Een studie om het effect van SAR443820 op serumneurofilamentniveaus te evalueren bij mannelijke en vrouwelijke volwassen deelnemers met multiple sclerose
26 september 2025 bijgewerkt door: Sanofi
Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 2-studie ter evaluatie van het effect van SAR443820 op serumneurofilamentniveaus bij deelnemers met multiple sclerose, gevolgd door een open-label langdurige verlengingsperiode
Dit is een fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met 2 parallelle armen om het effect op serum neurofilament lichte keten (sNfL), veiligheid en verdraagbaarheid van oraal SAR443820 te beoordelen in vergelijking met placebo bij mannelijke en vrouwelijke deelnemers van 18 tot 60 jaar met relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS), secundaire progressieve multiple sclerose (SPMS) (relapsing of non-relapsing) of primaire progressieve multiple sclerose (PPMS), gevolgd door een open-label langdurige verlengingsperiode.
De totale studieduur is ongeveer 100 weken en omvat het volgende:
Screeningperiode van 4 weken Dubbelblinde behandelingsperiode van 48 weken (Deel A) 48 weken durende open-label verlengingsperiode op lange termijn (Deel B)
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ongeveer 100 weken
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
174
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België, BE-1200
- Investigational Site Number : 0560001
-
Ghent, België, 9000
- Investigational Site Number : 0560002
-
Overpelt, België, 3900
- Investigational Site Number : 0560003
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgarije, 1407
- Investigational Site Number : 1000001
-
Sofia, Bulgarije, 1431
- Investigational Site Number : 1000002
-
Sofia, Bulgarije, 1680
- Investigational Site Number : 1000003
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Investigational Site Number : 1240002
-
Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
- Investigational Site Number : 1240004
-
-
Quebec
-
Gatineau, Quebec, Canada, J8Y 1W2
- Investigational Site Number : 1240001
-
Lévis, Quebec, Canada, G6W0M5
- Investigational Site Number : 1240003
-
-
-
-
Reg Metropolitana de Santiago
-
Santiago, Reg Metropolitana de Santiago, Chili, 8380456
- Investigational Site Number : 1520001
-
-
-
-
-
Chengdu, China, 610041
- Investigational Site Number : 1560003
-
Shanghai, China, 200040
- Investigational Site Number : 1560002
-
Tianjin, China, 300052
- Investigational Site Number : 1560001
-
Xi'an, China, 710038
- Investigational Site Number : 1560004
-
-
-
-
-
Würzburg, Duitsland, 97074
- Investigational Site Number : 2760002
-
-
-
-
-
Caen, Frankrijk, 14033
- Investigational Site Number : 2500004
-
Nice, Frankrijk, 06001
- Investigational Site Number : 2500002
-
Paris, Frankrijk, 75013
- Investigational Site Number : 2500001
-
Strasbourg, Frankrijk, 67098
- Investigational Site Number : 2500003
-
-
-
-
-
Cagliari, Italië, 09126
- Investigational Site Number : 3800005
-
Milan, Italië, 20132
- Investigational Site Number : 3800002
-
Milan, Italië, 20133
- Investigational Site Number : 3800003
-
-
Isernia
-
Pozzilli, Isernia, Italië, 86077
- Investigational Site Number : 3800001
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 31-503
- Investigational Site Number : 6160001
-
Zabrze, Polen, 41-800
- Investigational Site Number : 6160006
-
-
Greater Poland Voivodeship
-
Plewiska, Greater Poland Voivodeship, Polen, 62-064
- Investigational Site Number : 6160004
-
-
Silesian Voivodeship
-
Katowice, Silesian Voivodeship, Polen, 40-571
- Investigational Site Number : 6160002
-
Katowice, Silesian Voivodeship, Polen, 40-686
- Investigational Site Number : 6160005
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28034
- Investigational Site Number : 7240006
-
Murcia, Spanje, 30120
- Investigational Site Number : 7240005
-
-
Andalusia
-
Seville, Andalusia, Spanje, 41009
- Investigational Site Number : 7240002
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanje, 08035
- Investigational Site Number : 7240001
-
-
Madrid, Comunidad de
-
Madrid, Madrid, Comunidad de, Spanje, 28040
- Investigational Site Number : 7240003
-
Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Spanje, 28007
- Investigational Site Number : 7240004
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw, 18 tot en met 60 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- Deelnemers met de diagnose RRMS, SPMS (relapsing of non-relapsing) of primair progressief subtype volgens de 2017-herziening van de McDonald-diagnostische criteria (SPMS-diagnostische criteria volgens initieel relapsing-remitting ziekteverloop gevolgd door progressie met of zonder incidentele terugvallen, kleine remissies en plateaus; progressie duidt op de continue verergering van neurologische stoornissen gedurende ten minste 6 maanden).
- Deelnemers met een Expanded Disability Status Scale (EDSS) score van 26 inclusief bij screening.
- Deelnemers die onbehandeld zijn of naar de mening van de onderzoeker stabiel zijn op een toegestane ziektemodificerende therapie (DMT) (interferonen, glatirameeracetaat, fumaraten of teriflunomide) gedurende ten minste de afgelopen 3 maanden, EN die naar verwachting geen verandering nodig hebben bij de behandeling van multiple sclerose (MS) gedurende deel A en deel B (tot en met week 96); in deel B is wijziging van de dosis van toegestane DMT's of overgang naar andere toegestane DMT's toegestaan).
- Deelnemers met een lichaamsgewicht van minimaal 45 kg en een body mass index (BMI) van minimaal 18,0 kg/m^2.
- Het gebruik van anticonceptie door mannen en vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers met immunodeficiëntiesyndromen of andere auto-immuunziekten die immunosuppressieve therapie vereisen
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van toevallen of epilepsie (voorgeschiedenis van koortsstuipen tijdens de kindertijd is toegestaan).
- Deelnemers met bekende klinische terugval (acute of subacute episodes van nieuwe of toenemende neurologische disfunctie gevolgd door volledig of gedeeltelijk herstel, in afwezigheid van koorts of infectie) binnen 8 weken na screening.
- Deelnemers met een andere neurologische ziektegeschiedenis dan MS, bijvoorbeeld hoofdtrauma binnen 3 maanden, cerebrovasculaire ziekte en vasculaire dementie.
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van recente ernstige infectie (bijv. Longontsteking, septikemie) binnen 4 weken na screening; een infectie die ziekenhuisopname vereist of intraveneuze antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen binnen 4 weken na screening; of chronische bacteriële infecties (zoals tuberculose) die onaanvaardbaar worden geacht, volgens het oordeel van de onderzoeker.
- Deelnemers met significante cognitieve stoornissen, psychiatrische aandoeningen, andere neurodegeneratieve aandoeningen (bijv. de ziekte van Parkinson of de ziekte van Alzheimer), middelenmisbruik of andere aandoeningen die de deelnemers ongeschikt zouden maken voor deelname aan het onderzoek of die de beoordeling of voltooiing van het onderzoek zouden kunnen verstoren naar het oordeel van de rechercheur.
- Deelnemers met een gedocumenteerde geschiedenis van zelfmoordpogingen in de 24 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek, presenteren zich met zelfmoordgedachten van categorie 4 of 5 op de Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS), of als de deelnemer naar het oordeel van de onderzoeker risico loopt voor een zelfmoordpoging.
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van onstabiele of ernstige hart-, long-, oncologische, lever- of nierziekte of een andere medisch significante ziekte anders dan MS die hun veilige deelname aan dit onderzoek verhindert.
- Deelnemers die binnen 14 dagen voor het screeningsbezoek een levend vaccin hebben gekregen.
- Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van allergie voor alle ingrediënten van SAR443820 (mannitol, lactosemonohydraat, natriumzetmeelglycolaat, colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat, hypromellose, titaandioxide, polyethyleenglycol en microkristallijne cellulose). - Deelnemers die momenteel medicijnen gebruiken die matige of sterke remmers of sterke inductoren zijn van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4).
- Deelnemers met een actueel gebruik van een van de volgende medicijnen/behandelingen: fampridine/dalfampridine, ofatumumab, fingolimod, cladribine, siponimod, ponesimod, ozanimod, alemtuzumab, mitoxantron, ocrelizumab, natalizumab of vergelijkbare goedgekeurde verbindingen maar met andere handelsnamen en niet-goedgekeurde behandelingen of therapieën voor MS; alle DMT's die na januari 2023 nieuw zijn goedgekeurd en die op enig moment in de loop van de dubbelblinde studieperiode op de markt worden gebracht. Deze medicijnen zijn niet toegestaan binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan het screeningsbezoek en voor de duur van deel A en deel B.
- Deelnemers die eerder/gelijktijdig zijn ingeschreven voor een klinische studie, dwz de deelnemer heeft vóór het eerste screeningsbezoek andere onderzoeksgeneesmiddelen gebruikt binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is; gelijktijdige of recente deelname aan niet-interventionele onderzoeken kan worden toegestaan.
Deelnemers met abnormale laboratoriumtest(en) bij het screeningsbezoek:
- Alanine-aminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) meer dan 3,0 x bovengrens van normaal (ULN)
- Bilirubine meer dan 1,5 x ULN; tenzij de deelnemer het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd (geïsoleerd bilirubine meer dan 1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine minder dan 35%)
- Serumalbumine minder dan 3,5 g/dL
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid minder dan 60 ml/min/1,73 m^2 (Wijziging van dieet bij nierziekte [MDRD])
- Andere abnormale laboratoriumwaarden of veranderingen in het elektrocardiogram (ECG) die volgens het oordeel van de onderzoeker klinisch significant worden geacht
- Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor een mogelijke deelname aan een klinische proef
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: SAR443820
Oraal SAR443820
|
Tablet door orale toediening
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Orale placebo
|
Tablet door orale toediening
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel A: Verandering van baseline tot week 48 in serumneurofilament lichte keten (sNfL)-niveaus
Tijdsspanne: Basislijn (tot dag 1, vóór de dosis) en week 48
|
Op aangegeven tijdstippen werden serumbloedmonsters verzameld om veranderingen in NfL, een marker van neuronale schade, te meten.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de gemiddelde waarde van de beoordelingen bij screening en bezoeken op dag 1 voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, tenzij het aantal Gadolinium (Gd)-versterkende T1-laesies op dag 1 groter was dan nul. In dat geval was de uitgangswaarde de lagere waarde van screening en bezoeken op dag 1.
|
Basislijn (tot dag 1, vóór de dosis) en week 48
|
|
Deel B: Verandering van uitgangswaarde naar week 72 in serumneurofilament lichte ketenniveaus
Tijdsspanne: Basislijn (tot dag 1, vóór de dosis) en week 72
|
Op aangegeven tijdstippen werden serumbloedmonsters verzameld om veranderingen in NfL, een marker van neuronale schade, te meten.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de gemiddelde waarde van de beoordelingen bij screening en bezoeken op dag 1 voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, tenzij het aantal Gd-versterkende T1-laesies op dag 1 groter was dan nul. In dat geval was de uitgangswaarde de lagere waarde van screening en bezoeken op dag 1.
|
Basislijn (tot dag 1, vóór de dosis) en week 72
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel A: Aantal nieuwe gadolinium-verbeterende T1-hyperintense laesies zoals gedetecteerd door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Tijdsspanne: Na de basislijn (basislijn: dag 1, vóór de dosis) en tot week 48
|
Het aangepaste aantal nieuwe Gd-versterkende T1-hyperintensieve laesies per scan werd afgeleid met behulp van een negatief binomiaal model.
|
Na de basislijn (basislijn: dag 1, vóór de dosis) en tot week 48
|
|
Deel B: Aantal nieuwe gadolinium-verbeterende T1-hyperintense laesies zoals gedetecteerd door MRI
Tijdsspanne: Van week 48 tot ongeveer tot week 72
|
Cumulatief aantal nieuwe Gd-versterkende T1-hyperintensieve laesies gedetecteerd door MRI, gedefinieerd als de som van het individuele aantal nieuwe Gd-versterkende T1-hyperintensieve laesies bij alle geplande bezoeken, berekend voor elke arm/groep als geheel.
|
Van week 48 tot ongeveer tot week 72
|
|
Deel A: Aantal nieuwe, groter wordende T2-hyperintense laesies zoals gedetecteerd door MRI
Tijdsspanne: Na de basislijn (basislijn: dag 1, vóór de dosis) en tot week 48
|
Het aangepaste aantal nieuwe, groter wordende T2-hyperintensieve laesies per jaar werd afgeleid met behulp van een negatief binomiaal model.
|
Na de basislijn (basislijn: dag 1, vóór de dosis) en tot week 48
|
|
Deel B: Aantal nieuwe, groter wordende T2-hyperintense laesies zoals gedetecteerd door MRI
Tijdsspanne: Van week 48 tot ongeveer tot week 72
|
Cumulatief aantal nieuwe, groter wordende hyperintensieve T2-laesies gedetecteerd door MRI, gedefinieerd als de som van het individuele aantal nieuwe, groter wordende hyperintensieve T2-laesies bij alle geplande bezoeken bij alle geplande bezoeken, berekend voor elke arm/groep als geheel.
|
Van week 48 tot ongeveer tot week 72
|
|
Deel A: Tijd tot aanvang van 12 weken bevestigde progressie van invaliditeit (CDP) vanaf de basislijn zoals beoordeeld door de Expanded Disability Status Scale (EDSS) Score
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1, vóór de dosis) en week 48
|
De tijd tot het begin van 12 weken CDP werd gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatie tot het begin van een stijging van de EDSS-score (gedefinieerd als een stijging van >=1,0 punt ten opzichte van de EDSS-score bij de baseline wanneer de baseline-score <=5,5 was, of een stijging van >=0,5 punten ten opzichte van de EDSS-score bij de baseline wanneer de baseline-score >5,5 was) bevestigd na een interval van 12 weken.
EDSS was een schaal voor het beoordelen van neurologische beperkingen bij deelnemers met MS, gebaseerd op zeven functionele systemen (FS) in de hersenen, die werd gebruikt om de score af te leiden.
De standaard EDSS-beoordelingen van 7 FS-scores (visuele, hersenstam-, piramidale, cerebellaire, sensorische, darm-/blaas- en hersenfuncties) werden uitgevoerd door beoordeling van neurologische symptomen in elke FS.
Ter afsluiting van de evaluatie werd een ambulatiescore uitgevoerd.
Individuele FS-scores werden vervolgens gebruikt in combinatie met de loopscore om een EDSS-score te verkrijgen die varieerde van 0 (normaal) tot 10 (overlijden als gevolg van MS), waarbij hogere scores duiden op een grotere invaliditeit.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als dag 1 (vóór de dosis).
|
Basislijn (dag 1, vóór de dosis) en week 48
|
|
Deel B: Tijd tot het begin van 24 weken bevestigde progressie van de invaliditeit vanaf de basislijn, beoordeeld aan de hand van de uitgebreide invaliditeitsstatusschaalscore
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1, vóór de dosis) en ongeveer tot week 72
|
De tijd tot het begin van 24 weken CDP werd gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatie tot het begin van een stijging van de EDSS-score (gedefinieerd als een stijging van >=1,0 punt ten opzichte van de EDSS-score bij de baseline wanneer de baseline-score <=5,5 was, of een stijging van >=0,5 punten ten opzichte van de EDSS-score bij de baseline wanneer de baseline-score >5,5 was) bevestigd na een interval van 12 weken.
EDSS was een schaal voor het beoordelen van neurologische stoornissen bij deelnemers met MS, gebaseerd op 7 FS in de hersenen die werd gebruikt om de score af te leiden.
De standaard EDSS-beoordelingen van 7 FS-scores (visuele, hersenstam-, piramidale, cerebellaire, sensorische, darm-/blaas- en hersenfuncties) werden uitgevoerd door beoordeling van neurologische symptomen in elke FS.
Ter afsluiting van de evaluatie werd een ambulatiescore uitgevoerd.
Individuele FS-scores werden vervolgens gebruikt in combinatie met de loopscore om een EDSS-score te verkrijgen die varieerde van 0 (normaal) tot 10 (overlijden als gevolg van MS), waarbij hogere scores duiden op een grotere invaliditeit.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als dag 1 (vóór de dosis).
|
Basislijn (dag 1, vóór de dosis) en ongeveer tot week 72
|
|
Deel A: Tijd tot het begin van een aanhoudende stijging van 20% in de 9-Hole Peg Test (9-HPT), bevestigd gedurende ten minste 12 weken
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1, vóór de dosis) en week 48
|
De 9-HPT was een korte, gestandaardiseerde, kwantitatieve test van de functie van de bovenste ledematen (ondergrens: 10 seconden; bovengrens: 300 seconden).
Twee opeenvolgende pogingen met de dominante hand werden onmiddellijk gevolgd door 2 opeenvolgende pogingen met de niet-dominante hand.
De gemiddelde tijd tot voltooiing van de test diende als beoordeling van de handvaardigheid van de deelnemer.
Een deelnemer werd gevraagd om pinnen in gaten te plaatsen en deze met de dominante en niet-dominante hand te verwijderen voor verschillende herhalingen.
Een hogere waarde van de totale 9-HPT was indicatief voor een hogere invaliditeit.
Een stijging van >=20% ten opzichte van de uitgangsscore bij de 9-HPT werd als een betekenisvolle verslechtering beschouwd.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als dag 1 (vóór de dosis).
|
Basislijn (dag 1, vóór de dosis) en week 48
|
|
Deel B: Tijd tot het begin van een aanhoudende toename van 20% in de 9-gaats Peg-test bevestigd gedurende ten minste 24 weken
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1, vóór de dosis) en ongeveer tot week 72
|
De 9-HPT was een korte, gestandaardiseerde, kwantitatieve test van de functie van de bovenste ledematen (ondergrens: 10 seconden; bovengrens: 300 seconden).
Twee opeenvolgende pogingen met de dominante hand werden onmiddellijk gevolgd door 2 opeenvolgende pogingen met de niet-dominante hand.
De gemiddelde tijd tot voltooiing van de test diende als beoordeling van de handvaardigheid van de deelnemer.
Een deelnemer werd gevraagd om pinnen in gaten te plaatsen en deze met de dominante en niet-dominante hand te verwijderen voor verschillende herhalingen.
Een hogere waarde van de totale 9-HPT was indicatief voor een hogere invaliditeit.
Een stijging van >20% ten opzichte van de uitgangsscore bij de 9-HPT werd als een betekenisvolle verslechtering beschouwd.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als dag 1 (vóór de dosis).
|
Basislijn (dag 1, vóór de dosis) en ongeveer tot week 72
|
|
Deel A: Tijd tot het begin van een aanhoudende toename van 20% in de getimede 25-voet looptest (T25-FW), bevestigd gedurende ten minste 12 weken
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1, vóór de dosis) en week 48
|
De T25-FW-test werd gebruikt om het loopvermogen van een deelnemer te beoordelen, de tijd in seconden om 25 voet te lopen (ondergrens: 2,2 seconden; bovengrens: 180 seconden).
De deelnemer werd naar het ene uiteinde van een duidelijk gemarkeerd parcours van 7 meter geleid en kreeg de opdracht om zo snel en veilig mogelijk 7 meter te lopen met verschillende herhalingen.
De gemiddelde looptijd werd gebruikt om het loopvermogen van de deelnemer te beoordelen.
Een stijging van >20% ten opzichte van de baselinescore in de T25-FW-test werd als een betekenisvolle verslechtering beschouwd.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als dag 1 (vóór de dosis).
|
Basislijn (dag 1, vóór de dosis) en week 48
|
|
Deel B: Tijd tot het begin van een aanhoudende toename van 20% in de getimede 25-voet looptest bevestigd gedurende ten minste 24 weken
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1, vóór de dosis) en ongeveer tot week 72
|
De T25-FW-test werd gebruikt om het loopvermogen van een deelnemer te beoordelen, de tijd in seconden om 25 voet te lopen (ondergrens: 2,2 seconden; bovengrens: 180 seconden).
De deelnemer werd naar het ene uiteinde van een duidelijk gemarkeerd parcours van 7 meter geleid en kreeg de opdracht om zo snel en veilig mogelijk 7 meter te lopen met verschillende herhalingen.
De gemiddelde looptijd werd gebruikt om het loopvermogen van de deelnemer te beoordelen.
Een stijging van >20% ten opzichte van de baselinescore in de T25-FW-test werd als een betekenisvolle verslechtering beschouwd.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als dag 1 (vóór de dosis).
|
Basislijn (dag 1, vóór de dosis) en ongeveer tot week 72
|
|
Delen A en B: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de schaalscore voor de uitgebreide handicapstatus
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1, vóór de dosis) en week 48 (deel A) en ongeveer tot week 72 (deel B)
|
EDSS was een schaal voor het beoordelen van neurologische beperkingen bij deelnemers met MS, gebaseerd op 7 FS in de hersenen die werd gebruikt om de EDSS (score) af te leiden.
De standaard EDSS-beoordelingen van 7 FS-scores (visuele, hersenstam-, piramidale, cerebellaire, sensorische, darm-/blaas- en hersenfuncties) werden uitgevoerd door beoordeling van neurologische symptomen in elke FS.
Ter afsluiting van de evaluatie werd een ambulatiescore uitgevoerd.
Individuele FS-scores werden vervolgens gebruikt in combinatie met de loopscore om een EDSS-score te verkrijgen die varieerde van 0 (normaal) tot 10 (overlijden als gevolg van MS), waarbij hogere scores duiden op een grotere invaliditeit.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie duidt op verbetering.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als dag 1 (vóór de dosis).
|
Basislijn (dag 1, vóór de dosis) en week 48 (deel A) en ongeveer tot week 72 (deel B)
|
|
Deel A: Jaarlijks terugvalpercentage (ARR) van de populatie met relapsing-remitting multiple sclerose (RMS)
Tijdsspanne: Tot week 48
|
Terugval werd gedefinieerd als het optreden van acute, nieuwe neurologische symptomen of verergering van eerdere neurologische symptomen met een objectieve verandering bij neurologisch onderzoek die aan MS kan worden toegeschreven. De symptomen waren als volgt: toegeschreven aan MS, duren >=24 uur, zijn aanwezig bij een normale lichaamstemperatuur en worden voorafgegaan door >=30 dagen klinische stabiliteit (geen eerder MS-terugval).
De aangepaste ARR werd afgeleid met behulp van een negatief binomiaal model waarbij het totale aantal recidieven per deelnemer tijdens de observatieperiode werd vermeld.
|
Tot week 48
|
|
Deel B: Jaarlijks terugvalpercentage van de populatie met relapsing-remitting multiple sclerose
Tijdsspanne: Ongeveer tot week 72
|
Terugval werd gedefinieerd als het optreden van acute, nieuwe neurologische symptomen of verergering van eerdere neurologische symptomen met een objectieve verandering bij neurologisch onderzoek die aan MS kan worden toegeschreven. De symptomen waren als volgt: toegeschreven aan MS, duren >=24 uur, zijn aanwezig bij een normale lichaamstemperatuur en worden voorafgegaan door >=30 dagen klinische stabiliteit (geen eerder MS-terugval).
De niet-gecorrigeerde ARR was het totale aantal recidieven dat optrad tijdens de observatieperiode, gedeeld door het totale aantal deelnemersjaren aan het onderzoek.
|
Ongeveer tot week 72
|
|
Deel A en B: Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hersenvolumeverlies (BVL), zoals gedetecteerd door magnetische resonantiebeeldvorming van de hersenen
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1, vóór de dosis) en week 48 (deel A) en ongeveer tot week 72 (deel B)
|
De basis-MRI-scan werd op alle locaties uitgevoerd en gebruikt om BVL te evalueren.
Beeldvormingsmeting om de mate van atrofie of afname van het gehele hersen-, corticale en/of thalamische volume te detecteren, wat diagnostisch bewijs was van ziekteprogressie en een sleutelrol speelde bij langdurige invaliditeit.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als dag 1 (vóór de dosis).
|
Basislijn (dag 1, vóór de dosis) en week 48 (deel A) en ongeveer tot week 72 (deel B)
|
|
Deel A: Volume van langzaam uitbreidende laesies (SEL's)
Tijdsspanne: Week 48
|
De basis-MRI-scan werd op alle locaties uitgevoerd en gebruikt om het volume van SEL's te evalueren.
SEL's vertegenwoordigen chronische actieve laesies bij MS waarbij sprake is van aanhoudende, smeulende ontstekingen die voornamelijk worden veroorzaakt door geactiveerde microglia en macrofagen aan de laesieranden.
Deze gelokaliseerde, radiale expansie veroorzaakt in de loop van de tijd een geleidelijke vergroting van reeds bestaande T2 MRI-laesies en leidt tot progressieve schade aan het neurale weefsel, waaronder demyelinisatie, axonaal verlies en onomkeerbaar letsel aan het centrale zenuwstelsel (CZS).
|
Week 48
|
|
Deel B: Volume van langzaam uitdijende laesies
Tijdsspanne: Ongeveer tot week 72
|
De basis-MRI-scan werd op alle locaties uitgevoerd en gebruikt om het volume van SEL's te evalueren.
SEL's vertegenwoordigen chronische actieve laesies bij MS waarbij sprake is van aanhoudende, smeulende ontstekingen die voornamelijk worden veroorzaakt door geactiveerde microglia en macrofagen aan de laesieranden.
Deze gelokaliseerde, radiale expansie veroorzaakt in de loop van de tijd een geleidelijke vergroting van reeds bestaande T2 MRI-laesies en leidt tot progressieve schade aan het neurale weefsel, waaronder demyelinisatie, axonaal verlies en onomkeerbaar CZS-letsel.
|
Ongeveer tot week 72
|
|
Deel A: Aantal zich langzaam uitbreidende laesies
Tijdsspanne: Week 48
|
De basis-MRI-scan werd op alle locaties uitgevoerd en gebruikt om het aantal SEL's te evalueren.
SEL's vertegenwoordigen chronische actieve laesies bij MS waarbij sprake is van aanhoudende, smeulende ontstekingen die voornamelijk worden veroorzaakt door geactiveerde microglia en macrofagen aan de laesieranden.
Deze gelokaliseerde, radiale expansie veroorzaakt in de loop van de tijd een geleidelijke vergroting van reeds bestaande T2 MRI-laesies en leidt tot progressieve schade aan het neurale weefsel, waaronder demyelinisatie, axonaal verlies en onomkeerbaar CZS-letsel.
|
Week 48
|
|
Deel B: Aantal zich langzaam uitbreidende laesies
Tijdsspanne: Ongeveer tot week 72
|
De basis-MRI-scan werd op alle locaties uitgevoerd en gebruikt om het aantal SEL's te evalueren.
SEL's vertegenwoordigen chronische actieve laesies bij MS waarbij sprake is van aanhoudende, smeulende ontstekingen die voornamelijk worden veroorzaakt door geactiveerde microglia en macrofagen aan de laesieranden.
Deze gelokaliseerde, radiale expansie veroorzaakt in de loop van de tijd een geleidelijke vergroting van reeds bestaande T2 MRI-laesies en leidt tot progressieve schade aan het neurale weefsel, waaronder demyelinisatie, axonaal verlies en onomkeerbaar CZS-letsel.
|
Ongeveer tot week 72
|
|
Deel A: Genormaliseerde T1-intensiteit van langzaam uitdijende laesies
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1, vóór dosis), week 12, 24, 36 en 48
|
De basis-MRI-scan werd op alle locaties uitgevoerd en gebruikt om de normalisatie van de T1-intensiteit van SEL's te evalueren.
Het werd gebruikt om weefselschade binnen SEL's van MS te kwantificeren, wat neuro-axonaal verlies en demyelinisatie weerspiegelt en correleert met klinische progressie.
|
Basislijn (dag 1, vóór dosis), week 12, 24, 36 en 48
|
|
Deel B: Genormaliseerde T1-intensiteit van langzaam uitdijende laesies
Tijdsspanne: Week 48 en week 72
|
De basis-MRI-scan werd op alle locaties uitgevoerd en gebruikt om de genormaliseerde T1-intensiteit van SEL's te evalueren.
Het werd gebruikt om weefselschade binnen SEL's van MS te kwantificeren, wat neuro-axonaal verlies en demyelinisatie weerspiegelt en correleert met klinische progressie.
|
Week 48 en week 72
|
|
Deel A: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal Phase Rim-laesies (PRL) uitgevoerd op locaties met een capaciteit van 3 Tesla (3T)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1, vóór de dosis) en week 12, 24, 36 en 48
|
De basis-MRI-scansequenties werden op alle locaties uitgevoerd en gebruikt om het aantal PRL te evalueren.
Fase-randlaesies waren een subtype van MS-laesies, geïdentificeerd door een paramagnetische rand die indicatief is voor chronische smeulende ontsteking gekoppeld aan chronische actieve laesies.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als dag 1 (vóór de dosis).
|
Basislijn (dag 1, vóór de dosis) en week 12, 24, 36 en 48
|
|
Deel B: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal Phase Rim-laesies uitgevoerd op 3 Tesla-compatibele locaties
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1, vóór de dosis) en ongeveer tot week 72
|
De basis-MRI-scansequenties werden op alle locaties uitgevoerd en gebruikt om het aantal PRL te evalueren.
Fase-randlaesies waren een subtype van MS-laesies, geïdentificeerd door een paramagnetische rand die indicatief is voor chronische smeulende ontsteking gekoppeld aan chronische actieve laesies.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als dag 1 (vóór de dosis).
|
Basislijn (dag 1, vóór de dosis) en ongeveer tot week 72
|
|
Deel B en A+B: Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE's) na de start van SAR443820
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis SAR443820 (dag 1, na dosis) tot 14 dagen na de laatste dosis SAR443820-toediening in Deel B, ongeveer 93 weken voor de gecombineerde arm van Deel A+B (SAR443820/SAR443820), ongeveer 45 weken, Deel B-arm (Placebo/SAR443820)
|
Een bijwerking was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de onderzoeksbehandeling, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling.
TEAE's werden gedefinieerd als de bijwerkingen die zich ontwikkelden, verergerden of ernstig werden tijdens de periode waarin de behandeling opkwam (gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling (dag 1) tot de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling + 14 dagen).
SAE: Elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook: resulteerde in de dood, levensbedreigend was, een ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereiste, resulteerde in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was, een medisch belangrijke gebeurtenis was.
Alle TEAE die optreden na de start van SAR443820 worden in dit eindpunt voor beide gerandomiseerde behandelingsarmen weergegeven.
|
Vanaf de eerste dosis SAR443820 (dag 1, na dosis) tot 14 dagen na de laatste dosis SAR443820-toediening in Deel B, ongeveer 93 weken voor de gecombineerde arm van Deel A+B (SAR443820/SAR443820), ongeveer 45 weken, Deel B-arm (Placebo/SAR443820)
|
|
Deel A: Plasmaconcentratie van SAR443820
Tijdsspanne: Dag 1: 0,25-1 uur en 1-3 uur na de dosis; Week 2: vóór de dosis, 0,5-3 uur na de dosis; Weken 6, 12 en 36: pre-dosis
|
Er werden op gespecificeerde tijdstippen plasmamonsters verzameld om de plasmaconcentraties van SAR443820 te bepalen.
|
Dag 1: 0,25-1 uur en 1-3 uur na de dosis; Week 2: vóór de dosis, 0,5-3 uur na de dosis; Weken 6, 12 en 36: pre-dosis
|
|
Deel B: Tijd tot aanvang van de samengestelde bevestigde progressie van invaliditeit bevestigd gedurende ten minste 24 weken
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1, vóór de dosis) en ongeveer tot week 72
|
De tijd tot het optreden van CCDP na 24 weken werd beoordeeld aan de hand van het samengestelde eindpunt EDSS-Plus (EDSS-score, of T25-FW-test, of 9-HPT), en werd bevestigd gedurende ten minste 24 weken.
Het EDSS-plus-evenement werd gedefinieerd als progressie van de invaliditeit op ten minste 1 van de 3 componenten: EDSS-score, of T25-FW-test, of 9-HPT.
De invaliditeitscriteria voor de afzonderlijke componenten worden als volgt gedefinieerd: De progressie van de invaliditeit op de EDSS werd gedefinieerd als een stijging van >=1,0 punt ten opzichte van de EDSS-basisscore wanneer de baselinescore <=5,5 was, of een stijging van >=0,5 punten ten opzichte van de EDSS-baselinescore wanneer de baselinescore >5,5 was.
Progressie van invaliditeit op de T25-FW-test werd gedefinieerd als een toename (verslechtering) van >=20% ten opzichte van de uitgangsscore.
Progressie van invaliditeit op de 9-HPT werd gedefinieerd als een toename (verslechtering) van >=20% ten opzichte van de uitgangsscore.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als dag 1 (vóór de dosis).
|
Basislijn (dag 1, vóór de dosis) en ongeveer tot week 72
|
|
Deel B: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in scores op de impactschaal van multiple sclerose-29 versie 2 (MSIS-29v2) Fysieke en psychologische domeinen
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1, vóór de dosis) en ongeveer tot week 72
|
De MSIS-29v2 evalueert de specifieke fysieke en psychologische impact van MS vanuit het perspectief van een deelnemer.
Dit door deelnemers gerapporteerde uitkomstinstrument heeft twee subschalen: een fysieke impactscore (20 items) en een psychologische impactscore (9 items).
De subschalen voor fysieke en psychologische impact van de MSIS-29v2 variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores een grotere fysieke of psychologische impact aangeven.
Elk van de twee schalen wordt gescoord door de antwoorden over de items op te tellen en vervolgens om te zetten in een scorebereik van 0-100, waarbij 100 een grotere impact van de ziekte op het dagelijks functioneren aangeeft (slechtere gezondheid).
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als dag 1 (vóór de dosis).
|
Basislijn (dag 1, vóór de dosis) en ongeveer tot week 72
|
|
Deel B: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij scores op de loopschaal 12 van multiple sclerose (MSWS-12)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1, vóór de dosis) en ongeveer tot week 72
|
De MSWS-12 mat de impact van loopproblemen bij deelnemers met MS.
Dit door deelnemers gerapporteerde uitkomstinstrument heeft 12 items met een globale score variërend van 0 tot 100.
Een hogere score duidt op een betere kwaliteit van leven.
De MSWS-12-score werd berekend door de 12 componenten op te tellen en om te zetten in een schaal met een bereik van 0 tot 100, waarbij een hogere score een betere kwaliteit van leven aangeeft.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als dag 1 (vóór de dosis).
|
Basislijn (dag 1, vóór de dosis) en ongeveer tot week 72
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 december 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
21 november 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
21 november 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 november 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 november 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
29 november 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
15 oktober 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 september 2025
Laatst geverifieerd
1 september 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ACT16753 (Andere identificatie: Sanofi Identifier)
- U1111-1271-1257 (Register-ID: ICTRP)
- 2023-509078-45-00 (Register-ID: CTIS)
- 2022-000049-34 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset.
Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen.
Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .