Badanie mające na celu ocenę wpływu SAR443820 na poziomy neurofilamentów w surowicy u dorosłych mężczyzn i kobiet ze stwardnieniem rozsianym
26 września 2025 zaktualizowane przez: Sanofi
Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy 2 oceniające wpływ SAR443820 na poziomy neurofilamentów w surowicy u uczestników ze stwardnieniem rozsianym, po którym następuje długoterminowy okres przedłużenia badania metodą otwartej próby
Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 2 z 2 równoległymi ramionami, mające na celu ocenę wpływu na łańcuch lekki neurofilamentu (sNfL) w surowicy, bezpieczeństwo i tolerancję doustnego SAR443820 w porównaniu z placebo u uczestników płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 60 lat z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego (RRMS), wtórnie postępującą postacią stwardnienia rozsianego (SPMS) (z nawrotem lub bez rzutów) lub pierwotnie postępującą postacią stwardnienia rozsianego (PPMS), po którym następuje przedłużony okres otwartej próby.
Całkowity czas trwania badania wynosi około 100 tygodni i obejmuje:
4-tygodniowy okres badań przesiewowych 48-tygodniowy okres leczenia metodą podwójnie ślepej próby (Część A) 48-tygodniowy długoterminowy okres przedłużenia badania metodą otwartej próby (Część B)
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Około 100 tygodni
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
174
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brussels, Belgia, BE-1200
- Investigational Site Number : 0560001
-
Ghent, Belgia, 9000
- Investigational Site Number : 0560002
-
Overpelt, Belgia, 3900
- Investigational Site Number : 0560003
-
-
-
-
-
Sofia, Bułgaria, 1407
- Investigational Site Number : 1000001
-
Sofia, Bułgaria, 1431
- Investigational Site Number : 1000002
-
Sofia, Bułgaria, 1680
- Investigational Site Number : 1000003
-
-
-
-
Reg Metropolitana de Santiago
-
Santiago, Reg Metropolitana de Santiago, Chile, 8380456
- Investigational Site Number : 1520001
-
-
-
-
-
Chengdu, Chiny, 610041
- Investigational Site Number : 1560003
-
Shanghai, Chiny, 200040
- Investigational Site Number : 1560002
-
Tianjin, Chiny, 300052
- Investigational Site Number : 1560001
-
Xi'an, Chiny, 710038
- Investigational Site Number : 1560004
-
-
-
-
-
Caen, Francja, 14033
- Investigational Site Number : 2500004
-
Nice, Francja, 06001
- Investigational Site Number : 2500002
-
Paris, Francja, 75013
- Investigational Site Number : 2500001
-
Strasbourg, Francja, 67098
- Investigational Site Number : 2500003
-
-
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- Investigational Site Number : 7240006
-
Murcia, Hiszpania, 30120
- Investigational Site Number : 7240005
-
-
Andalusia
-
Seville, Andalusia, Hiszpania, 41009
- Investigational Site Number : 7240002
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Hiszpania, 08035
- Investigational Site Number : 7240001
-
-
Madrid, Comunidad de
-
Madrid, Madrid, Comunidad de, Hiszpania, 28040
- Investigational Site Number : 7240003
-
Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Hiszpania, 28007
- Investigational Site Number : 7240004
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Investigational Site Number : 1240002
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- Investigational Site Number : 1240004
-
-
Quebec
-
Gatineau, Quebec, Kanada, J8Y 1W2
- Investigational Site Number : 1240001
-
Lévis, Quebec, Kanada, G6W0M5
- Investigational Site Number : 1240003
-
-
-
-
-
Würzburg, Niemcy, 97074
- Investigational Site Number : 2760002
-
-
-
-
-
Krakow, Polska, 31-503
- Investigational Site Number : 6160001
-
Zabrze, Polska, 41-800
- Investigational Site Number : 6160006
-
-
Greater Poland Voivodeship
-
Plewiska, Greater Poland Voivodeship, Polska, 62-064
- Investigational Site Number : 6160004
-
-
Silesian Voivodeship
-
Katowice, Silesian Voivodeship, Polska, 40-571
- Investigational Site Number : 6160002
-
Katowice, Silesian Voivodeship, Polska, 40-686
- Investigational Site Number : 6160005
-
-
-
-
-
Cagliari, Włochy, 09126
- Investigational Site Number : 3800005
-
Milan, Włochy, 20132
- Investigational Site Number : 3800002
-
Milan, Włochy, 20133
- Investigational Site Number : 3800003
-
-
Isernia
-
Pozzilli, Isernia, Włochy, 86077
- Investigational Site Number : 3800001
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 60 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 60 lat (włącznie) w chwili podpisania świadomej zgody.
- Uczestnicy z rozpoznaniem RRMS, SPMS (nawracający lub nienawracający) lub pierwotnie postępującego podtypu zgodnie z rewizją kryteriów diagnostycznych McDonalda z 2017 r. i plateau; progresja oznacza ciągłe pogarszanie się zaburzeń neurologicznych przez co najmniej 6 miesięcy).
- Uczestnicy z wynikiem w rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności (EDSS) wynoszącym 26 włącznie podczas badania przesiewowego.
- Uczestnicy, którzy nie są leczeni lub w opinii badacza są stabilni po zastosowaniu dozwolonej terapii modyfikującej przebieg choroby (DMT) (interferony, octan glatirameru, fumarany lub teriflunomid) przez co najmniej ostatnie 3 miesiące ORAZ nie przewiduje się, że będą wymagać zmiany w leczeniu stwardnienia rozsianego (MS) przez czas trwania części A i części B (do 96. tygodnia); w części B dozwolone są zmiany dawki dozwolonych DMT lub przejście na inne dozwolone DMT).
- Uczestnicy o masie ciała co najmniej 45 kg i wskaźniku masy ciała (BMI) co najmniej 18,0 kg/m^2.
- Stosowanie środków antykoncepcyjnych przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnicy z zespołami niedoboru odporności lub innymi chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi leczenia immunosupresyjnego
- Uczestnicy z historią napadów padaczkowych lub padaczką (dopuszcza się historię drgawek gorączkowych w dzieciństwie).
- Uczestnicy ze znanym nawrotem klinicznym (ostre lub podostre epizody nowych lub nasilających się dysfunkcji neurologicznych, po których następuje całkowity lub częściowy powrót do zdrowia, przy braku gorączki lub infekcji) w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego.
- Uczestnicy z historią chorób neurologicznych innych niż stwardnienie rozsiane, np. uraz głowy w ciągu ostatnich 3 miesięcy, choroba naczyń mózgowych i otępienie naczyniowe.
- Uczestnicy z historią niedawnej poważnej infekcji (np. zapalenie płuc, posocznica) w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego; infekcja wymagająca hospitalizacji lub dożylnego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego; lub przewlekłe infekcje bakteryjne (takie jak gruźlica) uznane za niedopuszczalne, zgodnie z osądem Badacza.
- Uczestnicy ze znacznym upośledzeniem funkcji poznawczych, chorobą psychiczną, innymi zaburzeniami neurodegeneracyjnymi (np. chorobą Parkinsona lub chorobą Alzheimera), nadużywającymi substancji lub innymi stanami, które czynią uczestników niezdolnymi do udziału w badaniu lub mogą zakłócać ocenę lub ukończenie badania zdaniem Śledczego.
- Uczestnicy z udokumentowaną historią prób samobójczych w ciągu 24 tygodni przed wizytą przesiewową, zgłaszają się z myślami samobójczymi kategorii 4 lub 5 w skali oceny ciężkości samobójstw (CSSRS) firmy Columbia lub jeśli w ocenie badacza uczestnik jest zagrożony za próbę samobójczą.
- Uczestnicy z historią niestabilnej lub ciężkiej choroby serca, płuc, onkologii, wątroby lub nerek lub inną istotną medycznie chorobą inną niż stwardnienie rozsiane, która wyklucza ich bezpieczny udział w tym badaniu.
- Uczestnicy, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 14 dni przed wizytą przesiewową.
- Uczestnicy ze znaną historią alergii na którykolwiek składnik SAR443820 (mannitol, monohydrat laktozy, glikolan sodowy skrobi, koloidalny dwutlenek krzemu, stearynian magnezu, hypromeloza, dwutlenek tytanu, glikol polietylenowy i celuloza mikrokrystaliczna). - Uczestnicy aktualnie stosujący jakiekolwiek leki, które są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami lub silnymi induktorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).
- Uczestnicy aktualnie stosujący którykolwiek z następujących leków/leków: famprydyna/dalfamprydyna, ofatumumab, fingolimod, kladrybina, siponimod, ponesimod, ozanimod, alemtuzumab, mitoksantron, okrelizumab, natalizumab lub podobne zatwierdzone związki, ale o innych nazwach handlowych i wszelkie niezatwierdzone terapie lub terapie na stwardnienie rozsiane; wszelkie DMT nowo zatwierdzone po styczniu 2023 r., które są wprowadzane do obrotu w dowolnym momencie w trakcie okresu badania prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby. Leki te nie są dozwolone w ciągu 5 okresów półtrwania przed wizytą przesiewową oraz w czasie części A i części B.
- Uczestnicy, którzy zostali wcześniej/jednocześnie włączeni do badania klinicznego, tj. uczestnik przyjmował inne badane leki w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed pierwszą wizytą przesiewową; równoczesny lub niedawny udział w badaniach nieinterwencyjnych może być dozwolony.
Uczestnicy z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej:
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ponad 3,0 x górna granica normy (GGN)
- Bilirubina powyżej 1,5 x GGN; chyba że uczestnik ma udokumentowany zespół Gilberta (bilirubina izolowana powyżej 1,5 x ULN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia poniżej 35%)
- Albumina w surowicy poniżej 3,5 g/dl
- Szacunkowa szybkość filtracji kłębuszkowej mniejsza niż 60 ml/min/1,73 m^2 (Modyfikacja diety w chorobach nerek [MDRD])
- Inne nieprawidłowe wartości laboratoryjne lub zmiany elektrokardiogramu (EKG), które zostały uznane za klinicznie istotne zgodnie z oceną badacza
- Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału w badaniu klinicznym
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: SAR443820
Doustny SAR443820
|
Tabletka doustna
|
|
Komparator placebo: Placebo
Doustne placebo
|
Tabletka doustna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część A: Zmiana poziomów łańcucha lekkiego neurofilamentu (sNfL) w surowicy od wartości początkowej do 48. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (do 1. dnia, przed podaniem dawki) i 48. tydzień
|
We wskazanych punktach czasowych pobierano próbki krwi w celu pomiaru zmian w NfL, markerze uszkodzenia neuronów.
Wartość wyjściową zdefiniowano jako średnią wartość ocen dokonanych podczas badań przesiewowych i wizyt w dniu 1. przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że liczba zmian w obrazie T1 wzmacniających gadolin (Gd) w dniu 1. była większa od zera, w którym to przypadku wartością wyjściową była niższa wartość z badań przesiewowych i wizyt w dniu 1.
|
Wartość wyjściowa (do 1. dnia, przed podaniem dawki) i 48. tydzień
|
|
Część B: Zmiana od wartości początkowej do 72. tygodnia w poziomach łańcuchów lekkich neurofilamentów w surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (do 1. dnia, przed podaniem dawki) i 72. tydzień
|
We wskazanych punktach czasowych pobierano próbki krwi w celu pomiaru zmian w NfL, markerze uszkodzenia neuronów.
Wartość wyjściową zdefiniowano jako średnią wartość ocen dokonanych podczas badań przesiewowych i wizyt w dniu 1. przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że liczba zmian T1 ulegających wzmocnieniu po podaniu Gd w dniu 1. była większa od zera, w którym to przypadku wartość wyjściowa była niższą wartością wyników badań przesiewowych i wizyt w dniu 1.
|
Wartość wyjściowa (do 1. dnia, przed podaniem dawki) i 72. tydzień
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część A: Liczba nowych zmian hiperintensywnych w obrazie T1 wzmocnionym gadolinem wykrytych za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI)
Ramy czasowe: Po punkcie wyjściowym (punkt wyjściowy: dzień 1, przed podaniem dawki) i do 48. tygodnia
|
Skorygowaną liczbę nowych zmian hiperintensywnych w obrazach T1 wzmacniających Gd na skan uzyskano stosując ujemny model dwumianowy.
|
Po punkcie wyjściowym (punkt wyjściowy: dzień 1, przed podaniem dawki) i do 48. tygodnia
|
|
Część B: Liczba nowych zmian hiperintensywnych w obrazie T1 wzmocnionym gadolinem wykrytych w badaniu MRI
Ramy czasowe: Od 48. tygodnia do około 72. tygodnia
|
Skumulowana liczba nowych zmian hiperintensywnych w obrazach T1 wzmacniających Gd wykrytych za pomocą rezonansu magnetycznego, zdefiniowana jako suma indywidualnej liczby nowych zmian hiperintensywnych w obrazach T1 wzmacniających Gd podczas wszystkich zaplanowanych wizyt, obliczona dla każdego ramienia/grupy jako całości.
|
Od 48. tygodnia do około 72. tygodnia
|
|
Część A: Liczba nowych, powiększających się zmian hiperintensywnych w obrazie T2 wykrytych za pomocą rezonansu magnetycznego
Ramy czasowe: Po punkcie wyjściowym (punkt wyjściowy: dzień 1, przed podaniem dawki) i do 48. tygodnia
|
Skorygowaną liczbę nowych, powiększających się zmian hiperintensywnych w obrazach T2 na rok uzyskano przy użyciu ujemnego modelu dwumianowego.
|
Po punkcie wyjściowym (punkt wyjściowy: dzień 1, przed podaniem dawki) i do 48. tygodnia
|
|
Część B: Liczba nowych, powiększających się zmian hiperintensywnych w obrazie T2 wykrytych za pomocą rezonansu magnetycznego
Ramy czasowe: Od 48. tygodnia do około 72. tygodnia
|
Skumulowana liczba nowych, powiększających się hiperintensywnych zmian T2-T2 wykrytych za pomocą MRI, zdefiniowana jako suma indywidualnej liczby nowych, powiększających się hiperintensywnych zmian T2-T2 podczas wszystkich zaplanowanych wizyt, podczas wszystkich zaplanowanych wizyt, obliczona dla każdego ramienia/grupy jako całości.
|
Od 48. tygodnia do około 72. tygodnia
|
|
Część A: Czas do wystąpienia 12-tygodniowej potwierdzonej progresji niepełnosprawności (CDP) od stanu wyjściowego, ocenianej za pomocą wyniku w rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności (EDSS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1, przed podaniem dawki) i tydzień 48
|
Czas do wystąpienia 12 tygodni CDP zdefiniowano jako czas od randomizacji do wystąpienia wzrostu wyniku w skali EDSS (zdefiniowanego jako wzrost o >=1,0 punktu w stosunku do wyjściowego wyniku w skali EDSS, gdy wyjściowy wynik wynosił <=5,5 lub wzrost o >=0,5 punktu w stosunku do wyjściowego wyniku w skali EDSS, gdy wyjściowy wynik wynosił >5,5) potwierdzonego po 12-tygodniowej przerwie.
EDSS to skala oceny upośledzenia neurologicznego u uczestników chorych na stwardnienie rozsiane, oparta na 7 układach funkcjonalnych (FS) w mózgu, która została wykorzystana do uzyskania wyniku.
Standardową ocenę EDSS dotyczącą 7 FS (funkcje wzrokowe, pnia mózgu, piramidowe, móżdżkowe, czuciowe, jelitowe/pęcherzowe i mózgowe) przeprowadzono poprzez ocenę objawów neurologicznych w każdym FS.
W celu podsumowania oceny przeprowadzono punktację chodu.
Następnie wykorzystano indywidualne wyniki FS w połączeniu z wynikami chodzenia, aby uzyskać wynik EDSS w zakresie od 0 (normalny) do 10 (śmierć z powodu stwardnienia rozsianego), przy czym wyższe wyniki wskazywały na większą niepełnosprawność.
Wartość wyjściową zdefiniowano jako dzień 1 (przed dawką).
|
Wartość wyjściowa (dzień 1, przed podaniem dawki) i tydzień 48
|
|
Część B: Czas do wystąpienia 24-tygodniowego potwierdzonego postępu niepełnosprawności w porównaniu z wartością wyjściową, oceniany za pomocą wyniku w rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1, przed podaniem dawki) i mniej więcej do 72. tygodnia
|
Czas do wystąpienia 24 tygodni CDP zdefiniowano jako czas od randomizacji do wystąpienia wzrostu wyniku w skali EDSS (zdefiniowanego jako wzrost o >=1,0 punktu w stosunku do wyjściowego wyniku w skali EDSS, gdy wyjściowy wynik wynosił <=5,5 lub wzrost o >=0,5 punktu w stosunku do wyjściowego wyniku w skali EDSS, gdy wyjściowy wynik wynosił >5,5) potwierdzonego po 12-tygodniowej przerwie.
EDSS była skalą do oceny upośledzenia neurologicznego u uczestników chorych na stwardnienie rozsiane, opartą na 7 FS w mózgu, która została wykorzystana do obliczenia wyniku.
Standardową ocenę EDSS dotyczącą 7 FS (funkcje wzrokowe, pnia mózgu, piramidowe, móżdżkowe, czuciowe, jelitowe/pęcherzowe i mózgowe) przeprowadzono poprzez ocenę objawów neurologicznych w każdym FS.
W celu podsumowania oceny przeprowadzono punktację chodu.
Następnie wykorzystano indywidualne wyniki FS w połączeniu z wynikami chodzenia, aby uzyskać wynik EDSS w zakresie od 0 (normalny) do 10 (śmierć z powodu stwardnienia rozsianego), przy czym wyższe wyniki wskazywały na większą niepełnosprawność.
Wartość wyjściową zdefiniowano jako dzień 1 (przed dawką).
|
Wartość wyjściowa (dzień 1, przed podaniem dawki) i mniej więcej do 72. tygodnia
|
|
Część A: Czas do wystąpienia trwałego 20% wzrostu w teście 9-otworowego kołka (9-HPT) potwierdzony przez co najmniej 12 tygodni
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1, przed podaniem dawki) i tydzień 48
|
9-HPT był krótkim, wystandaryzowanym, ilościowym testem funkcji kończyny górnej (dolna granica: 10 sekund, górna granica: 300 sekund).
Po dwóch kolejnych próbach z ręką dominującą nastąpiły 2 kolejne próby z ręką niedominującą.
Średni czas do ukończenia testu służył jako ocena zręczności rąk uczestnika.
Uczestnik został poproszony o umieszczenie kołków w otworach i wyjęcie ich dominującą i niedominującą ręką przez kilka powtórzeń.
Wyższa wartość ogólnego 9-HPT wskazywała na większą niepełnosprawność.
Wzrost o >=20% w stosunku do wyniku wyjściowego w skali 9-HPT uznano za znaczące pogorszenie.
Wartość wyjściową zdefiniowano jako dzień 1 (przed dawką).
|
Wartość wyjściowa (dzień 1, przed podaniem dawki) i tydzień 48
|
|
Część B: Czas do wystąpienia trwałego 20% wzrostu w teście kołka z 9 otworami potwierdzony przez co najmniej 24 tygodnie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1, przed podaniem dawki) i mniej więcej do 72. tygodnia
|
9-HPT był krótkim, wystandaryzowanym, ilościowym testem funkcji kończyny górnej (dolna granica: 10 sekund, górna granica: 300 sekund).
Po dwóch kolejnych próbach z ręką dominującą nastąpiły 2 kolejne próby z ręką niedominującą.
Średni czas do ukończenia testu służył jako ocena zręczności rąk uczestnika.
Uczestnik został poproszony o umieszczenie kołków w otworach i wyjęcie ich dominującą i niedominującą ręką przez kilka powtórzeń.
Wyższa wartość ogólnego 9-HPT wskazywała na większą niepełnosprawność.
Wzrost o >20% w stosunku do wyniku wyjściowego w skali 9-HPT uznano za znaczące pogorszenie.
Wartość wyjściową zdefiniowano jako dzień 1 (przed dawką).
|
Wartość wyjściowa (dzień 1, przed podaniem dawki) i mniej więcej do 72. tygodnia
|
|
Część A: Czas do wystąpienia trwałego 20% wzrostu w czasowym teście chodu na 25 stóp (T25-FW) potwierdzony przez co najmniej 12 tygodni
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1, przed podaniem dawki) i tydzień 48
|
Do oceny zdolności chodzenia uczestnika oraz czasu w sekundach przejścia 25 stóp (dolna granica: 2,2 sekundy; górna granica: 180 sekund) wykorzystano test T25-FW.
Uczestnika skierowano na jeden koniec wyraźnie oznaczonego toru o długości 25 stóp i poinstruowano, aby przeszedł dystans 25 stóp tak szybko, jak to możliwe, bezpiecznie, wykonując kilka powtórzeń.
Do oceny zdolności chodzenia uczestnika wykorzystano średni czas chodzenia.
Wzrost o >20% w stosunku do wyniku wyjściowego w teście T25-FW uznano za znaczące pogorszenie.
Wartość wyjściową zdefiniowano jako dzień 1 (przed dawką).
|
Wartość wyjściowa (dzień 1, przed podaniem dawki) i tydzień 48
|
|
Część B: Czas do wystąpienia trwałego 20% wzrostu w czasowym teście chodu na 25 stóp potwierdzony przez co najmniej 24 tygodnie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1, przed podaniem dawki) i mniej więcej do 72. tygodnia
|
Do oceny zdolności chodzenia uczestnika oraz czasu w sekundach przejścia 25 stóp (dolna granica: 2,2 sekundy; górna granica: 180 sekund) wykorzystano test T25-FW.
Uczestnika skierowano na jeden koniec wyraźnie oznaczonego toru o długości 25 stóp i poinstruowano, aby przeszedł ten dystans tak szybko, jak to możliwe, bezpiecznie, wykonując kilka powtórzeń.
Do oceny zdolności chodzenia uczestnika wykorzystano średni czas chodzenia.
Wzrost o >20% w stosunku do wyniku wyjściowego w teście T25-FW uznano za znaczące pogorszenie.
Wartość wyjściową zdefiniowano jako dzień 1 (przed dawką).
|
Wartość wyjściowa (dzień 1, przed podaniem dawki) i mniej więcej do 72. tygodnia
|
|
Części A i B: Zmiana wyniku w rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1, przed podaniem dawki) i tydzień 48 (Część A) i w przybliżeniu do tygodnia 72 (Część B)
|
EDSS była skalą oceny zaburzeń neurologicznych u uczestników chorych na stwardnienie rozsiane, opartą na 7 FS w mózgu, którą wykorzystano do obliczenia EDSS (wyniku).
Standardową ocenę EDSS dotyczącą 7 FS (funkcje wzrokowe, pnia mózgu, piramidowe, móżdżkowe, czuciowe, jelitowe/pęcherzowe i mózgowe) przeprowadzono poprzez ocenę objawów neurologicznych w każdym FS.
W celu podsumowania oceny przeprowadzono punktację chodu.
Następnie wykorzystano indywidualne wyniki FS w połączeniu z wynikami chodzenia, aby uzyskać wynik EDSS w zakresie od 0 (normalny) do 10 (śmierć z powodu stwardnienia rozsianego), przy czym wyższe wyniki wskazywały na większą niepełnosprawność.
Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych oznacza poprawę.
Wartość wyjściową zdefiniowano jako dzień 1 (przed dawką).
|
Wartość wyjściowa (dzień 1, przed podaniem dawki) i tydzień 48 (Część A) i w przybliżeniu do tygodnia 72 (Część B)
|
|
Część A: Roczny współczynnik nawrotów (ARR) w populacji z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego (RMS)
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
|
Nawrót definiowano jako pojawienie się ostrych, nowych objawów neurologicznych lub pogorszenie wcześniejszych objawów neurologicznych z obiektywną zmianą w badaniu neurologicznym wynikającą ze stwardnienia rozsianego. Objawy były następujące: przypisywane stwardnieniu rozsianemu, trwające >=24 godziny, obecne w normalnej temperaturze ciała i poprzedzone >=30 dniami stabilności klinicznej (brak wcześniejszego nawrotu stwardnienia rozsianego).
Skorygowaną ARR obliczono przy użyciu ujemnego modelu dwumianowego z całkowitą liczbą nawrotów na uczestnika występujących w okresie obserwacji.
|
Do tygodnia 48
|
|
Część B: Roczny współczynnik nawrotów w populacji z nawracającą i ustępującą postacią stwardnienia rozsianego
Ramy czasowe: Mniej więcej do 72. tygodnia
|
Nawrót definiowano jako pojawienie się ostrych, nowych objawów neurologicznych lub pogorszenie wcześniejszych objawów neurologicznych z obiektywną zmianą w badaniu neurologicznym wynikającą ze stwardnienia rozsianego. Objawy były następujące: przypisywane stwardnieniu rozsianemu, trwające >=24 godziny, obecne w normalnej temperaturze ciała i poprzedzone >=30 dniami stabilności klinicznej (brak wcześniejszego nawrotu stwardnienia rozsianego).
Nieskorygowany ARR to całkowita liczba nawrotów, które wystąpiły w okresie obserwacji, podzielona przez całkowitą liczbę lat uczestniczących w badaniu.
|
Mniej więcej do 72. tygodnia
|
|
Części A i B: Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie utraty objętości mózgu (BVL) wykryta za pomocą rezonansu magnetycznego mózgu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1, przed podaniem dawki) i tydzień 48 (Część A) i w przybliżeniu do tygodnia 72 (Część B)
|
We wszystkich ośrodkach wykonano podstawowe badanie MRI, które posłużyło do oceny BVL.
Badanie obrazowe służące do wykrywania stopnia zaniku lub zmniejszenia objętości całego mózgu, kory i/lub wzgórza, co stanowiło diagnostyczny dowód postępu choroby i odgrywało kluczową rolę w długotrwałej niepełnosprawności.
Wartość wyjściową zdefiniowano jako dzień 1 (przed dawką).
|
Wartość wyjściowa (dzień 1, przed podaniem dawki) i tydzień 48 (Część A) i w przybliżeniu do tygodnia 72 (Część B)
|
|
Część A: Objętość wolno rozszerzających się zmian (SEL)
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
We wszystkich ośrodkach wykonano podstawowe badanie MRI, które wykorzystano do oceny objętości SEL.
SEL reprezentują przewlekłe aktywne zmiany w stwardnieniu rozsianym, w którym występuje ciągłe, tlące się zapalenie, napędzane głównie przez aktywowany mikroglej i makrofagi na krawędziach zmian.
Ta zlokalizowana, promieniowa ekspansja powoduje stopniowe powiększanie się z czasem istniejących wcześniej zmian w obrazie T2 MRI i prowadzi do postępującego uszkodzenia tkanki nerwowej, w tym demielinizacji, utraty aksonów i nieodwracalnego uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
|
Tydzień 48
|
|
Część B: Objętość wolno rozszerzających się zmian
Ramy czasowe: Mniej więcej do 72. tygodnia
|
We wszystkich ośrodkach wykonano podstawowe badanie MRI, które wykorzystano do oceny objętości SEL.
SEL reprezentują przewlekłe aktywne zmiany w stwardnieniu rozsianym, w którym występuje ciągłe, tlące się zapalenie, napędzane głównie przez aktywowany mikroglej i makrofagi na krawędziach zmian.
To miejscowe, promieniowe rozszerzenie powoduje stopniowe powiększanie się w czasie istniejących wcześniej zmian T2 MRI i prowadzi do postępującego uszkodzenia tkanki nerwowej, w tym demielinizacji, utraty aksonów i nieodwracalnego uszkodzenia OUN.
|
Mniej więcej do 72. tygodnia
|
|
Część A: Liczba wolno rozszerzających się zmian chorobowych
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
We wszystkich ośrodkach wykonano podstawowe badanie MRI, które posłużyło do oceny liczby SEL.
SEL reprezentują przewlekłe aktywne zmiany w stwardnieniu rozsianym, w którym występuje ciągłe, tlące się zapalenie, napędzane głównie przez aktywowany mikroglej i makrofagi na krawędziach zmian.
To miejscowe, promieniowe rozszerzenie powoduje stopniowe powiększanie się w czasie istniejących wcześniej zmian T2 MRI i prowadzi do postępującego uszkodzenia tkanki nerwowej, w tym demielinizacji, utraty aksonów i nieodwracalnego uszkodzenia OUN.
|
Tydzień 48
|
|
Część B: Liczba wolno rozszerzających się zmian chorobowych
Ramy czasowe: Mniej więcej do 72. tygodnia
|
We wszystkich ośrodkach wykonano podstawowe badanie MRI, które posłużyło do oceny liczby SEL.
SEL reprezentują przewlekłe aktywne zmiany w stwardnieniu rozsianym, w którym występuje ciągłe, tlące się zapalenie, napędzane głównie przez aktywowany mikroglej i makrofagi na krawędziach zmian.
To miejscowe, promieniowe rozszerzenie powoduje stopniowe powiększanie się w czasie istniejących wcześniej zmian T2 MRI i prowadzi do postępującego uszkodzenia tkanki nerwowej, w tym demielinizacji, utraty aksonów i nieodwracalnego uszkodzenia OUN.
|
Mniej więcej do 72. tygodnia
|
|
Część A: Znormalizowane natężenie T1 wolno rozszerzających się zmian chorobowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1, przed podaniem dawki), tygodnie 12, 24, 36 i 48
|
We wszystkich ośrodkach wykonano podstawowe badanie MRI, które wykorzystano do oceny normalizacji intensywności SEL w obrazach T1.
Wykorzystano go do ilościowego określenia uszkodzeń tkanek w obrębie SEL w stwardnieniu rozsianym, odzwierciedlając utratę neuroaksonów i demielinizację oraz korelując z postępem klinicznym.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1, przed podaniem dawki), tygodnie 12, 24, 36 i 48
|
|
Część B: Znormalizowana intensywność T1 wolno rozszerzających się zmian chorobowych
Ramy czasowe: Tydzień 48 i Tydzień 72
|
We wszystkich ośrodkach wykonano podstawowe badanie MRI, które wykorzystano do oceny znormalizowanej intensywności SEL w obrazach T1.
Wykorzystano go do ilościowego określenia uszkodzeń tkanek w obrębie SEL w stwardnieniu rozsianym, odzwierciedlając utratę neuroaksonów i demielinizację oraz korelując z postępem klinicznym.
|
Tydzień 48 i Tydzień 72
|
|
Część A: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową liczby zmian fazowych na obwodzie (PRL) przeprowadzanych w miejscach o mocy 3 tesli (3T)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1, przed podaniem dawki) i tygodnie 12, 24, 36 i 48
|
We wszystkich ośrodkach wykonano podstawowe sekwencje badania MRI, które wykorzystano do oceny liczby PRL.
Zmiany fazowe były podtypem zmian w stwardnieniu rozsianym, identyfikowanym na podstawie krawędzi paramagnetycznej, wskazującej na przewlekłe tlące się zapalenie powiązane z przewlekłymi aktywnymi zmianami.
Wartość wyjściową zdefiniowano jako dzień 1 (przed dawką).
|
Wartość wyjściowa (dzień 1, przed podaniem dawki) i tygodnie 12, 24, 36 i 48
|
|
Część B: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową liczby zmian fazowych na obrzeżach wykonanych w miejscach o mocy 3 Tesli
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1, przed podaniem dawki) i mniej więcej do 72. tygodnia
|
We wszystkich ośrodkach wykonano podstawowe sekwencje badania MRI, które wykorzystano do oceny liczby PRL.
Zmiany fazowe były podtypem zmian w stwardnieniu rozsianym, identyfikowanym na podstawie krawędzi paramagnetycznej, wskazującej na przewlekłe tlące się zapalenie powiązane z przewlekłymi aktywnymi zmianami.
Wartość wyjściową zdefiniowano jako dzień 1 (przed dawką).
|
Wartość wyjściowa (dzień 1, przed podaniem dawki) i mniej więcej do 72. tygodnia
|
|
Części B i A+B: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) i poważne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TESAE) po rozpoczęciu leczenia SAR443820
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki SAR443820 (dzień 1, po podaniu dawki) do 14 dni po podaniu ostatniej dawki SAR443820 w Części B, około 93 tygodnie dla złożonego ramienia Części A+B (SAR443820/SAR443820), około 45 tygodni Części B (Placebo/SAR443820)
|
Zdarzenie niepożądane oznaczało każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem badanego leczenia, niezależnie od tego, czy zostało uznane za związane z badanym leczeniem, czy też nie.
TEAE zdefiniowano jako działania niepożądane, które rozwinęły się, pogorszyły lub stały się poważne w okresie pojawiania się leczenia (definiowanym jako czas od pierwszego podania badanego leku (dzień 1) do ostatniego podania badanego leku + 14 dni).
SAE: Każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: spowodowało śmierć, zagrażało życiu, wymagało hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność, było wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, było wydarzeniem ważnym z medycznego punktu widzenia.
Wszystkie TEAE występujące po rozpoczęciu leczenia SAR443820 podano dla obu randomizowanych ramion leczenia w tym punkcie końcowym.
|
Od pierwszej dawki SAR443820 (dzień 1, po podaniu dawki) do 14 dni po podaniu ostatniej dawki SAR443820 w Części B, około 93 tygodnie dla złożonego ramienia Części A+B (SAR443820/SAR443820), około 45 tygodni Części B (Placebo/SAR443820)
|
|
Część A: Stężenie SAR443820 w osoczu
Ramy czasowe: Dzień 1: 0,25–1 godziny i 1–3 godziny po podaniu dawki; Tydzień 2: przed dawką, 0,5–3 godziny po dawkowaniu; Tygodnie 6, 12 i 36: dawka przed podaniem
|
Próbki osocza pobierano w określonych punktach czasowych w celu określenia stężeń SAR443820 w osoczu.
|
Dzień 1: 0,25–1 godziny i 1–3 godziny po podaniu dawki; Tydzień 2: przed dawką, 0,5–3 godziny po dawkowaniu; Tygodnie 6, 12 i 36: dawka przed podaniem
|
|
Część B: Czas do wystąpienia złożonego potwierdzonego postępu niepełnosprawności potwierdzonego w ciągu co najmniej 24 tygodni
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1, przed podaniem dawki) i mniej więcej do 72. tygodnia
|
Czas do wystąpienia 24-tygodniowego CCDP oceniano za pomocą złożonego punktu końcowego EDSS-Plus (wynik EDSS lub test T25-FW, lub 9-HPT), potwierdzany przez co najmniej 24 tygodnie.
Zdarzenie EDSS-plus zdefiniowano jako progresję niepełnosprawności co najmniej 1 z 3 komponentów, wynik w skali EDSS, test T25-FW lub 9-HPT.
Kryteria niepełnosprawności dla poszczególnych składowych zdefiniowano w następujący sposób: Progresję niepełnosprawności w skali EDSS zdefiniowano jako wzrost o >=1,0 punktu w stosunku do wyjściowego wyniku EDSS, gdy wyjściowy wynik wynosił <=5,5 lub wzrost o >=0,5 punktu w stosunku do wyjściowego wyniku EDSS, gdy wyjściowy wynik wynosił >5,5.
Progresję niepełnosprawności w teście T25-FW zdefiniowano jako wzrost (pogorszenie) o >=20% w stosunku do wyniku wyjściowego.
Progresję niepełnosprawności w skali 9-HPT zdefiniowano jako wzrost (pogorszenie) o >=20% w stosunku do wyniku wyjściowego.
Wartość wyjściową zdefiniowano jako dzień 1 (przed dawką).
|
Wartość wyjściowa (dzień 1, przed podaniem dawki) i mniej więcej do 72. tygodnia
|
|
Część B: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w skali wpływu stwardnienia rozsianego – 29, wersja 2 (MSIS-29v2), Wyniki w domenach fizycznych i psychologicznych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1, przed podaniem dawki) i mniej więcej do 72. tygodnia
|
MSIS-29v2 ocenia konkretny fizyczny i psychologiczny wpływ stwardnienia rozsianego z perspektywy uczestnika.
Narzędzie wyników zgłoszone przez tego uczestnika ma 2 podskale: wynik wpływu fizycznego (20 pozycji) i wynik wpływu psychologicznego (9 pozycji).
Podskale wpływu fizycznego i psychicznego w badaniu MSIS-29v2 mieszczą się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na większy wpływ fizyczny lub psychiczny.
Każda z 2 skal jest oceniana poprzez zsumowanie odpowiedzi we wszystkich pozycjach, a następnie przeliczenie ich do zakresu punktacji 0–100, gdzie 100 oznacza większy wpływ choroby na codzienne funkcjonowanie (gorszy stan zdrowia).
Wartość wyjściową zdefiniowano jako dzień 1 (przed dawką).
|
Wartość wyjściowa (dzień 1, przed podaniem dawki) i mniej więcej do 72. tygodnia
|
|
Część B: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w 12-punktowej skali chodzenia w stwardnieniu rozsianym (MSWS-12)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1, przed podaniem dawki) i mniej więcej do 72. tygodnia
|
W MSWS-12 zmierzono wpływ zaburzeń chodzenia u uczestników chorych na stwardnienie rozsiane.
Ten instrument wyników zgłoszony przez uczestnika składa się z 12 pozycji z globalnym wynikiem w zakresie od 0 do 100.
Wyższy wynik oznacza lepszą jakość życia.
Wynik MSWS-12 obliczono poprzez zsumowanie 12 składowych i przekształcenie na skalę o zakresie od 0 do 100, gdzie wyższy wynik oznacza lepszą jakość życia.
Wartość wyjściową zdefiniowano jako dzień 1 (przed dawką).
|
Wartość wyjściowa (dzień 1, przed podaniem dawki) i mniej więcej do 72. tygodnia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
19 grudnia 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
21 listopada 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
21 listopada 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 listopada 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
18 listopada 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
29 listopada 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
15 października 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
26 września 2025
Ostatnia weryfikacja
1 września 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ACT16753 (Inny identyfikator: Sanofi Identifier)
- U1111-1271-1257 (Identyfikator rejestru: ICTRP)
- 2023-509078-45-00 (Identyfikator rejestru: CTIS)
- 2022-000049-34 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie pacjenta i powiązanych dokumentów badawczych, w tym raportu z badania klinicznego, protokołu badania z wszelkimi poprawkami, czystego formularza opisu przypadku, planu analizy statystycznej i specyfikacji zbioru danych.
Dane na poziomie pacjenta zostaną zanonimizowane, a dokumenty badawcze zostaną zredagowane w celu ochrony prywatności uczestników badania.
Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Sanofi, kwalifikujących się badań i procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://vivli.org
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .