Um estudo para avaliar o efeito do SAR443820 nos níveis séricos de neurofilamentos em participantes adultos masculinos e femininos com esclerose múltipla
26 de setembro de 2025 atualizado por: Sanofi
Um estudo de Fase 2, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, avaliando o efeito do SAR443820 nos níveis séricos de neurofilamentos em participantes com esclerose múltipla, seguido por um período de extensão de longo prazo aberto
Este é um estudo de fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 2 braços paralelos para avaliar o efeito na cadeia leve de neurofilamento sérico (sNfL), segurança e tolerabilidade de SAR443820 oral em comparação com placebo em participantes do sexo masculino e feminino com idades entre 18 e 60 anos com esclerose múltipla remitente-recorrente (EMRR), esclerose múltipla secundária progressiva (EMSP) (recorrente ou não recidivante) ou esclerose múltipla progressiva primária (EMPP) seguida por um período de extensão de longo prazo aberto.
A duração total do estudo é de aproximadamente 100 semanas e inclui o seguinte:
Período de triagem de 4 semanas Período de tratamento duplo-cego de 48 semanas (Parte A) Período de extensão de longo prazo aberto de 48 semanas (Parte B)
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Aproximadamente 100 semanas
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
174
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Würzburg, Alemanha, 97074
- Investigational Site Number : 2760002
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Sofia, Bulgária, 1407
- Investigational Site Number : 1000001
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Sofia, Bulgária, 1431
- Investigational Site Number : 1000002
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Sofia, Bulgária, 1680
- Investigational Site Number : 1000003
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Brussels, Bélgica, BE-1200
- Investigational Site Number : 0560001
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Ghent, Bélgica, 9000
- Investigational Site Number : 0560002
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Overpelt, Bélgica, 3900
- Investigational Site Number : 0560003
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Investigational Site Number : 1240002
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Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
- Investigational Site Number : 1240004
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Quebec
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Gatineau, Quebec, Canadá, J8Y 1W2
- Investigational Site Number : 1240001
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Lévis, Quebec, Canadá, G6W0M5
- Investigational Site Number : 1240003
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Reg Metropolitana de Santiago
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Santiago, Reg Metropolitana de Santiago, Chile, 8380456
- Investigational Site Number : 1520001
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Chengdu, China, 610041
- Investigational Site Number : 1560003
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Shanghai, China, 200040
- Investigational Site Number : 1560002
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Tianjin, China, 300052
- Investigational Site Number : 1560001
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Xi'an, China, 710038
- Investigational Site Number : 1560004
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Madrid, Espanha, 28034
- Investigational Site Number : 7240006
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Murcia, Espanha, 30120
- Investigational Site Number : 7240005
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Andalusia
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Seville, Andalusia, Espanha, 41009
- Investigational Site Number : 7240002
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Barcelona [Barcelona]
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Barcelona, Barcelona [Barcelona], Espanha, 08035
- Investigational Site Number : 7240001
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Madrid, Comunidad de
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Madrid, Madrid, Comunidad de, Espanha, 28040
- Investigational Site Number : 7240003
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Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Espanha, 28007
- Investigational Site Number : 7240004
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Caen, França, 14033
- Investigational Site Number : 2500004
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Nice, França, 06001
- Investigational Site Number : 2500002
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Paris, França, 75013
- Investigational Site Number : 2500001
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Strasbourg, França, 67098
- Investigational Site Number : 2500003
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Cagliari, Itália, 09126
- Investigational Site Number : 3800005
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Milan, Itália, 20132
- Investigational Site Number : 3800002
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Milan, Itália, 20133
- Investigational Site Number : 3800003
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Isernia
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Pozzilli, Isernia, Itália, 86077
- Investigational Site Number : 3800001
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Krakow, Polônia, 31-503
- Investigational Site Number : 6160001
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Zabrze, Polônia, 41-800
- Investigational Site Number : 6160006
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Greater Poland Voivodeship
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Plewiska, Greater Poland Voivodeship, Polônia, 62-064
- Investigational Site Number : 6160004
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Silesian Voivodeship
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Katowice, Silesian Voivodeship, Polônia, 40-571
- Investigational Site Number : 6160002
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Katowice, Silesian Voivodeship, Polônia, 40-686
- Investigational Site Number : 6160005
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher, de 18 a 60 anos (inclusive), no momento da assinatura do consentimento informado.
- Participantes com diagnóstico de EMRR, EMSP (recorrente ou não recorrente) ou subtipo progressivo primário de acordo com a revisão de 2017 dos critérios diagnósticos de McDonald (critérios diagnósticos de EMSP de acordo com o curso inicial da doença remitente recidivante seguido de progressão com ou sem recaídas ocasionais, remissões menores , e platôs; a progressão denota a piora contínua do comprometimento neurológico por pelo menos 6 meses).
- Participantes com pontuação na Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS) de 26 inclusive na triagem.
- Os participantes que não foram tratados ou, na opinião do investigador, estão estáveis em uma terapia modificadora da doença (DMT) permitida (interferons, acetato de glatiramer, fumaratos ou teriflunomida) por pelo menos os últimos 3 meses, E não se espera que precisem de uma mudança no tratamento de esclerose múltipla (EM) durante a Parte A e Parte B (até a Semana 96); na Parte B, são permitidas alterações na dose de DMTs permitidos ou a transição para outros DMTs permitidos).
- Participantes com peso corporal de pelo menos 45 kg e índice de massa corporal (IMC) de pelo menos 18,0 kg/m^2.
- O uso de contraceptivos por homens e mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.
Critério de exclusão:
- Participantes com síndromes de imunodeficiência ou outras doenças autoimunes que requerem terapia imunossupressora
- Participantes com histórico de convulsões ou epilepsia (histórico de convulsão febril na infância é permitido).
- Participantes com recaída clínica conhecida (episódios agudos ou subagudos de disfunção neurológica nova ou crescente, seguidos de recuperação total ou parcial, na ausência de febre ou infecção) dentro de 8 semanas após a triagem.
- Participantes com histórico de doenças neurológicas além da EM, por exemplo, traumatismo craniano nos últimos 3 meses, doença cerebrovascular e demência vascular.
- Participantes com histórico de infecção grave recente (por exemplo, pneumonia, septicemia) dentro de 4 semanas após a triagem; uma infecção que requeira hospitalização ou antibióticos intravenosos, antivirais ou antifúngicos dentro de 4 semanas após a triagem; ou infecções bacterianas crônicas (como tuberculose) consideradas inaceitáveis, de acordo com o julgamento do Investigador.
- Participantes com comprometimento cognitivo significativo, doença psiquiátrica, outros distúrbios neurodegenerativos (por exemplo, doença de Parkinson ou doença de Alzheimer), abuso de substâncias ou qualquer outra condição que torne os participantes inadequados para participar do estudo ou que possam interferir na avaliação ou na conclusão do estudo na opinião do Investigador.
- Participantes com histórico documentado de tentativa de suicídio nas 24 semanas anteriores à visita de triagem, apresentam ideação suicida de categoria 4 ou 5 na Escala de Classificação de Severidade do Suicídio de Columbia (CSSRS), ou se, no julgamento do investigador, o participante estiver em risco por uma tentativa de suicídio.
- Participantes com histórico de doença cardíaca, pulmonar, oncológica, hepática ou renal instável ou grave ou outra doença clinicamente significativa que não seja EM, impedindo sua participação segura neste estudo.
- Participantes que receberam uma vacina viva dentro de 14 dias antes da visita de triagem.
- Participantes com histórico conhecido de alergia a qualquer ingrediente do SAR443820 (manitol, lactose monoidratada, glicolato de amido sódico, dióxido de silício coloidal, estearato de magnésio, hipromelose, dióxido de titânio, polietilenoglicol e celulose microcristalina). - Participantes com uso atual de qualquer medicamento que seja inibidor moderado ou forte ou indutor forte do citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
- Participantes com uso atual de qualquer um dos seguintes medicamentos/tratamentos: fampridina/dalfampridina, ofatumumabe, fingolimod, cladribina, siponimod, ponesimod, ozanimod, alemtuzumab, mitoxantrone, ocrelizumab, natalizumab ou compostos similares aprovados, mas com nomes comerciais diferentes e quaisquer compostos não aprovados tratamentos ou terapias para EM; quaisquer DMTs recém-aprovados após janeiro de 2023 que sejam comercializados a qualquer momento durante o período do estudo duplo-cego. Esses medicamentos não são permitidos dentro de 5 meias-vidas antes da visita de triagem e durante a Parte A e a Parte B.
- Participantes que se inscreveram em estudos clínicos anteriores/concomitantes, ou seja, o participante tomou outros medicamentos em investigação dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira visita de triagem; participação concomitante ou recente em estudos não intervencionais pode ser permitida.
Participantes com teste(s) de laboratório anormais na visita de triagem:
- Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) mais de 3,0 x limite superior do normal (LSN)
- Bilirrubina acima de 1,5 x LSN; a menos que o participante tenha a síndrome de Gilbert documentada (bilirrubina isolada superior a 1,5 x LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta inferior a 35%)
- Albumina sérica inferior a 3,5 g/dL
- Taxa de filtração glomerular estimada inferior a 60 mL/min/1,73 m^2 (Modificação da Dieta na Doença Renal [MDRD])
- Outros valores laboratoriais anormais ou alterações no eletrocardiograma (ECG) que são considerados clinicamente significativos de acordo com o julgamento do investigador
- As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para uma possível participação em um ensaio clínico
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: SAR443820
Oral SAR443820
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Comprimido por via oral
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo oral
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Comprimido por via oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte A: Mudança da linha de base até a semana 48 nos níveis da cadeia leve do neurofilamento sérico (sNfL)
Prazo: Linha de base (até o Dia 1, pré-dose) e Semana 48
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Amostras de sangue sérico foram coletadas nos momentos indicados para medir alterações no NfL, um marcador de dano neuronal.
A linha de base foi definida como o valor médio das avaliações na triagem e nas visitas do Dia 1 antes da primeira dose do tratamento do estudo, a menos que o número de lesões T1 realçadas por gadolínio (Gd) no Dia 1 fosse maior que zero, caso em que a linha de base era o valor mais baixo das visitas de triagem e do Dia 1.
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Linha de base (até o Dia 1, pré-dose) e Semana 48
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Parte B: Mudança da linha de base até a semana 72 nos níveis séricos de cadeia leve de neurofilamento
Prazo: Linha de base (até o Dia 1, pré-dose) e Semana 72
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Amostras de sangue sérico foram coletadas nos momentos indicados para medir alterações no NfL, um marcador de dano neuronal.
A linha de base foi definida como o valor médio das avaliações na triagem e nas visitas do Dia 1 antes da primeira dose do tratamento do estudo, a menos que o número de lesões T1 intensificadas por Gd no Dia 1 fosse maior que zero, caso em que a linha de base era o valor mais baixo das visitas de triagem e do Dia 1.
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Linha de base (até o Dia 1, pré-dose) e Semana 72
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte A: Número de novas lesões hiperintensas T1 com realce de gadolínio, conforme detectadas por ressonância magnética (MRI)
Prazo: Pós-linha de base (linha de base: Dia 1, pré-dose) e até a semana 48
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O número ajustado de novas lesões hiperintensas em T1 com realce de Gd por exame foi derivado usando modelo binomial negativo.
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Pós-linha de base (linha de base: Dia 1, pré-dose) e até a semana 48
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Parte B: Número de novas lesões hiperintensas T1 com aumento de gadolínio detectadas por ressonância magnética
Prazo: Da Semana 48 até aproximadamente até a Semana 72
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Número cumulativo de novas lesões hiperintensas T1 realçadas por Gd detectadas por ressonância magnética, definido como a soma do número individual de novas lesões hiperintensas T1 realçadas por Gd em todas as visitas agendadas calculadas para cada braço/grupo como um todo.
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Da Semana 48 até aproximadamente até a Semana 72
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Parte A: Número de novas lesões hiperintensas em T2 crescentes conforme detectadas por ressonância magnética
Prazo: Pós-linha de base (linha de base: Dia 1, pré-dose) e até a semana 48
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O número ajustado de novas lesões hiperintensas em T2 por ano foi derivado usando modelo binomial negativo.
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Pós-linha de base (linha de base: Dia 1, pré-dose) e até a semana 48
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Parte B: Número de novas lesões hiperintensas em T2 crescentes conforme detectadas por ressonância magnética
Prazo: Da Semana 48 até aproximadamente até a Semana 72
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Número cumulativo de novas lesões hiperintensas em T2 aumentadas detectadas por ressonância magnética, definido como a soma do número individual de novas lesões hiperintensas em T2 aumentadas em todas as visitas agendadas em todas as visitas agendadas calculadas para cada braço/grupo como um todo.
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Da Semana 48 até aproximadamente até a Semana 72
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Parte A: Tempo até o início de 12 semanas de progressão confirmada de incapacidade (CDP) desde a linha de base, conforme avaliado pela pontuação da escala expandida de status de incapacidade (EDSS)
Prazo: Linha de base (Dia 1, pré-dose) e Semana 48
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O tempo até o início de 12 semanas de CDP foi definido como o tempo desde a randomização até o início de um aumento na pontuação EDSS (definido como um aumento de >=1,0 ponto da pontuação inicial do EDSS quando a pontuação inicial foi <=5,5 ou um aumento de >=0,5 pontos da pontuação inicial do EDSS quando a pontuação inicial foi >5,5) confirmado após um intervalo de 12 semanas.
EDSS era uma escala para avaliar o comprometimento neurológico em participantes com EM, baseada em 7 sistemas funcionais (FS) no cérebro, que foi usada para derivar a pontuação.
As avaliações EDSS padrão de 7 FS (funções visuais, do tronco cerebral, piramidais, cerebelares, sensoriais, intestinais/bexiga e funções cerebrais) foram realizadas pela avaliação dos sintomas neurológicos em cada FS.
A pontuação da deambulação foi feita para concluir a avaliação.
Os escores individuais da FS foram então utilizados em conjugação com o escore de deambulação para obter o escore EDSS que variou de 0 (normal) a 10 (óbito por EM), com escores mais altos indicando maior incapacidade.
A linha de base foi definida como o Dia 1 (pré-dose).
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Linha de base (Dia 1, pré-dose) e Semana 48
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Parte B: Tempo até o início de 24 semanas de progressão confirmada da incapacidade desde a linha de base, conforme avaliado pela pontuação da escala expandida de status de incapacidade
Prazo: Linha de base (Dia 1, pré-dose) e aproximadamente até a semana 72
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O tempo até o início de 24 semanas de CDP foi definido como o tempo desde a randomização até o início de um aumento na pontuação EDSS (definido como um aumento de >=1,0 ponto da pontuação inicial do EDSS quando a pontuação inicial foi <=5,5 ou um aumento de >=0,5 pontos da pontuação inicial do EDSS quando a pontuação inicial foi >5,5) confirmado após um intervalo de 12 semanas.
EDSS foi uma escala para avaliar o comprometimento neurológico em participantes com EM, baseada em 7 FS no cérebro, que foi usada para derivar a pontuação.
As avaliações EDSS padrão de 7 FS (funções visuais, do tronco cerebral, piramidais, cerebelares, sensoriais, intestinais/bexiga e funções cerebrais) foram realizadas pela avaliação dos sintomas neurológicos em cada FS.
A pontuação da deambulação foi feita para concluir a avaliação.
Os escores individuais da FS foram então utilizados em conjugação com o escore de deambulação para obter o escore EDSS que variou de 0 (normal) a 10 (óbito por EM), com escores mais altos indicando maior incapacidade.
A linha de base foi definida como o Dia 1 (pré-dose).
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Linha de base (Dia 1, pré-dose) e aproximadamente até a semana 72
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Parte A: Tempo para início do aumento sustentado de 20% no teste de pino de 9 buracos (9-HPT) confirmado em pelo menos 12 semanas
Prazo: Linha de base (Dia 1, pré-dose) e Semana 48
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O 9-HPT foi um teste quantitativo breve e padronizado da função da extremidade superior (limite inferior: 10 segundos; limite superior: 300 segundos).
Duas tentativas consecutivas com a mão dominante foram imediatamente seguidas por duas tentativas consecutivas com a mão não dominante.
O tempo médio para conclusão do teste serviu como avaliação da destreza manual do participante.
Foi solicitado a um participante que colocasse pinos em buracos e os removesse com a mão dominante e não dominante durante várias repetições.
Um valor mais elevado de 9-HPT global foi indicativo de maior incapacidade.
Um aumento >=20% em relação à pontuação inicial no 9-HPT foi considerado um agravamento significativo.
A linha de base foi definida como o Dia 1 (pré-dose).
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Linha de base (Dia 1, pré-dose) e Semana 48
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Parte B: Tempo para início do aumento sustentado de 20% no teste de pino de 9 buracos confirmado ao longo de pelo menos 24 semanas
Prazo: Linha de base (Dia 1, pré-dose) e aproximadamente até a semana 72
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O 9-HPT foi um teste quantitativo breve e padronizado da função da extremidade superior (limite inferior: 10 segundos; limite superior: 300 segundos).
Duas tentativas consecutivas com a mão dominante foram imediatamente seguidas por duas tentativas consecutivas com a mão não dominante.
O tempo médio para conclusão do teste serviu como avaliação da destreza manual do participante.
Foi solicitado a um participante que colocasse pinos em buracos e os removesse com a mão dominante e não dominante durante várias repetições.
Um valor mais elevado de 9-HPT global foi indicativo de maior incapacidade.
Um aumento >20% da pontuação inicial no 9-HPT foi considerado um agravamento significativo.
A linha de base foi definida como o Dia 1 (pré-dose).
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Linha de base (Dia 1, pré-dose) e aproximadamente até a semana 72
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Parte A: Tempo para início do aumento sustentado de 20% no teste cronometrado de caminhada de 25 pés (T25-FW) confirmado em pelo menos 12 semanas
Prazo: Linha de base (Dia 1, pré-dose) e Semana 48
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O teste T25-FW foi utilizado para avaliar a capacidade de caminhada de um participante, tempo em segundos para caminhar 25 pés (limite inferior: 2,2 segundos; limite superior: 180 segundos).
O participante foi direcionado para uma extremidade de um percurso de 25 pés claramente marcado e foi instruído a caminhar 25 pés o mais rápido e seguro possível, com várias repetições.
O tempo médio de caminhada foi utilizado para avaliação da capacidade de caminhada do participante.
Um aumento >20% da pontuação inicial no teste T25-FW foi considerado como uma piora significativa.
A linha de base foi definida como o Dia 1 (pré-dose).
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Linha de base (Dia 1, pré-dose) e Semana 48
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Parte B: Tempo para início do aumento sustentado de 20% no teste de caminhada cronometrado de 25 pés, confirmado em pelo menos 24 semanas
Prazo: Linha de base (Dia 1, pré-dose) e aproximadamente até a semana 72
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O teste T25-FW foi utilizado para avaliar a capacidade de caminhada de um participante, tempo em segundos para caminhar 25 pés (limite inferior: 2,2 segundos; limite superior: 180 segundos).
O participante foi direcionado para uma extremidade de um percurso de 25 pés claramente marcado e foi instruído a caminhar 25 pés o mais rápido e seguro possível, com várias repetições.
O tempo médio de caminhada foi utilizado para avaliação da capacidade de caminhada do participante.
Um aumento >20% da pontuação inicial no teste T25-FW foi considerado como uma piora significativa.
A linha de base foi definida como o Dia 1 (pré-dose).
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Linha de base (Dia 1, pré-dose) e aproximadamente até a semana 72
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Partes A e B: Mudança da Linha de Base na Pontuação Expandida da Escala de Status de Incapacidade
Prazo: Linha de base (Dia 1, pré-dose) e Semana 48 (Parte A) e aproximadamente até a Semana 72 (Parte B)
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EDSS foi uma escala para avaliar o comprometimento neurológico em participantes com EM, baseada em 7 FS no cérebro que foi usada para derivar o EDSS (pontuação).
As avaliações EDSS padrão de 7 FS (funções visuais, do tronco cerebral, piramidais, cerebelares, sensoriais, intestinais/bexiga e funções cerebrais) foram realizadas pela avaliação dos sintomas neurológicos em cada FS.
A pontuação da deambulação foi feita para concluir a avaliação.
Os escores individuais da FS foram então utilizados em conjugação com o escore de deambulação para obter o escore EDSS que variou de 0 (normal) a 10 (óbito por EM), com escores mais altos indicando maior incapacidade.
Uma mudança negativa em relação à linha de base indica melhoria.
A linha de base foi definida como o Dia 1 (pré-dose).
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Linha de base (Dia 1, pré-dose) e Semana 48 (Parte A) e aproximadamente até a Semana 72 (Parte B)
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Parte A: Taxa anualizada de recaída (ARR) da população com esclerose múltipla remitente-recorrente (EMR)
Prazo: Até a semana 48
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A recidiva foi definida como a ocorrência de novos sintomas neurológicos agudos ou agravamento de sintomas neurológicos anteriores com uma alteração objetiva no exame neurológico atribuível à EM. Os sintomas foram os seguintes: atribuídos à EM, duram >=24 horas, estão presentes à temperatura corporal normal e são precedidos por >=30 dias de estabilidade clínica (sem recidiva anterior de EM).
A RAR ajustada foi derivada usando modelo binomial negativo com o número total de recaídas por participante ocorridas no período de observação.
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Até a semana 48
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Parte B: Taxa anualizada de recaída da população com esclerose múltipla remitente-recorrente
Prazo: Aproximadamente até a semana 72
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A recidiva foi definida como a ocorrência de novos sintomas neurológicos agudos ou agravamento de sintomas neurológicos anteriores com uma alteração objetiva no exame neurológico atribuível à EM. Os sintomas foram os seguintes: atribuídos à EM, duram >=24 horas, estão presentes à temperatura corporal normal e são precedidos por >=30 dias de estabilidade clínica (sem recidiva anterior de EM).
A RAR não ajustada foi o número total de recaídas que ocorreram durante o período de observação dividido pelo total de anos de participantes no estudo.
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Aproximadamente até a semana 72
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Partes A e B: Alteração percentual da linha de base na perda de volume cerebral (BVL) conforme detectado por ressonância magnética cerebral
Prazo: Linha de base (Dia 1, pré-dose) e Semana 48 (Parte A) e aproximadamente até a Semana 72 (Parte B)
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A ressonância magnética básica foi realizada em todos os locais e usada para avaliar a BVL.
Medida de imagem para detectar grau de atrofia ou diminuição do volume total do cérebro, cortical e/ou tálamo, que foi evidência diagnóstica de progressão da doença e desempenhou um papel fundamental na incapacidade a longo prazo.
A linha de base foi definida como o Dia 1 (pré-dose).
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Linha de base (Dia 1, pré-dose) e Semana 48 (Parte A) e aproximadamente até a Semana 72 (Parte B)
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Parte A: Volume de Lesões de Expansão Lenta (SELs)
Prazo: Semana 48
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A ressonância magnética básica foi realizada em todos os locais e usada para avaliar o volume dos SELs.
SELs representam lesões crônicas ativas na EM, onde há inflamação contínua e latente, impulsionada principalmente por microglia e macrófagos ativados nas bordas da lesão.
Essa expansão radial localizada causa aumento gradual das lesões pré-existentes de ressonância magnética T2 ao longo do tempo e leva a danos progressivos no tecido neural, incluindo desmielinização, perda axonal e lesão irreversível do sistema nervoso central (SNC).
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Semana 48
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Parte B: Volume de lesões em expansão lenta
Prazo: Aproximadamente até a semana 72
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A ressonância magnética básica foi realizada em todos os locais e usada para avaliar o volume dos SELs.
SELs representam lesões crônicas ativas na EM, onde há inflamação contínua e latente, impulsionada principalmente por microglia e macrófagos ativados nas bordas da lesão.
Essa expansão radial localizada causa aumento gradual das lesões pré-existentes de ressonância magnética T2 ao longo do tempo e leva a danos progressivos no tecido neural, incluindo desmielinização, perda axonal e lesão irreversível do SNC.
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Aproximadamente até a semana 72
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Parte A: Número de lesões em expansão lenta
Prazo: Semana 48
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A ressonância magnética básica foi realizada em todos os locais e usada para avaliar o número de SELs.
SELs representam lesões crônicas ativas na EM, onde há inflamação contínua e latente, impulsionada principalmente por microglia e macrófagos ativados nas bordas da lesão.
Essa expansão radial localizada causa aumento gradual das lesões pré-existentes de ressonância magnética T2 ao longo do tempo e leva a danos progressivos no tecido neural, incluindo desmielinização, perda axonal e lesão irreversível do SNC.
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Semana 48
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Parte B: Número de lesões em expansão lenta
Prazo: Aproximadamente até a semana 72
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A ressonância magnética básica foi realizada em todos os locais e usada para avaliar o número de SELs.
SELs representam lesões crônicas ativas na EM, onde há inflamação contínua e latente, impulsionada principalmente por microglia e macrófagos ativados nas bordas da lesão.
Essa expansão radial localizada causa aumento gradual das lesões pré-existentes de ressonância magnética T2 ao longo do tempo e leva a danos progressivos no tecido neural, incluindo desmielinização, perda axonal e lesão irreversível do SNC.
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Aproximadamente até a semana 72
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Parte A: Intensidade T1 normalizada de lesões de expansão lenta
Prazo: Linha de base (Dia 1, pré-dose), semanas 12, 24, 36 e 48
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A ressonância magnética básica foi realizada em todos os locais e usada para avaliar a normalização da intensidade T1 dos SELs.
Foi usado para quantificar o dano tecidual nos SELs da EM, refletindo a perda neuroaxonal e a desmielinização e correlacionando-se com a progressão clínica.
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Linha de base (Dia 1, pré-dose), semanas 12, 24, 36 e 48
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Parte B: Intensidade T1 normalizada de lesões de expansão lenta
Prazo: Semana 48 e Semana 72
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A ressonância magnética básica foi realizada em todos os locais e usada para avaliar a intensidade T1 normalizada dos SELs.
Foi usado para quantificar o dano tecidual nos SELs da EM, refletindo a perda neuroaxonal e a desmielinização e correlacionando-se com a progressão clínica.
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Semana 48 e Semana 72
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Parte A: Alteração da linha de base no número de lesões de borda de fase (PRL) realizadas em locais com capacidade para 3 Tesla (3T)
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose) e semanas 12, 24, 36 e 48
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As sequências básicas de ressonância magnética foram realizadas em todos os locais e usadas para avaliar o número de PRL.
As lesões da borda da fase eram um subtipo de lesão de EM identificada por uma borda paramagnética indicativa de inflamação crônica latente ligada a lesões crônicas ativas.
A linha de base foi definida como o Dia 1 (pré-dose).
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Linha de base (dia 1, pré-dose) e semanas 12, 24, 36 e 48
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Parte B: Mudança da linha de base no número de lesões de borda de fase realizadas em locais com capacidade de 3 Tesla
Prazo: Linha de base (Dia 1, pré-dose) e aproximadamente até a semana 72
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As sequências básicas de ressonância magnética foram realizadas em todos os locais e usadas para avaliar o número de PRL.
As lesões da borda da fase eram um subtipo de lesão de EM identificada por uma borda paramagnética indicativa de inflamação crônica latente ligada a lesões crônicas ativas.
A linha de base foi definida como o Dia 1 (pré-dose).
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Linha de base (Dia 1, pré-dose) e aproximadamente até a semana 72
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Partes B e A+B: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs) após o início do SAR443820
Prazo: Desde a primeira dose de SAR443820 (Dia 1, pós-dose) até 14 dias após a última dose de administração de SAR443820 na Parte B, aproximadamente 93 semanas para o braço combinado das Partes A+B (SAR443820/SAR443820), aproximadamente 45 semanas do braço Parte B (Placebo/SAR443820)
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de estudo clínico, temporariamente associada ao uso do tratamento do estudo, considerada ou não relacionada ao tratamento do estudo.
Os TEAEs foram definidos como os EAs que se desenvolveram, pioraram ou se tornaram graves durante o período emergente do tratamento (definido como o tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo (Dia 1) até a última administração do tratamento do estudo + 14 dias).
SAE: Qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resultou em morte, representou risco de vida, exigiu internação hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, foi uma anomalia congênita/defeito congênito, foi um evento clinicamente importante.
Todos os TEAE que ocorrem após o início do SAR443820 são fornecidos para ambos os braços de tratamento randomizados neste endpoint.
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Desde a primeira dose de SAR443820 (Dia 1, pós-dose) até 14 dias após a última dose de administração de SAR443820 na Parte B, aproximadamente 93 semanas para o braço combinado das Partes A+B (SAR443820/SAR443820), aproximadamente 45 semanas do braço Parte B (Placebo/SAR443820)
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Parte A: Concentração Plasmática de SAR443820
Prazo: Dia 1: 0,25-1 hora e 1-3 horas após a dose; Semana 2: pré-dose, 0,5-3 horas pós-dose; Semanas 6, 12 e 36: pré-dose
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Amostras de plasma foram coletadas em momentos específicos para determinar as concentrações plasmáticas de SAR443820.
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Dia 1: 0,25-1 hora e 1-3 horas após a dose; Semana 2: pré-dose, 0,5-3 horas pós-dose; Semanas 6, 12 e 36: pré-dose
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Parte B: Tempo para o início da progressão da deficiência confirmada composta, confirmada ao longo de pelo menos 24 semanas
Prazo: Linha de base (Dia 1, pré-dose) e aproximadamente até a semana 72
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O tempo até o início da CCDP de 24 semanas, foi avaliado pelo endpoint composto EDSS-Plus (pontuação EDSS, ou teste T25-FW, ou 9-HPT), foi confirmado ao longo de pelo menos 24 semanas.
O evento EDSS-plus foi definido como progressão da incapacidade em pelo menos 1 de 3 componentes, pontuação EDSS ou teste T25-FW ou 9-HPT.
Os critérios de incapacidade para os componentes individuais são definidos da seguinte forma: A progressão da incapacidade no EDSS foi definida como um aumento de >=1,0 ponto em relação à pontuação inicial do EDSS quando a pontuação inicial foi <=5,5 ou um aumento de >=0,5 pontos em relação à pontuação inicial do EDSS quando a pontuação inicial foi >5,5.
A progressão da incapacidade no teste T25-FW foi definida como um aumento (piora) de >=20% em relação à pontuação inicial.
A progressão da incapacidade no 9-HPT foi definida como um aumento (piora) de >=20% em relação à pontuação inicial.
A linha de base foi definida como o Dia 1 (pré-dose).
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Linha de base (Dia 1, pré-dose) e aproximadamente até a semana 72
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Parte B: Mudança da linha de base nas pontuações dos domínios físicos e psicológicos da Escala de Impacto da Esclerose Múltipla-29 Versão 2 (MSIS-29v2)
Prazo: Linha de base (Dia 1, pré-dose) e aproximadamente até a semana 72
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O MSIS-29v2 avalia o impacto físico e psicológico específico da EM do ponto de vista do participante.
Este instrumento de resultados relatado pelo participante tem 2 subescalas: uma pontuação de impacto físico (20 itens) e uma pontuação de impacto psicológico (9 itens).
As subescalas de impacto físico e psicológico do MSIS-29v2 variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando maior impacto físico ou psicológico.
Cada uma das 2 escalas é pontuada pela soma das respostas dos itens e depois convertida para a faixa de pontuação de 0 a 100, onde 100 indica maior impacto da doença nas funções diárias (piora saúde).
A linha de base foi definida como o Dia 1 (pré-dose).
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Linha de base (Dia 1, pré-dose) e aproximadamente até a semana 72
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Parte B: Mudança da linha de base nas pontuações da escala de caminhada de esclerose múltipla de 12 itens (MSWS-12)
Prazo: Linha de base (Dia 1, pré-dose) e aproximadamente até a semana 72
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O MSWS-12 mediu o impacto da dificuldade de locomoção em participantes com EM.
Este instrumento de resultado relatado pelo participante possui 12 itens com pontuação global variando de 0 a 100.
Uma pontuação mais alta indica melhor qualidade de vida.
O escore MSWS-12 foi calculado somando os 12 componentes e transformando em uma escala com variação de 0 a 100, sendo que maior pontuação indica melhor qualidade de vida.
A linha de base foi definida como o Dia 1 (pré-dose).
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Linha de base (Dia 1, pré-dose) e aproximadamente até a semana 72
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de dezembro de 2022
Conclusão Primária (Real)
21 de novembro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
21 de novembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de novembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de novembro de 2022
Primeira postagem (Real)
29 de novembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
15 de outubro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de setembro de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ACT16753 (Outro identificador: Sanofi Identifier)
- U1111-1271-1257 (Identificador de registro: ICTRP)
- 2023-509078-45-00 (Identificador de registro: CTIS)
- 2022-000049-34 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados.
Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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