Studie k vyhodnocení účinku SAR443820 na hladiny neurofilamentů v séru u dospělých mužů a žen s roztroušenou sklerózou
26. září 2025 aktualizováno: Sanofi
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 2 hodnotící účinek SAR443820 na hladiny neurofilamentů v séru u účastníků s roztroušenou sklerózou, po níž následovalo otevřené dlouhodobé prodloužené období
Toto je fáze 2, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie se 2 paralelními rameny, která má posoudit účinek na lehký řetězec neurofilament v séru (sNfL), bezpečnost a snášenlivost perorálního SAR443820 ve srovnání s placebem u mužských a ženských účastníků ve věku 18 až 18 let. 60 let s relabující-remitující roztroušenou sklerózou (RRMS), sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou (SPMS) (recidivující nebo nerecidivující) nebo primárně progresivní roztroušenou sklerózou (PPMS), po níž následuje otevřené dlouhodobé prodloužené období.
Celková délka studie je přibližně 100 týdnů a zahrnuje následující:
4týdenní období screeningu 48týdenní dvojitě zaslepené období léčby (část A) 48týdenní otevřené dlouhodobé období prodloužení (část B)
Přehled studie
Detailní popis
Přibližně 100 týdnů
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
174
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie, BE-1200
- Investigational Site Number : 0560001
-
Ghent, Belgie, 9000
- Investigational Site Number : 0560002
-
Overpelt, Belgie, 3900
- Investigational Site Number : 0560003
-
-
-
-
-
Sofia, Bulharsko, 1407
- Investigational Site Number : 1000001
-
Sofia, Bulharsko, 1431
- Investigational Site Number : 1000002
-
Sofia, Bulharsko, 1680
- Investigational Site Number : 1000003
-
-
-
-
Reg Metropolitana de Santiago
-
Santiago, Reg Metropolitana de Santiago, Chile, 8380456
- Investigational Site Number : 1520001
-
-
-
-
-
Caen, Francie, 14033
- Investigational Site Number : 2500004
-
Nice, Francie, 06001
- Investigational Site Number : 2500002
-
Paris, Francie, 75013
- Investigational Site Number : 2500001
-
Strasbourg, Francie, 67098
- Investigational Site Number : 2500003
-
-
-
-
-
Cagliari, Itálie, 09126
- Investigational Site Number : 3800005
-
Milan, Itálie, 20132
- Investigational Site Number : 3800002
-
Milan, Itálie, 20133
- Investigational Site Number : 3800003
-
-
Isernia
-
Pozzilli, Isernia, Itálie, 86077
- Investigational Site Number : 3800001
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Investigational Site Number : 1240002
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- Investigational Site Number : 1240004
-
-
Quebec
-
Gatineau, Quebec, Kanada, J8Y 1W2
- Investigational Site Number : 1240001
-
Lévis, Quebec, Kanada, G6W0M5
- Investigational Site Number : 1240003
-
-
-
-
-
Würzburg, Německo, 97074
- Investigational Site Number : 2760002
-
-
-
-
-
Krakow, Polsko, 31-503
- Investigational Site Number : 6160001
-
Zabrze, Polsko, 41-800
- Investigational Site Number : 6160006
-
-
Greater Poland Voivodeship
-
Plewiska, Greater Poland Voivodeship, Polsko, 62-064
- Investigational Site Number : 6160004
-
-
Silesian Voivodeship
-
Katowice, Silesian Voivodeship, Polsko, 40-571
- Investigational Site Number : 6160002
-
Katowice, Silesian Voivodeship, Polsko, 40-686
- Investigational Site Number : 6160005
-
-
-
-
-
Chengdu, Čína, 610041
- Investigational Site Number : 1560003
-
Shanghai, Čína, 200040
- Investigational Site Number : 1560002
-
Tianjin, Čína, 300052
- Investigational Site Number : 1560001
-
Xi'an, Čína, 710038
- Investigational Site Number : 1560004
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Investigational Site Number : 7240006
-
Murcia, Španělsko, 30120
- Investigational Site Number : 7240005
-
-
Andalusia
-
Seville, Andalusia, Španělsko, 41009
- Investigational Site Number : 7240002
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Španělsko, 08035
- Investigational Site Number : 7240001
-
-
Madrid, Comunidad de
-
Madrid, Madrid, Comunidad de, Španělsko, 28040
- Investigational Site Number : 7240003
-
Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Španělsko, 28007
- Investigational Site Number : 7240004
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku 18 až 60 let (včetně) v době podpisu informovaného souhlasu.
- Účastníci s diagnózou RRMS, SPMS (recidivující nebo nerecidivující) nebo primárním progresivním podtypem podle revize McDonaldových diagnostických kritérií z roku 2017 (diagnostická kritéria SPMS podle počátečního relabujícího remitentního onemocnění následovaného progresí s příležitostnými recidivami nebo bez nich, menší remise a plató; progrese znamená kontinuální zhoršování neurologického postižení po dobu alespoň 6 měsíců).
- Účastníci s EDSS (Expanded Disability Status Scale) skóre 26 včetně při screeningu.
- Účastníci, kteří buď nejsou léčeni, nebo podle názoru zkoušejícího, jsou stabilní na povolené terapii modifikující onemocnění (DMT) (interferony, glatiramer acetát, fumaráty nebo teriflunomid) po dobu alespoň posledních 3 měsíců A neočekává se, že budou vyžadovat změnu při léčbě roztroušené sklerózy (RS) po dobu trvání části A a části B (až do týdne 96); v části B jsou povoleny změny v dávce povolených DMT nebo přechod na jiné povolené DMT).
- Účastníci s tělesnou hmotností alespoň 45 kg a indexem tělesné hmotnosti (BMI) alespoň 18,0 kg/m^2.
- Používání antikoncepce muži a ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
Kritéria vyloučení:
- Účastníci se syndromy imunodeficience nebo jinými autoimunitními onemocněními vyžadujícími imunosupresivní léčbu
- Účastníci s anamnézou záchvatů nebo epilepsie (anamnéza febrilních křečí během dětství je povolena).
- Účastníci se známým klinickým relapsem (akutní nebo subakutní epizody nové nebo rostoucí neurologické dysfunkce následované úplným nebo částečným uzdravením, bez horečky nebo infekce) do 8 týdnů od screeningu.
- Účastníci s neurologickým onemocněním v anamnéze jiným než MS, např. trauma hlavy do 3 měsíců, cerebrovaskulární onemocnění a vaskulární demence.
- Účastníci s anamnézou nedávné závažné infekce (např. zápal plic, septikémie) do 4 týdnů od screeningu; infekce vyžadující hospitalizaci nebo intravenózní podání antibiotik, antivirotik nebo antimykotik do 4 týdnů od screeningu; nebo chronické bakteriální infekce (jako je tuberkulóza), které jsou podle úsudku vyšetřovatele považovány za nepřijatelné.
- Účastníci, kteří mají významnou kognitivní poruchu, psychiatrické onemocnění, jiné neurodegenerativní poruchy (např. Parkinsonovu chorobu nebo Alzheimerovu chorobu), zneužívání návykových látek nebo jakékoli jiné stavy, které by způsobily, že účastníci nejsou pro účast ve studii vhodné nebo by mohly narušovat hodnocení nebo dokončení studie podle názoru vyšetřovatele.
- Účastníci s dokumentovanou anamnézou pokusu o sebevraždu během 24 týdnů před screeningovou návštěvou, vykazují sebevražedné myšlenky kategorie 4 nebo 5 na Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS), nebo pokud je podle úsudku vyšetřovatele účastník ohrožen za pokus o sebevraždu.
- Účastníci s anamnézou nestabilního nebo závažného srdečního, plicního, onkologického, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jiného medicínsky významného onemocnění jiného než RS, což vylučuje jejich bezpečnou účast v této studii.
- Účastníci, kteří dostali živou vakcínu do 14 dnů před screeningovou návštěvou.
- Účastníci se známou alergií na kteroukoli složku SAR443820 (mannitol, monohydrát laktózy, sodná sůl glykolátu škrobu, koloidní oxid křemičitý, stearát hořečnatý, hypromelóza, oxid titaničitý, polyethylenglykol a mikrokrystalická celulóza). - Účastníci, kteří v současné době užívají jakékoli léky, které jsou středně silnými nebo silnými inhibitory nebo silnými induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).
- Účastníci, kteří v současné době užívají některý z následujících léků/léčeb: fampridin/dalfampridin, ofatumumab, fingolimod, kladribin, siponimod, ponesimod, ozanimod, alemtuzumab, mitoxantron, ocrelizumab, natalizumab nebo podobné schválené sloučeniny, ale s jinými neschválenými obchodními názvy léčby nebo terapie pro MS; jakékoli DMT nově schválené po lednu 2023, které jsou uvedeny na trh kdykoli během období dvojitě zaslepené studie. Tyto léky nejsou povoleny během 5 poločasů před screeningovou návštěvou a po dobu trvání části A a části B.
- Účastníci, kteří byli dříve/souběžně zařazeni do klinické studie, tj. účastník užil další hodnocená léčiva během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první screeningovou návštěvou; může být povolena současná nebo nedávná účast v neintervenčních studiích.
Účastníci s abnormálními laboratorními testy při screeningové návštěvě:
- Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) více než 3,0 x horní hranice normálu (ULN)
- Bilirubin více než 1,5 x ULN; pokud účastník neprokázal Gilbertův syndrom (izolovaný bilirubin vyšší než 1,5 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin nižší než 35 %)
- Sérový albumin méně než 3,5 g/dl
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace méně než 60 ml/min/1,73 m^2 (Úprava stravy při onemocnění ledvin [MDRD])
- Jiné abnormální laboratorní hodnoty nebo změny na elektrokardiogramu (EKG), které jsou podle úsudku zkoušejícího považovány za klinicky významné
- Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast v klinickém hodnocení
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: SAR443820
Orální SAR443820
|
Tablety pro perorální podání
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Perorální placebo
|
Tablety pro perorální podání
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část A: Změna hladin lehkého řetězce neurofilamentu (sNfL) ze základního stavu na týden 48
Časové okno: Výchozí stav (do 1. dne, před dávkou) a 48. týden
|
Vzorky sérové krve byly odebírány v uvedených časových bodech pro měření změn v NfL, markeru poškození neuronů.
Výchozí hodnota byla definována jako průměrná hodnota hodnocení při screeningu a návštěvách v den 1 před první dávkou studijní léčby, pokud počet lézí T1 zesilujících gadolinium (Gd) v den 1 nebyl větší než nula, v takovém případě byla výchozí hodnota nižší hodnotou screeningu a návštěv v den 1.
|
Výchozí stav (do 1. dne, před dávkou) a 48. týden
|
|
Část B: Změna z výchozího stavu na týden 72 v hladinách lehkého řetězce neurofilamentů v séru
Časové okno: Výchozí stav (do 1. dne, před dávkou) a 72. týden
|
Vzorky sérové krve byly odebírány v uvedených časových bodech pro měření změn v NfL, markeru poškození neuronů.
Výchozí hodnota byla definována jako průměrná hodnota hodnocení při screeningu a návštěvách v den 1 před první dávkou studijní léčby, pokud počet Gd-enhancujících lézí T1 v den 1 nebyl větší než nula, v takovém případě byla výchozí hodnota nižší hodnotou screeningu a návštěv v den 1.
|
Výchozí stav (do 1. dne, před dávkou) a 72. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část A: Počet nových hyperintenzivních lézí T1 zvyšujících gadolinium, jak bylo zjištěno zobrazením magnetickou rezonancí (MRI)
Časové okno: Po výchozím stavu (výchozí stav: den 1, před dávkou) a do 48. týdne
|
Upravený počet nových Gd-enhancujících T1 hyperintenzivních lézí na sken byl odvozen pomocí negativního binomického modelu.
|
Po výchozím stavu (výchozí stav: den 1, před dávkou) a do 48. týdne
|
|
Část B: Počet nových hyperintenzivních lézí T1 zvyšujících gadolinium podle MRI
Časové okno: Od 48. týdne přibližně do 72. týdne
|
Kumulativní počet nových Gd-enhancujících T1 hyperintenzivních lézí detekovaných pomocí MRI, definovaný jako součet individuálního počtu nových Gd-enhancujících T1 hyperintenzivních lézí při všech plánovaných návštěvách vypočítaných pro každé rameno/skupinu jako celek.
|
Od 48. týdne přibližně do 72. týdne
|
|
Část A: Počet nových zvětšujících se T2 hyperintenzivních lézí zjištěných pomocí MRI
Časové okno: Po výchozím stavu (výchozí stav: den 1, před dávkou) a do 48. týdne
|
Upravený počet nových zvětšujících se T2 hyperintenzivních lézí za rok byl odvozen pomocí negativního binomického modelu.
|
Po výchozím stavu (výchozí stav: den 1, před dávkou) a do 48. týdne
|
|
Část B: Počet nových zvětšujících se T2 hyperintenzivních lézí zjištěných pomocí MRI
Časové okno: Od 48. týdne přibližně do 72. týdne
|
Kumulativní počet nových zvětšujících se T2 hyperintenzivních lézí detekovaných pomocí MRI, definovaný jako součet individuálního počtu nových zvětšujících se T2 hyperintenzivních lézí při všech plánovaných návštěvách při všech plánovaných návštěvách vypočítaných pro každé rameno/skupinu jako celek.
|
Od 48. týdne přibližně do 72. týdne
|
|
Část A: Čas do nástupu 12 týdnů potvrzené progrese postižení (CDP) od výchozího stavu podle hodnocení rozšířené stupnice stavu postižení (EDSS) skóre
Časové okno: Výchozí stav (1. den, před dávkou) a 48. týden
|
Čas do nástupu 12 týdnů CDP byl definován jako doba od randomizace do začátku zvýšení skóre EDSS (definovaného jako zvýšení o >=1,0 bodu od výchozího skóre EDSS, když bylo výchozí skóre <=5,5 nebo zvýšení o >=0,5 bodu od výchozího skóre EDSS, když bylo výchozí skóre >5,5) potvrzené po 12týdenním intervalu.
EDSS byla škála pro hodnocení neurologického poškození u účastníků s RS, založená na 7 funkčních systémech (FS) v mozku, která byla použita k odvození skóre.
Standardní EDSS hodnocení 7 FS (vizuální, mozkový kmen, pyramidální, cerebelární, senzorické, střevní/močový měchýř a cerebrální funkce) skórování bylo provedeno hodnocením neurologických symptomů v každé FS.
Na závěr hodnocení bylo provedeno hodnocení ambulancí.
Individuální skóre FS pak bylo použito v konjugaci se skóre chůze, aby se získalo skóre EDSS, které se pohybovalo od 0 (normální) do 10 (smrt v důsledku RS), přičemž vyšší skóre indikovalo větší postižení.
Výchozí stav byl definován jako den 1 (před dávkou).
|
Výchozí stav (1. den, před dávkou) a 48. týden
|
|
Část B: Čas do nástupu 24 týdnů Potvrzená progrese postižení od výchozího stavu podle hodnocení rozšířené stupnice stavu postižení
Časové okno: Výchozí stav (1. den, před dávkou) a přibližně do 72. týdne
|
Čas do nástupu 24 týdnů CDP byl definován jako čas od randomizace do začátku zvýšení skóre EDSS (definovaného jako zvýšení o >=1,0 bodu od výchozího skóre EDSS, když bylo výchozí skóre <=5,5 nebo zvýšení o >=0,5 bodu od výchozího skóre EDSS, když bylo výchozí skóre >5,5) potvrzené po 12 týdnech.
EDSS byla škála pro hodnocení neurologického poškození u účastníků s RS, založená na 7 FS v mozku, která byla použita k odvození skóre.
Standardní EDSS hodnocení 7 FS (vizuální, mozkový kmen, pyramidální, cerebelární, senzorické, střevní/močový měchýř a cerebrální funkce) skórování bylo provedeno hodnocením neurologických symptomů v každé FS.
Na závěr hodnocení bylo provedeno hodnocení ambulancí.
Individuální skóre FS pak bylo použito v konjugaci se skóre chůze, aby se získalo skóre EDSS, které se pohybovalo od 0 (normální) do 10 (smrt v důsledku RS), přičemž vyšší skóre indikovalo větší postižení.
Výchozí stav byl definován jako den 1 (před dávkou).
|
Výchozí stav (1. den, před dávkou) a přibližně do 72. týdne
|
|
Část A: Čas do nástupu trvalého 20% nárůstu v 9-jamkovém kolíčkovém testu (9-HPT) potvrzeno nejméně 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav (1. den, před dávkou) a 48. týden
|
9-HPT byl krátký, standardizovaný, kvantitativní test funkce horních končetin (dolní hranice: 10 sekund; horní hranice: 300 sekund).
Dva po sobě jdoucí pokusy s dominantní rukou byly bezprostředně následovány 2 po sobě jdoucími pokusy s nedominantní rukou.
Průměrná doba do dokončení testu sloužila jako hodnocení obratnosti ruky účastníka.
Účastník byl požádán, aby umístil kolíky do otvorů a odstranil je dominantní a nedominantní rukou pro několik opakování.
Vyšší hodnota celkového 9-HPT svědčila o vyšší invaliditě.
Nárůst o >=20 % od výchozího skóre u 9-HPT byl považován za významné zhoršení.
Výchozí stav byl definován jako den 1 (před dávkou).
|
Výchozí stav (1. den, před dávkou) a 48. týden
|
|
Část B: Čas do nástupu trvalého 20% nárůstu v 9-jamkovém kolíčkovém testu potvrzeno nejméně 24 týdnů
Časové okno: Výchozí stav (1. den, před dávkou) a přibližně do 72. týdne
|
9-HPT byl krátký, standardizovaný, kvantitativní test funkce horních končetin (dolní hranice: 10 sekund; horní hranice: 300 sekund).
Dva po sobě jdoucí pokusy s dominantní rukou byly bezprostředně následovány 2 po sobě jdoucími pokusy s nedominantní rukou.
Průměrná doba do dokončení testu sloužila jako hodnocení obratnosti ruky účastníka.
Účastník byl požádán, aby umístil kolíky do otvorů a odstranil je dominantní a nedominantní rukou pro několik opakování.
Vyšší hodnota celkového 9-HPT svědčila o vyšší invaliditě.
Nárůst o >20 % od výchozího skóre u 9-HPT byl považován za významné zhoršení.
Výchozí stav byl definován jako den 1 (před dávkou).
|
Výchozí stav (1. den, před dávkou) a přibližně do 72. týdne
|
|
Část A: Čas do nástupu trvalého 20% nárůstu v měřeném testu chůze na 25 stop (T25-FW) potvrzeno nejméně 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav (1. den, před dávkou) a 48. týden
|
Test T25-FW byl použit k posouzení schopnosti účastníka chodit, čas v sekundách pro chůzi 25 stop (spodní mez: 2,2 sekundy; horní mez: 180 sekund).
Účastník byl nasměrován na 1 konec jasně označené 25stopé tratě a byl instruován, aby šel 25 stop tak rychle, jak je to možné bezpečně, s několika opakováními.
Průměrná doba chůze byla použita pro hodnocení schopnosti účastníka chodit.
Nárůst o >20 % od výchozího skóre v testu T25-FW byl považován za významné zhoršení.
Výchozí stav byl definován jako den 1 (před dávkou).
|
Výchozí stav (1. den, před dávkou) a 48. týden
|
|
Část B: Čas do nástupu trvalého 20% nárůstu testu měřeného 25stopé chůze potvrzen nejméně za 24 týdnů
Časové okno: Výchozí stav (1. den, před dávkou) a přibližně do 72. týdne
|
Test T25-FW byl použit k posouzení schopnosti účastníka chodit, čas v sekundách pro chůzi 25 stop (spodní mez: 2,2 sekundy; horní mez: 180 sekund).
Účastník byl nasměrován na jeden konec jasně označené 25stopé tratě a byl instruován, aby šel 25 stop tak rychle, jak je to možné bezpečně, s několika opakováními.
Průměrná doba chůze byla použita pro hodnocení schopnosti účastníka chodit.
Nárůst o >20 % od výchozího skóre v testu T25-FW byl považován za významné zhoršení.
Výchozí stav byl definován jako den 1 (před dávkou).
|
Výchozí stav (1. den, před dávkou) a přibližně do 72. týdne
|
|
Části A a B: Změna oproti výchozímu stavu v rozšířeném skóre škály stavu postižení
Časové okno: Výchozí stav (1. den, před dávkou) a 48. týden (část A) a přibližně do 72. týdne (část B)
|
EDSS byla škála pro hodnocení neurologického poškození u účastníků s RS, založená na 7 FS v mozku, která byla použita k odvození EDSS (skóre).
Standardní EDSS hodnocení 7 FS (vizuální, mozkový kmen, pyramidální, cerebelární, senzorické, střevní/močový měchýř a cerebrální funkce) skórování bylo provedeno hodnocením neurologických symptomů v každé FS.
Na závěr hodnocení bylo provedeno hodnocení ambulancí.
Individuální skóre FS pak bylo použito v konjugaci se skóre chůze, aby se získalo skóre EDSS, které se pohybovalo od 0 (normální) do 10 (smrt v důsledku RS), přičemž vyšší skóre indikovalo větší postižení.
Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav byl definován jako den 1 (před dávkou).
|
Výchozí stav (1. den, před dávkou) a 48. týden (část A) a přibližně do 72. týdne (část B)
|
|
Část A: Anualizovaná míra relapsů (ARR) u populace s relapsující remitující roztroušenou sklerózou (RMS)
Časové okno: Až do týdne 48
|
Relaps byl definován jako výskyt akutních, nových neurologických symptomů nebo zhoršení předchozích neurologických symptomů s objektivní změnou při neurologickém vyšetření, které lze připsat RS. Symptomy byly následující: přisuzovány MS, trvají >=24 hodin, jsou přítomné při normální tělesné teplotě a předcházejí jim >=30 dní klinické stability (žádný předchozí relaps MS).
Upravená ARR byla odvozena pomocí negativního binomického modelu s celkovým počtem relapsů na účastníka, které se vyskytly ve sledovaném období.
|
Až do týdne 48
|
|
Část B: Anualizovaná míra relapsů u populace s relapsující remitující roztroušenou sklerózou
Časové okno: Přibližně do 72. týdne
|
Relaps byl definován jako výskyt akutních, nových neurologických symptomů nebo zhoršení předchozích neurologických symptomů s objektivní změnou při neurologickém vyšetření, které lze připsat RS. Symptomy byly následující: přisuzovány MS, trvají >=24 hodin, jsou přítomné při normální tělesné teplotě a předcházejí jim >=30 dní klinické stability (žádný předchozí relaps MS).
Neupravená ARR byl celkový počet relapsů, ke kterým došlo během období pozorování, dělený celkovým počtem let účastníků studie.
|
Přibližně do 72. týdne
|
|
Části A a B: Procentuální změna ztráty objemu mozku (BVL) oproti výchozí hodnotě zjištěné zobrazením magnetickou rezonancí mozku
Časové okno: Výchozí stav (1. den, před dávkou) a 48. týden (část A) a přibližně do 72. týdne (část B)
|
Základní vyšetření magnetickou rezonancí bylo provedeno na všech místech a použito k hodnocení BVL.
Zobrazovací opatření k detekci stupně atrofie nebo snížení objemu celého mozku, kortikálního a/nebo thalamu, což bylo diagnostickým důkazem progrese onemocnění a hrálo klíčovou roli v dlouhodobé invaliditě.
Výchozí stav byl definován jako den 1 (před dávkou).
|
Výchozí stav (1. den, před dávkou) a 48. týden (část A) a přibližně do 72. týdne (část B)
|
|
Část A: Objem pomalu se rozšiřujících lézí (SEL)
Časové okno: 48. týden
|
Základní MRI sken byl proveden na všech místech a použit k vyhodnocení objemu SEL.
SEL představují chronické aktivní léze u RS, kde probíhá doutnající zánět primárně řízený aktivovanými mikrogliemi a makrofágy na okrajích lézí.
Tato lokalizovaná radiální expanze způsobuje postupné zvětšování již existujících lézí T2 MRI v průběhu času a vede k progresivnímu poškození nervové tkáně včetně demyelinizace, axonální ztráty a nevratného poškození centrálního nervového systému (CNS).
|
48. týden
|
|
Část B: Objem pomalu se rozšiřujících lézí
Časové okno: Přibližně do 72. týdne
|
Základní MRI sken byl proveden na všech místech a použit k vyhodnocení objemu SEL.
SEL představují chronické aktivní léze u RS, kde probíhá doutnající zánět primárně řízený aktivovanými mikrogliemi a makrofágy na okrajích lézí.
Tato lokalizovaná, radiální expanze způsobuje postupné zvětšování již existujících lézí T2 MRI v průběhu času a vede k progresivnímu poškození nervové tkáně včetně demyelinizace, axonální ztráty a nevratného poškození CNS.
|
Přibližně do 72. týdne
|
|
Část A: Počet pomalu se rozšiřujících lézí
Časové okno: 48. týden
|
Základní vyšetření magnetickou rezonancí bylo provedeno na všech místech a použito k vyhodnocení počtu SEL.
SEL představují chronické aktivní léze u RS, kde probíhá doutnající zánět primárně řízený aktivovanými mikrogliemi a makrofágy na okrajích lézí.
Tato lokalizovaná, radiální expanze způsobuje postupné zvětšování již existujících lézí T2 MRI v průběhu času a vede k progresivnímu poškození nervové tkáně včetně demyelinizace, axonální ztráty a nevratného poškození CNS.
|
48. týden
|
|
Část B: Počet pomalu se rozšiřujících lézí
Časové okno: Přibližně do 72. týdne
|
Základní vyšetření magnetickou rezonancí bylo provedeno na všech místech a použito k vyhodnocení počtu SEL.
SEL představují chronické aktivní léze u RS, kde probíhá doutnající zánět primárně řízený aktivovanými mikrogliemi a makrofágy na okrajích lézí.
Tato lokalizovaná, radiální expanze způsobuje postupné zvětšování již existujících lézí T2 MRI v průběhu času a vede k progresivnímu poškození nervové tkáně včetně demyelinizace, axonální ztráty a nevratného poškození CNS.
|
Přibližně do 72. týdne
|
|
Část A: Normalizovaná T1 intenzita pomalu se rozšiřujících lézí
Časové okno: Výchozí stav (1. den, před dávkou), 12., 24., 36. a 48. týden
|
Základní MRI sken byl proveden na všech místech a použit k vyhodnocení normalizace T1 intenzity SEL.
Byl použit ke kvantifikaci poškození tkáně v rámci SEL RS, odrážející neuro-axonální ztrátu a demyelinizaci a korelující s klinickou progresí.
|
Výchozí stav (1. den, před dávkou), 12., 24., 36. a 48. týden
|
|
Část B: Normalizovaná T1 intenzita pomalu se rozšiřujících lézí
Časové okno: Týden 48 a týden 72
|
Základní MRI sken byl proveden na všech místech a použit k vyhodnocení normalizované T1 intenzity SEL.
Byl použit ke kvantifikaci poškození tkáně v rámci SEL RS, odrážející neuro-axonální ztrátu a demyelinizaci a korelující s klinickou progresí.
|
Týden 48 a týden 72
|
|
Část A: Změna od základní hodnoty v počtu fázových lézí ráfku (PRL) provedených na 3 Tesla (3T) schopných místech
Časové okno: Výchozí stav (1. den, před dávkou) a 12., 24., 36. a 48. týden
|
Základní sekvence MRI skenování byly provedeny na všech místech a použity k vyhodnocení počtu PRL.
Fázové léze lemu byly podtypem MS lézí identifikovaným paramagnetickým okrajem indikujícím chronický doutnající zánět spojený s chronickými aktivními lézemi.
Výchozí stav byl definován jako den 1 (před dávkou).
|
Výchozí stav (1. den, před dávkou) a 12., 24., 36. a 48. týden
|
|
Část B: Změna od základní hodnoty v počtu fázových lézí ráfku provedených na 3 místech schopných společnosti Tesla
Časové okno: Výchozí stav (1. den, před dávkou) a přibližně do 72. týdne
|
Základní sekvence MRI skenování byly provedeny na všech místech a použity k vyhodnocení počtu PRL.
Fázové léze lemu byly podtypem MS lézí identifikovaným paramagnetickým okrajem indikujícím chronický doutnající zánět spojený s chronickými aktivními lézemi.
Výchozí stav byl definován jako den 1 (před dávkou).
|
Výchozí stav (1. den, před dávkou) a přibližně do 72. týdne
|
|
Části B a A+B: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TESAE) po zahájení SAR443820
Časové okno: Od první dávky SAR443820 (1. den, po dávce) do 14 dnů po poslední dávce SAR443820 v části B, přibližně 93 týdnů pro kombinované rameno části A+B (SAR443820/SAR443820), přibližně 45 týdnů část B rameno (Placebo/SAR443)
|
AE byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka nebo účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní léčby, ať už byla považována za související se studijní léčbou či nikoli.
TEAE byly definovány jako AE, které se rozvinuly, zhoršily nebo se staly vážnými během období, kdy se objevila léčba (definovaná jako čas od prvního podání studijní léčby (den 1) do posledního podání studijní léčby + 14 dní).
SAE: Jakákoli nepříznivá zdravotní událost, která při jakékoli dávce: vedla ke smrti, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedla k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti, byla vrozenou anomálií/vrozenou vadou, byla z lékařského hlediska významnou událostí.
Všechny TEAE vyskytující se po zahájení SAR443820 jsou v tomto koncovém bodě uvedeny pro obě randomizovaná léčebná ramena.
|
Od první dávky SAR443820 (1. den, po dávce) do 14 dnů po poslední dávce SAR443820 v části B, přibližně 93 týdnů pro kombinované rameno části A+B (SAR443820/SAR443820), přibližně 45 týdnů část B rameno (Placebo/SAR443)
|
|
Část A: Plazmová koncentrace SAR443820
Časové okno: Den 1: 0,25-1 hodina a 1-3 hodiny po dávce; Týden 2: před dávkou, 0,5-3 hodiny po dávce; 6., 12. a 36. týden: před dávkou
|
Vzorky plazmy byly odebírány ve specifikovaných časových bodech pro stanovení plazmatických koncentrací SAR443820.
|
Den 1: 0,25-1 hodina a 1-3 hodiny po dávce; Týden 2: před dávkou, 0,5-3 hodiny po dávce; 6., 12. a 36. týden: před dávkou
|
|
Část B: Čas do nástupu složeného potvrzeného progrese postižení potvrzeného za nejméně 24 týdnů
Časové okno: Výchozí stav (1. den, před dávkou) a přibližně do 72. týdne
|
Doba do nástupu 24týdenního CCDP, byla hodnocena složeným koncovým bodem EDSS-Plus (EDSS skóre, nebo T25-FW test, nebo 9-HPT), byla potvrzena po dobu alespoň 24 týdnů.
Příhoda EDSS-plus byla definována jako progrese postižení na alespoň 1 ze 3 složek, skóre EDSS nebo T25-FW test nebo 9-HPT.
Kritéria invalidity pro jednotlivé složky jsou definována následovně: Progrese postižení na EDSS byla definována jako zvýšení o >=1,0 bodu od výchozího skóre EDSS, když bylo výchozí skóre <=5,5, nebo zvýšení o >=0,5 bodu od výchozího skóre EDSS, když bylo výchozí skóre >5,5.
Progrese postižení v testu T25-FW byla definována jako zvýšení (zhoršení) o >=20 % od výchozího skóre.
Progrese postižení u 9-HPT byla definována jako zvýšení (zhoršení) o >=20 % od výchozího skóre.
Výchozí stav byl definován jako den 1 (před dávkou).
|
Výchozí stav (1. den, před dávkou) a přibližně do 72. týdne
|
|
Část B: Změna oproti výchozímu stavu ve stupnici dopadu roztroušené sklerózy-29 verze 2 (MSIS-29v2) Skóre fyzických a psychologických domén
Časové okno: Výchozí stav (1. den, před dávkou) a přibližně do 72. týdne
|
MSIS-29v2 hodnotí konkrétní fyzický a psychologický dopad RS z pohledu účastníka.
Tento účastník hlášený výsledný nástroj má 2 subškály: skóre fyzického dopadu (20 položek) a skóre psychologického dopadu (9 položek).
Subškály fyzického a psychického dopadu MSIS-29v2 se pohybují od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší fyzický nebo psychologický dopad.
Každá ze 2 škál je skórována sečtením odpovědí napříč položkami a poté převedením na rozsah skóre 0-100, kde 100 znamená větší dopad nemoci na každodenní funkce (horší zdraví).
Výchozí stav byl definován jako den 1 (před dávkou).
|
Výchozí stav (1. den, před dávkou) a přibližně do 72. týdne
|
|
Část B: Změna od výchozího stavu v hodnocení roztroušené sklerózy chůze 12 bodů (MSWS-12)
Časové okno: Výchozí stav (1. den, před dávkou) a přibližně do 72. týdne
|
MSWS-12 měřila dopad poruchy chůze u účastníků s RS.
Tento účastník hlášený výsledný nástroj má 12 položek s globálním skóre v rozmezí od 0 do 100.
Vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.
Skóre MSWS-12 bylo vypočteno sečtením 12 složek a převedením do stupnice s rozsahem 0 až 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života.
Výchozí stav byl definován jako den 1 (před dávkou).
|
Výchozí stav (1. den, před dávkou) a přibližně do 72. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. prosince 2022
Primární dokončení (Aktuální)
21. listopadu 2024
Dokončení studie (Aktuální)
21. listopadu 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. listopadu 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. listopadu 2022
První zveřejněno (Aktuální)
29. listopadu 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
15. října 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. září 2025
Naposledy ověřeno
1. září 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ACT16753 (Jiný identifikátor: Sanofi Identifier)
- U1111-1271-1257 (Identifikátor registru: ICTRP)
- 2023-509078-45-00 (Identifikátor registru: CTIS)
- 2022-000049-34 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady.
Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie.
Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .