Исследование по оценке влияния SAR443820 на уровни нейрофиламентов в сыворотке у взрослых участников мужского и женского пола с рассеянным склерозом
26 сентября 2025 г. обновлено: Sanofi
Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2 по оценке влияния SAR443820 на уровни нейрофиламентов в сыворотке у участников с рассеянным склерозом с последующим открытым длительным периодом продления
Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 с двумя параллельными группами для оценки влияния на легкие цепи нейрофиламента (sNfL) в сыворотке крови, безопасности и переносимости перорального SAR443820 по сравнению с плацебо у участников мужского и женского пола в возрасте от 18 до 60 лет с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (RRMS), вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом (SPMS) (рецидивирующим или нерецидивирующим) или первично-прогрессирующим рассеянным склерозом (PPMS) с последующим открытым длительным периодом продления.
Общая продолжительность исследования составляет около 100 недель и включает в себя следующее:
4-недельный период скрининга 48-недельный период двойного слепого лечения (Часть A) 48-недельный открытый долгосрочный период продления (Часть B)
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Примерно 100 недель
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
174
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия, BE-1200
- Investigational Site Number : 0560001
-
Ghent, Бельгия, 9000
- Investigational Site Number : 0560002
-
Overpelt, Бельгия, 3900
- Investigational Site Number : 0560003
-
-
-
-
-
Sofia, Болгария, 1407
- Investigational Site Number : 1000001
-
Sofia, Болгария, 1431
- Investigational Site Number : 1000002
-
Sofia, Болгария, 1680
- Investigational Site Number : 1000003
-
-
-
-
-
Würzburg, Германия, 97074
- Investigational Site Number : 2760002
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28034
- Investigational Site Number : 7240006
-
Murcia, Испания, 30120
- Investigational Site Number : 7240005
-
-
Andalusia
-
Seville, Andalusia, Испания, 41009
- Investigational Site Number : 7240002
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Испания, 08035
- Investigational Site Number : 7240001
-
-
Madrid, Comunidad de
-
Madrid, Madrid, Comunidad de, Испания, 28040
- Investigational Site Number : 7240003
-
Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Испания, 28007
- Investigational Site Number : 7240004
-
-
-
-
-
Cagliari, Италия, 09126
- Investigational Site Number : 3800005
-
Milan, Италия, 20132
- Investigational Site Number : 3800002
-
Milan, Италия, 20133
- Investigational Site Number : 3800003
-
-
Isernia
-
Pozzilli, Isernia, Италия, 86077
- Investigational Site Number : 3800001
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
- Investigational Site Number : 1240002
-
Toronto, Ontario, Канада, M5B 1W8
- Investigational Site Number : 1240004
-
-
Quebec
-
Gatineau, Quebec, Канада, J8Y 1W2
- Investigational Site Number : 1240001
-
Lévis, Quebec, Канада, G6W0M5
- Investigational Site Number : 1240003
-
-
-
-
-
Chengdu, Китай, 610041
- Investigational Site Number : 1560003
-
Shanghai, Китай, 200040
- Investigational Site Number : 1560002
-
Tianjin, Китай, 300052
- Investigational Site Number : 1560001
-
Xi'an, Китай, 710038
- Investigational Site Number : 1560004
-
-
-
-
-
Krakow, Польша, 31-503
- Investigational Site Number : 6160001
-
Zabrze, Польша, 41-800
- Investigational Site Number : 6160006
-
-
Greater Poland Voivodeship
-
Plewiska, Greater Poland Voivodeship, Польша, 62-064
- Investigational Site Number : 6160004
-
-
Silesian Voivodeship
-
Katowice, Silesian Voivodeship, Польша, 40-571
- Investigational Site Number : 6160002
-
Katowice, Silesian Voivodeship, Польша, 40-686
- Investigational Site Number : 6160005
-
-
-
-
-
Caen, Франция, 14033
- Investigational Site Number : 2500004
-
Nice, Франция, 06001
- Investigational Site Number : 2500002
-
Paris, Франция, 75013
- Investigational Site Number : 2500001
-
Strasbourg, Франция, 67098
- Investigational Site Number : 2500003
-
-
-
-
Reg Metropolitana de Santiago
-
Santiago, Reg Metropolitana de Santiago, Чили, 8380456
- Investigational Site Number : 1520001
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 60 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия.
- Участники с диагнозом RRMS, SPMS (рецидивирующий или нерецидивирующий) или первично-прогрессирующий подтип в соответствии с пересмотренными диагностическими критериями Макдональда 2017 года (диагностические критерии SPMS в соответствии с начальным рецидивирующе-ремиттирующим течением заболевания с последующим прогрессированием с редкими рецидивами или без них, незначительными ремиссиями) и плато; прогрессирование означает постоянное ухудшение неврологических нарушений в течение как минимум 6 месяцев).
- Участники с расширенной шкалой статуса инвалидности (EDSS) набрали 26 баллов включительно при скрининге.
- Участники, которые либо не получали лечения, либо, по мнению исследователя, находятся в стабильном состоянии на разрешенной терапии, модифицирующей заболевание (DMT) (интерфероны, глатирамера ацетат, фумараты или терифлуномид), по крайней мере, в течение последних 3 месяцев, И не ожидается, что потребуется изменение при лечении рассеянного склероза (РС) в течение части А и части В (до недели 96); в Части Б разрешено изменение дозы разрешенных ДМТ или переход на другие разрешенные ДМТ).
- Участники с массой тела не менее 45 кг и индексом массы тела (ИМТ) не менее 18,0 кг/м^2.
- Использование контрацептивов мужчинами и женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.
Критерий исключения:
- Участники с синдромами иммунодефицита или другими аутоиммунными заболеваниями, требующими иммуносупрессивной терапии
- Участники с судорогами или эпилепсией в анамнезе (допускается история фебрильных судорог в детстве).
- Участники с известным клиническим рецидивом (острые или подострые эпизоды новой или нарастающей неврологической дисфункции с последующим полным или частичным выздоровлением при отсутствии лихорадки или инфекции) в течение 8 недель после скрининга.
- Участники с историей неврологических заболеваний, кроме РС, например, травма головы в течение 3 месяцев, цереброваскулярное заболевание и сосудистая деменция.
- Участники с недавней серьезной инфекцией (например, пневмонией, септицемией) в анамнезе в течение 4 недель после скрининга; инфекция, требующая госпитализации или внутривенного введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 4 недель после скрининга; или хронические бактериальные инфекции (такие как туберкулез), признанные неприемлемыми по решению следователя.
- Участники со значительными когнитивными нарушениями, психическими заболеваниями, другими нейродегенеративными расстройствами (например, болезнью Паркинсона или болезнью Альцгеймера), злоупотреблением психоактивными веществами или любыми другими состояниями, которые могут сделать участников непригодными для участия в исследовании или могут помешать оценке или завершению исследования. по мнению следователя.
- Участники с задокументированной историей попыток самоубийства в течение 24 недель до скринингового визита, имеют суицидальные мысли категории 4 или 5 по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (CSSRS), или если, по мнению исследователя, участник находится в группе риска. за попытку суицида.
- Участники с нестабильным или тяжелым сердечным, легочным, онкологическим, печеночным или почечным заболеванием в анамнезе или другим значимым с медицинской точки зрения заболеванием, кроме рассеянного склероза, препятствующим их безопасному участию в этом исследовании.
- Участники, получившие живую вакцину в течение 14 дней до визита для скрининга.
- Участники с известной историей аллергии на какие-либо ингредиенты SAR443820 (маннит, моногидрат лактозы, крахмалгликолят натрия, коллоидный диоксид кремния, стеарат магния, гипромеллоза, диоксид титана, полиэтиленгликоль и микрокристаллическая целлюлоза). - Участники, которые в настоящее время принимают какие-либо лекарства, которые являются умеренными или сильными ингибиторами или сильными индукторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4).
- Участники, которые в настоящее время используют любое из следующих лекарств/лечений: фампридин/далфампридин, офатумумаб, финголимод, кладрибин, сипонимод, понесимод, озанимод, алемтузумаб, митоксантрон, окрелизумаб, натализумаб или аналогичные одобренные соединения, но с другими торговыми названиями и любые неутвержденные лечение или терапия рассеянного склероза; любые DMT, недавно одобренные после января 2023 года, которые поступают в продажу в любое время в течение периода двойного слепого исследования. Эти лекарства не разрешены в течение 5 периодов полураспада до визита для скрининга и в течение части A и части B.
- Участники, которые ранее или одновременно участвовали в клиническом исследовании, т. е. участник принимал другие исследуемые препараты в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первого визита для скрининга; одновременное или недавнее участие в неинтервенционных исследованиях может быть разрешено.
Участники с аномальными лабораторными тестами во время скринингового визита:
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 3,0 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
- Билирубин более чем в 1,5 раза выше ВГН; если у участника не задокументирован синдром Жильбера (выделенный билирубин более чем в 1,5 раза выше ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин менее 35%)
- Сывороточный альбумин менее 3,5 г/дл
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 m^2 (модификация диеты при почечной недостаточности [MDRD])
- Другие аномальные лабораторные показатели или изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), которые считаются клинически значимыми по мнению исследователя.
- Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, касающиеся потенциального участия в клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 443820 саудовских долларов
Оральный SAR443820
|
Таблетки для приема внутрь
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пероральное плацебо
|
Таблетки для приема внутрь
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: Изменение уровней легкой цепи нейрофиламентов (sNfL) в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем к 48 неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень (до 1-го дня, перед приемом дозы) и 48-й недели.
|
Образцы сыворотки крови собирали в указанные моменты времени для измерения изменений NfL, маркера повреждения нейронов.
Исходный уровень определялся как среднее значение оценок при скрининге и посещениях в день 1 до приема первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда количество поражений Т1, усиливающих гадолиний (Gd), в день 1 было больше нуля, и в этом случае исходным уровнем было меньшее значение скрининга и посещений в день 1.
|
Исходный уровень (до 1-го дня, перед приемом дозы) и 48-й недели.
|
|
Часть B: Изменение уровней легких цепей нейрофиламентов в сыворотке крови от исходного уровня до 72-й недели.
Временное ограничение: Исходный уровень (до 1-го дня, перед приемом дозы) и 72-й недели.
|
Образцы сыворотки крови собирали в указанные моменты времени для измерения изменений NfL, маркера повреждения нейронов.
Базовый уровень определялся как среднее значение оценок при скрининге и посещениях в день 1 до приема первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда количество Gd-усиленных поражений Т1 в день 1 было больше нуля, и в этом случае исходным уровнем было меньшее значение скрининга и посещений в день 1.
|
Исходный уровень (до 1-го дня, перед приемом дозы) и 72-й недели.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: Количество новых гиперинтенсивных поражений Т1, усиливающих действие гадолиния, по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ)
Временное ограничение: После исходного уровня (исходный уровень: день 1, перед приемом дозы) и до 48-й недели.
|
Скорректированное количество новых гиперинтенсивных поражений T1 с усилением Gd за сканирование было получено с использованием отрицательной биномиальной модели.
|
После исходного уровня (исходный уровень: день 1, перед приемом дозы) и до 48-й недели.
|
|
Часть B: Количество новых гиперинтенсивных поражений Т1, усиливающих действие гадолиния, по данным МРТ
Временное ограничение: С 48-й недели примерно до 72-й недели.
|
Совокупное количество новых гиперинтенсивных очагов Т1, усиливающих Gd, обнаруженных с помощью МРТ, определяемое как сумма индивидуального количества новых гиперинтенсивных очагов Т1, усиливающих Gd, на всех запланированных визитах, рассчитанных для каждой группы/группы в целом.
|
С 48-й недели примерно до 72-й недели.
|
|
Часть A: Количество новых, увеличивающихся гиперинтенсивных поражений Т2, обнаруженных с помощью МРТ.
Временное ограничение: После исходного уровня (исходный уровень: день 1, перед приемом дозы) и до 48-й недели.
|
Скорректированное количество новых увеличивающихся гиперинтенсивных поражений Т2 в год было получено с использованием отрицательной биномиальной модели.
|
После исходного уровня (исходный уровень: день 1, перед приемом дозы) и до 48-й недели.
|
|
Часть B: Количество новых, увеличивающихся гиперинтенсивных поражений Т2, обнаруженных с помощью МРТ.
Временное ограничение: С 48-й недели примерно до 72-й недели.
|
Совокупное количество новых увеличивающихся гиперинтенсивных поражений Т2, обнаруженных с помощью МРТ, определяемое как сумма индивидуального количества новых увеличивающихся гиперинтенсивных поражений Т2 на всех запланированных визитах во всех запланированных посещениях, рассчитанное для каждой группы/группы в целом.
|
С 48-й недели примерно до 72-й недели.
|
|
Часть A: Время до начала 12-недельного подтвержденного прогрессирования инвалидности (CDP) по сравнению с исходным уровнем по шкале расширенной шкалы статуса инвалидности (EDSS).
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и 48-я неделя
|
Время до начала 12-недельного CDP определялось как время от рандомизации до начала увеличения показателя EDSS (определяемого как увеличение >=1,0 балла по сравнению с исходным показателем EDSS, когда исходный показатель составлял <=5,5, или увеличение >=0,5 балла по сравнению с исходным показателем EDSS, когда исходный показатель составлял >5,5), подтвержденного после 12-недельного интервала.
EDSS представляла собой шкалу для оценки неврологических нарушений у участников с рассеянным склерозом, основанную на 7 функциональных системах (ФС) головного мозга, которые использовались для получения оценки.
Стандартные оценки EDSS по 7 баллам FS (зрительная, стволовая, пирамидная, мозжечковая, сенсорная, функции кишечника/мочевого пузыря и головного мозга) проводились путем оценки неврологических симптомов в каждом FS.
Для завершения оценки проводилась оценка передвижения.
Затем отдельные оценки FS использовались в сочетании с оценкой передвижения для получения оценки EDSS, которая варьировалась от 0 (норма) до 10 (смерть из-за рассеянного склероза), при этом более высокие оценки указывали на большую инвалидность.
Исходный уровень определялся как день 1 (до введения дозы).
|
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и 48-я неделя
|
|
Часть B: Время до начала 24-недельного подтвержденного прогрессирования инвалидности по сравнению с исходным уровнем по оценке расширенной шкалы статуса инвалидности
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и примерно до 72-й недели.
|
Время до начала 24-недельного CDP определялось как время от рандомизации до начала увеличения показателя EDSS (определяемого как увеличение >=1,0 балла по сравнению с исходным показателем EDSS, когда исходный показатель составлял <=5,5, или увеличение >=0,5 балла по сравнению с исходным показателем EDSS, когда исходный показатель составлял >5,5), подтвержденного после 12-недельного интервала.
EDSS представляла собой шкалу для оценки неврологических нарушений у участников с рассеянным склерозом, основанную на 7 FS в мозге, которая использовалась для получения оценки.
Стандартные оценки EDSS по 7 баллам FS (зрительная, стволовая, пирамидная, мозжечковая, сенсорная, функции кишечника/мочевого пузыря и головного мозга) проводились путем оценки неврологических симптомов в каждом FS.
Для завершения оценки проводилась оценка передвижения.
Затем отдельные оценки FS использовались в сочетании с оценкой передвижения для получения оценки EDSS, которая варьировалась от 0 (норма) до 10 (смерть из-за рассеянного склероза), при этом более высокие оценки указывали на большую инвалидность.
Исходный уровень определялся как день 1 (до введения дозы).
|
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и примерно до 72-й недели.
|
|
Часть A: Время до начала устойчивого 20%-ного увеличения в тесте с 9-луночными колышками (9-HPT), подтвержденного в течение как минимум 12 недель.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и 48-я неделя
|
9-HPT представлял собой краткий стандартизированный количественный тест функции верхних конечностей (нижняя граница: 10 секунд; верхняя граница: 300 секунд).
За двумя последовательными попытками с доминирующей рукой сразу же следовали 2 последовательные попытки с недоминирующей рукой.
Среднее время завершения теста служило оценкой ловкости рук участника.
Участника просили вставить колышки в отверстия и вынимать их доминирующей и недоминантной рукой в течение нескольких повторений.
Более высокое значение общего 9-HPT указывало на более высокую инвалидность.
Увеличение >=20% от исходного показателя по шкале 9-HPT считалось значимым ухудшением.
Исходный уровень определялся как день 1 (до введения дозы).
|
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и 48-я неделя
|
|
Часть B: Время до начала устойчивого 20%-ного увеличения в тесте с колышками на 9 лунок, подтвержденном в течение как минимум 24 недель.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и примерно до 72-й недели.
|
9-HPT представлял собой краткий стандартизированный количественный тест функции верхних конечностей (нижняя граница: 10 секунд; верхняя граница: 300 секунд).
За двумя последовательными попытками с доминирующей рукой сразу же следовали 2 последовательные попытки с недоминирующей рукой.
Среднее время завершения теста служило оценкой ловкости рук участника.
Участника просили вставить колышки в отверстия и вынимать их доминирующей и недоминантной рукой в течение нескольких повторений.
Более высокое значение общего 9-HPT указывало на более высокую инвалидность.
Увеличение более чем 20% от исходного показателя по шкале 9-HPT считалось значимым ухудшением.
Исходный уровень определялся как день 1 (до введения дозы).
|
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и примерно до 72-й недели.
|
|
Часть A: Время до начала устойчивого 20%-ного увеличения в тесте ходьбы на 25 футов на время (T25-FW), подтвержденном в течение как минимум 12 недель.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и 48-я неделя
|
Тест T25-FW использовался для оценки способности участника ходить, время в секундах, чтобы пройти 25 футов (нижняя граница: 2,2 секунды; верхняя граница: 180 секунд).
Участника направили к одному концу четко обозначенного 25-футового маршрута и попросили пройти 25 футов как можно быстрее и безопасно с несколькими повторениями.
Среднее время ходьбы использовалось для оценки способности участника ходить.
Увеличение балла более чем на 20% по сравнению с исходным показателем в тесте T25-FW считалось значимым ухудшением.
Исходный уровень определялся как день 1 (до введения дозы).
|
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и 48-я неделя
|
|
Часть B: Время до начала устойчивого 20%-ного увеличения результатов теста на ходьбу на 25 футов на время, подтвержденного в течение как минимум 24 недель.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и примерно до 72-й недели.
|
Тест T25-FW использовался для оценки способности участника ходить, время в секундах, чтобы пройти 25 футов (нижняя граница: 2,2 секунды; верхняя граница: 180 секунд).
Участника направили к одному концу четко обозначенного 25-футового маршрута и попросили пройти 25 футов как можно быстрее и безопасно с несколькими повторениями.
Среднее время ходьбы использовалось для оценки способности участника ходить.
Увеличение балла более чем на 20% по сравнению с исходным показателем в тесте T25-FW считалось значимым ухудшением.
Исходный уровень определялся как день 1 (до введения дозы).
|
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и примерно до 72-й недели.
|
|
Части A и B: Изменение по сравнению с базовым уровнем показателя расширенной шкалы статуса инвалидности
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед введением дозы), 48-я неделя (Часть А) и примерно до 72-й недели (Часть Б)
|
EDSS представлял собой шкалу для оценки неврологических нарушений у участников с рассеянным склерозом, основанную на 7 FS в мозге, которые использовались для получения EDSS (оценки).
Стандартные оценки EDSS по 7 баллам FS (зрительная, стволовая, пирамидная, мозжечковая, сенсорная, функции кишечника/мочевого пузыря и головного мозга) проводились путем оценки неврологических симптомов в каждом FS.
Для завершения оценки проводилась оценка передвижения.
Затем отдельные оценки FS использовались в сочетании с оценкой передвижения для получения оценки EDSS, которая варьировалась от 0 (норма) до 10 (смерть из-за рассеянного склероза), при этом более высокие оценки указывали на большую инвалидность.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень определялся как день 1 (до введения дозы).
|
Исходный уровень (день 1, перед введением дозы), 48-я неделя (Часть А) и примерно до 72-й недели (Часть Б)
|
|
Часть A: Годовая частота рецидивов (ARR) среди населения с ремиттирующим рассеянным склерозом (RMS)
Временное ограничение: До 48 недели
|
Рецидив определялся как появление острых новых неврологических симптомов или ухудшение предыдущих неврологических симптомов с объективными изменениями при неврологическом обследовании, связанными с рассеянным склерозом. Симптомы были следующими: приписываемые рассеянному склерозу, длящиеся >=24 часов, присутствующие при нормальной температуре тела, которым предшествовали >=30 дней клинической стабильности (отсутствие предыдущего рецидива рассеянного склероза).
Скорректированная ARR была получена с использованием отрицательной биномиальной модели с общим количеством рецидивов на одного участника, произошедших в период наблюдения.
|
До 48 недели
|
|
Часть B: Годовая частота рецидивов среди населения с ремиттирующим рассеянным склерозом
Временное ограничение: Примерно до 72 недели.
|
Рецидив определялся как появление острых новых неврологических симптомов или ухудшение предыдущих неврологических симптомов с объективными изменениями при неврологическом обследовании, связанными с рассеянным склерозом. Симптомы были следующими: приписываемые рассеянному склерозу, длящиеся >=24 часов, присутствующие при нормальной температуре тела, которым предшествовали >=30 дней клинической стабильности (отсутствие предыдущего рецидива рассеянного склероза).
Нескорректированная ARR представляла собой общее количество рецидивов, произошедших за период наблюдения, деленное на общее количество лет участия в исследовании.
|
Примерно до 72 недели.
|
|
Части A и B: Процентное изменение потери объема мозга (BVL) по сравнению с исходным уровнем, обнаруженное с помощью магнитно-резонансной томографии головного мозга
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед введением дозы), 48-я неделя (Часть А) и примерно до 72-й недели (Часть Б)
|
Базовое МРТ-сканирование проводилось во всех местах и использовалось для оценки BVL.
Визуализирующая мера для выявления степени атрофии или уменьшения объема всего мозга, коры и/или таламуса, что является диагностическим свидетельством прогрессирования заболевания и играет ключевую роль в долгосрочной инвалидности.
Исходный уровень определялся как день 1 (до введения дозы).
|
Исходный уровень (день 1, перед введением дозы), 48-я неделя (Часть А) и примерно до 72-й недели (Часть Б)
|
|
Часть A: Объем медленно расширяющихся поражений (SEL)
Временное ограничение: Неделя 48
|
Базовое МРТ-сканирование проводилось на всех участках и использовалось для оценки объема SEL.
SEL представляют собой хронические активные поражения при рассеянном склерозе, где продолжается тлеющее воспаление, в первую очередь вызванное активированной микроглией и макрофагами по краям поражения.
Это локализованное радиальное расширение с течением времени вызывает постепенное увеличение ранее существовавших поражений на Т2 МРТ и приводит к прогрессирующему повреждению нервной ткани, включая демиелинизацию, потерю аксонов и необратимое повреждение центральной нервной системы (ЦНС).
|
Неделя 48
|
|
Часть B: Объем медленно расширяющихся поражений
Временное ограничение: Примерно до 72 недели.
|
Базовое МРТ-сканирование проводилось на всех участках и использовалось для оценки объема SEL.
SEL представляют собой хронические активные поражения при рассеянном склерозе, где продолжается тлеющее воспаление, в первую очередь вызванное активированной микроглией и макрофагами по краям поражения.
Это локализованное радиальное расширение со временем вызывает постепенное увеличение ранее существовавших поражений на Т2 МРТ и приводит к прогрессирующему повреждению нервной ткани, включая демиелинизацию, потерю аксонов и необратимое повреждение ЦНС.
|
Примерно до 72 недели.
|
|
Часть A: Количество медленно расширяющихся поражений
Временное ограничение: Неделя 48
|
Базовое МРТ-сканирование проводилось во всех местах и использовалось для оценки количества SEL.
SEL представляют собой хронические активные поражения при рассеянном склерозе, где продолжается тлеющее воспаление, в первую очередь вызванное активированной микроглией и макрофагами по краям поражения.
Это локализованное радиальное расширение со временем вызывает постепенное увеличение ранее существовавших поражений на Т2 МРТ и приводит к прогрессирующему повреждению нервной ткани, включая демиелинизацию, потерю аксонов и необратимое повреждение ЦНС.
|
Неделя 48
|
|
Часть B: Количество медленно расширяющихся поражений
Временное ограничение: Примерно до 72 недели.
|
Базовое МРТ-сканирование проводилось во всех местах и использовалось для оценки количества SEL.
SEL представляют собой хронические активные поражения при рассеянном склерозе, где продолжается тлеющее воспаление, в первую очередь вызванное активированной микроглией и макрофагами по краям поражения.
Это локализованное радиальное расширение со временем вызывает постепенное увеличение ранее существовавших поражений на Т2 МРТ и приводит к прогрессирующему повреждению нервной ткани, включая демиелинизацию, потерю аксонов и необратимое повреждение ЦНС.
|
Примерно до 72 недели.
|
|
Часть A: Нормализованная интенсивность Т1 медленно расширяющихся поражений
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом), недели 12, 24, 36 и 48.
|
Базовое МРТ-сканирование проводилось на всех участках и использовалось для оценки нормализации интенсивности Т1 SEL.
Он использовался для количественной оценки повреждения тканей в пределах SEL при рассеянном склерозе, отражая потерю нейроаксонов и демиелинизацию и коррелируя с клиническим прогрессированием.
|
Исходный уровень (день 1, перед приемом), недели 12, 24, 36 и 48.
|
|
Часть B: Нормализованная интенсивность Т1 медленно расширяющихся поражений
Временное ограничение: Неделя 48 и неделя 72
|
Базовое МРТ-сканирование проводилось на всех участках и использовалось для оценки нормализованной интенсивности Т1 SEL.
Он использовался для количественной оценки повреждения тканей в пределах SEL при рассеянном склерозе, отражая потерю нейроаксонов и демиелинизацию и коррелируя с клиническим прогрессированием.
|
Неделя 48 и неделя 72
|
|
Часть A: Изменение по сравнению с исходным уровнем числа поражений фазового обода (PRL), проведенных на площадках с мощностью 3 Тесла (3T)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и недели 12, 24, 36 и 48.
|
Основные последовательности МРТ-сканирования выполнялись на всех участках и использовались для оценки количества ПРЛ.
Поражения фазового обода представляли собой подтип поражения рассеянного склероза, идентифицируемый по парамагнитному краю, указывающему на хроническое тлеющее воспаление, связанное с хроническими активными поражениями.
Исходный уровень определялся как день 1 (до введения дозы).
|
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и недели 12, 24, 36 и 48.
|
|
Часть B: Изменение по сравнению с исходным уровнем количества повреждений фазового кольца, проведенных на 3 площадках с возможностью использования Тесла
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и примерно до 72-й недели.
|
Основные последовательности МРТ-сканирования выполнялись на всех участках и использовались для оценки количества ПРЛ.
Поражения фазового обода представляли собой подтип поражения рассеянного склероза, идентифицируемый по парамагнитному краю, указывающему на хроническое тлеющее воспаление, связанное с хроническими активными поражениями.
Исходный уровень определялся как день 1 (до введения дозы).
|
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и примерно до 72-й недели.
|
|
Части B и A+B: Число участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE) после начала лечения SAR443820
Временное ограничение: От первой дозы SAR443820 (день 1, после введения дозы) до 14 дней после введения последней дозы SAR443820 в части B, примерно 93 недели для комбинированной группы частей A+B (SAR443820/SAR443820), примерно 45 недель в группе B части (плацебо/SAR443820)
|
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением или нет.
TEAE определялись как НЯ, которые развивались, ухудшались или становились серьезными в период начала лечения (определяемый как время от первого приема исследуемого препарата (день 1) до последнего приема исследуемого лечения + 14 дней).
SAE: Любое неблагоприятное медицинское событие, которое при любой дозе: приводило к смерти, было опасным для жизни, требовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводило к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, являлось врожденной аномалией/врожденным дефектом, было медицински важным событием.
Все TEAE, возникшие после начала лечения SAR443820, представлены для обеих рандомизированных групп лечения по этой конечной точке.
|
От первой дозы SAR443820 (день 1, после введения дозы) до 14 дней после введения последней дозы SAR443820 в части B, примерно 93 недели для комбинированной группы частей A+B (SAR443820/SAR443820), примерно 45 недель в группе B части (плацебо/SAR443820)
|
|
Часть A: Концентрация SAR443820 в плазме
Временное ограничение: День 1: 0,25–1 час и 1–3 часа после приема дозы; Неделя 2: до приема дозы, через 0,5–3 часа после приема; Недели 6, 12 и 36: перед введением дозы
|
Образцы плазмы собирали в определенные моменты времени для определения концентрации SAR443820 в плазме.
|
День 1: 0,25–1 час и 1–3 часа после приема дозы; Неделя 2: до приема дозы, через 0,5–3 часа после приема; Недели 6, 12 и 36: перед введением дозы
|
|
Часть B: Время до начала комбинированного подтвержденного прогрессирования инвалидности, подтвержденного в течение как минимум 24 недель
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и примерно до 72-й недели.
|
Время до начала 24-недельного CCDP оценивалось по комбинированной конечной точке EDSS-Plus (показатель EDSS, или тест T25-FW, или 9-HPT), подтверждалось в течение как минимум 24 недель.
Событие EDSS-plus определялось как прогрессирование инвалидности по крайней мере по 1 из 3 компонентов, шкале EDSS, тесту T25-FW или 9-HPT.
Критерии инвалидности для отдельных компонентов определяются следующим образом: прогрессирование инвалидности по шкале EDSS определялось как увеличение >=1,0 балла по сравнению с исходным баллом EDSS, когда исходный балл составлял <=5,5, или увеличение >=0,5 балла по сравнению с исходным баллом EDSS, когда исходный балл составлял >5,5.
Прогрессирование инвалидности по тесту T25-FW определялось как увеличение (ухудшение) >=20% от исходного показателя.
Прогрессирование инвалидности по шкале 9-HPT определялось как увеличение (ухудшение) >=20% от исходного показателя.
Исходный уровень определялся как день 1 (до введения дозы).
|
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и примерно до 72-й недели.
|
|
Часть B: Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей по шкале воздействия рассеянного склероза-29, версия 2 (MSIS-29v2), физические и психологические показатели
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и примерно до 72-й недели.
|
MSIS-29v2 оценивает конкретное физическое и психологическое воздействие рассеянного склероза с точки зрения участника.
Этот участник сообщил, что инструмент оценки результатов имеет 2 подшкалы: оценку физического воздействия (20 пунктов) и оценку психологического воздействия (9 пунктов).
Подшкалы физического и психологического воздействия MSIS-29v2 варьируются от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на большее физическое или психологическое воздействие.
Каждая из двух шкал оценивается путем суммирования ответов по всем пунктам с последующим преобразованием в диапазон баллов от 0 до 100, где 100 указывает на большее влияние заболевания на повседневную деятельность (ухудшение здоровья).
Исходный уровень определялся как день 1 (до введения дозы).
|
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и примерно до 72-й недели.
|
|
Часть B: Изменение показателей по 12 пунктам шкалы ходьбы при рассеянном склерозе по сравнению с исходным уровнем (MSWS-12)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и примерно до 72-й недели.
|
MSWS-12 измерял влияние нарушений ходьбы у участников с рассеянным склерозом.
Инструмент результатов, сообщаемый этим участником, содержит 12 пунктов с общим баллом от 0 до 100.
Более высокий балл указывает на лучшее качество жизни.
Оценка MSWS-12 рассчитывалась путем суммирования 12 компонентов и преобразования в шкалу с диапазоном от 0 до 100, где более высокий балл указывает на лучшее качество жизни.
Исходный уровень определялся как день 1 (до введения дозы).
|
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и примерно до 72-й недели.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 декабря 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
21 ноября 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
21 ноября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 ноября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 ноября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 ноября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
15 октября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 сентября 2025 г.
Последняя проверка
1 сентября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ACT16753 (Другой идентификатор: Sanofi Identifier)
- U1111-1271-1257 (Идентификатор реестра: ICTRP)
- 2023-509078-45-00 (Идентификатор реестра: CTIS)
- 2022-000049-34 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных.
Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .