopický přístup není dobře definován. V této obtížně zvládnutelné populaci zůstává po konvenčních endoskopických terapiích míra opakovaného krvácení z varixů značná. n nedávné studie ostatních a naší skupiny o přímé terapii varixů u pacientů s cirhózou pod vedením EUS, vysoká technická úspěšnost (90 – 100 %), nízká míra opětovného krvácení po léčbě (3 – 11 %) a nízká míra nežádoucích příhod (~3 %) byly hlášeny pro léčbu GV injekcí kyanoakrylátového lepidla, navíjením nebo kombinací obou a pro injekci kyanoakrylátového lepidla nebo navíjení EV refrakterní na ligaci varixových pruhů (VBL). Tato studie si klade za cíl porovnat míru opětovného krvácení po sekundární prevenci terapií řízenou EUS nebo konvenční endoskopickou léčbou u pacientů s HCC s nedávným krvácením z varixů.

Přehled studie

Detailní popis

Chronická onemocnění jater a cirhóza jsou běžné zdravotní problémy v asijsko-pacifické oblasti. V roce 2015 došlo k 54,3 % celosvětových úmrtí na cirhózu v asijsko-pacifické oblasti. Akutní krvácení z varixů je život ohrožující komplikací cirhózy, která se vyskytuje v míře 10 - 15 % ročně, s 6týdenní mortalitou až 25 %. U pacientů s úspěšnou akutní kontrolou krvácení endoskopickou terapií a vazoaktivními látkami je opětovné krvácení běžné u pacientů bez následné sekundární prevence neselektivními betablokátory a/nebo endoskopickou terapií (např. ligace varixů (VBL) pro jícnové varixy (EV) a injekce lepidla pro žaludeční varixy (GV)).

Kromě krvácení z varixů je další významnou komplikací cirhózy hepatocelulární karcinom (HCC) (rakovina jater). Pacienti s HCC s předchozím krvácením z varixů jsou vystaveni vysokému riziku opětovného krvácení v důsledku významné portální hypertenze a časté přítomnosti trombózy portální žíly (PVT). V této obtížně zvládnutelné populaci zůstává po konvenčních endoskopických terapiích míra opakovaného krvácení z varixů značná. Ve velké multicentrické studii porovnávající klinické výsledky po krvácení EV u pacientů s HCC nebo bez něj bylo zjištěno, že nedostatek sekundární prevence opětovného krvácení je u pacientů s HCC častý a byl spojen s vyšší mírou opětovného krvácení a mortalitou. U pacientů s HCC s krvácením z EV bylo selhání sekundární prevence konvenční endoskopickou terapií významně vyšší (50 % vs. 31 %, P = 0,001) ve srovnání s pacienty bez HCC. Optimální endoskopický přístup pro sekundární prevenci u pacientů s HCC však nebyl dobře definován. Zda běžně používané endoskopické techniky, jako je VBL pro EV a injekce kyanoakrylátového lepidla pro GV, prováděné v intervalech 3–4 týdnů pro sekundární prevenci, mohou dosáhnout trvalé kontroly varixů u pacientů s HCC, zůstává nejasné.

Přímé endoskopické ultrazvukové (EUS) naváděné varixové intervence injekcí kyanoakrylátového lepidla, navíjením nebo kombinací obou s použitím terapeutického křivočarého echoendoskopu je nová endoskopická technika, která přitáhla klinickou pozornost díky své vysoké účinnosti při kontrole varixů. V nedávných studiích jiných a naší skupiny o přímé terapii varixů u pacientů s cirhózou vedenou EUS byla vysoká technická úspěšnost (90–100 %), nízká míra opětovného krvácení po léčbě (3–11 %) a nízká míra nežádoucích účinků (~3 %) byly hlášeny pro ošetření GV vstřikováním kyanoakrylátového lepidla, navíjením nebo kombinací obou a pro vstřikování kyanoakrylátového lepidla nebo navíjení EV žáruvzdorného na VBL.

V retrospektivní studii publikované naší skupinou v roce 2020 jsme porovnávali výsledky u 27 pacientů s HCC s krvácením z varixů, kteří podstoupili sekundární prevenci pomocí EUS řízené injekce lepidla každých 12 týdnů, a 33 pacientů s HCC bez sekundární prevence po kontrole akutního krvácení z varixů. Technická úspěšnost EUS naváděné terapie byla 100 %. Celková četnost nežádoucích účinků souvisejících s výkonem byla nízká (3,7 %) a nebyly pozorovány žádné radiografické známky embolizace lepidlem-lipiodolem. Bylo zjištěno, že skupina s terapií vedenou EUS měla významně nižší kumulativní incidenci opakovaného krvácení po 90denním úmrtí a významně vyšší přežití bez krvácení z varixů po 3 a 6 měsících. Jako takové by bylo klinicky důležité provést prospektivní randomizovanou kontrolovanou studii, která by potvrdila přínosy EUS řízené terapie pro sekundární prevenci u pacientů s HCC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

84

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

    • New Territories
      • Shatin, New Territories, Hongkong
        • Nábor
        • Prince of Wales Hospital, the Chinese University of Hong Kong
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raymond S Tang, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Po sobě jdoucí pacienti s HCC ve věku 18 let nebo starší s nedávným (během 4 týdnů od epizody) krvácením EV nebo GV úspěšně kontrolovaným konvenčními endoskopickými terapiemi (VBL pro EV nebo injekce lepidla pro GV)
  • Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a dodržovat postupy studie

Kritéria vyloučení:

  • Nelze poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Kontraindikace endoskopie kvůli základním komorbiditám
  • Pacienti s HCC s nevarikálním zdrojem gastrointestinálního krvácení
  • Refrakterní koagulopatie (INR>1,5) nebo refrakterní trombocytopenie (trombocyty
  • Umírající pacienti s terminálním onemocněním

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: EUS řízená terapeutická skupina
EUS by bylo provedeno křivočarým echoendoskopem na základě protokolu popsaného v naší předchozí studii. Vzhledem k tomu, že vstřikování lepidla naváděného EUS může být aplikováno na EV i GV a je méně technicky náročné než navíjení nebo kombinovaný přístup, je v naší studii zvoleno jako EUS naváděný zásah. Cílová velikost EV nebo GV bude měřena funkcí posuvného měřítka na stroji EUS. Po potvrzení průtoku krve v cílovém varixu Dopplerem by byla provedena EUS naváděná injekce lepidla pro EV nebo GV o průměru ≥ 3 mm pomocí standardní jehly 19G. Každá injekce bude obsahovat 1,2 ml směsi 0,5 ml lepidla (Histoacryl, n-butyl-2-kyanoakrylát, B. Braun Surgical, Německo) + 0,7 ml lipiodolu. Obliterace průtoku v léčeném varixu bude potvrzena pomocí EUS Dopplera. Pokud je průtok krve na Dopplerovi stále pozorován po první injekci, další injekce směsi lepidlo-lipiodol by se opakovala (až 4 dávky), dokud se nedosáhne obliterace průtoku.
EUS naváděné vstřikování lepidla bude použito pro sekundární prevenci opětovného krvácení EV nebo GV.
Aktivní komparátor: Skupina konvenční endoskopické terapie
U pacientů s předchozím EV krvácením, EV s vysoce rizikovými stigmaty (bez ohledu na velikost) nebo EV střední nebo velké velikosti zjištěné ve studii EGD budou léčeny VBL pomocí vícepásmového ligátoru nasazeného na gastroskop pro sekundární prevenci. U pacientů s předchozím krvácením z GV, pokud je ve studii EGD zaznamenána stlačitelná GV naznačující neúplnou obliteraci z předchozího ošetření lepidlem, injekce kyanoakrylátového lepidla za použití 1,2 ml směsi 0,5 ml lepidla (Histoacryl, n-butyl-2-kyanoakrylát, B. Braun Chirurgický, Německo) + 0,7 ml lipiodolu bude provedeno pro sekundární prevenci.
konvenční endoskopická terapie (VBL pro EV nebo injekce lepidla pro GV) pro sekundární prevenci opětovného krvácení EV nebo GV.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
90denní kumulativní incidence varixového opakovaného krvácení upravená podle úmrtí po sekundární prevenci pomocí EUS řízené terapie nebo konvenční endoskopické terapie
Časové okno: Ode dne studijního postupu do 90. dne po studijním postupu
Po úpravě incidence úmrtí na HCC nebo cirhózu bude analyzována kumulativní incidence opakovaného krvácení z varixů 90 dní po postupech studie.
Ode dne studijního postupu do 90. dne po studijním postupu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
30denní kumulativní incidence varixového opakovaného krvácení upravená podle úmrtí po sekundární prevenci pomocí EUS řízené terapie nebo konvenční endoskopické terapie
Časové okno: Ode dne studijního postupu do 30. dne po studijním postupu
Po úpravě incidence úmrtí na HCC nebo cirhózu bude analyzována kumulativní incidence opakovaného krvácení z varixů 30 dní po postupech studie.
Ode dne studijního postupu do 30. dne po studijním postupu
přežití bez krvácení 3 měsíce po sekundární prevenci pomocí EUS řízené terapie nebo konvenční endoskopické terapie
Časové okno: Ode dne studijního postupu do 3 měsíců po studijním postupu
Stanovit podíl pacientů, kteří nemají opětovné krvácení a jsou naživu 3 měsíce po studijních postupech
Ode dne studijního postupu do 3 měsíců po studijním postupu
nežádoucí příhody související s postupem do 30 dnů od sekundární prevence
Časové okno: Ode dne studijního postupu do 30. dne po studijním postupu
nežádoucí účinky související s výkonem jsou definovány jako perforace, embolizace lepidlem-lipiodolem, krvácení z vředu po bandáži, infekce, úmrtí související s výkonem
Ode dne studijního postupu do 30. dne po studijním postupu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Raymond S Tang, MD, Chinese University of Hong Kong

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. listopadu 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2022

První zveřejněno (Aktuální)

29. listopadu 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit