Tutkimus SAR443820:n vaikutuksen arvioimiseksi seerumin neurofilamenttitasoihin MS-tautia sairastavilla aikuisilla miehillä ja naisilla
perjantai 26. syyskuuta 2025 päivittänyt: Sanofi
Vaiheen 2 kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin SAR443820:n vaikutusta seerumin neurofilamenttitasoihin multippeliskleroosia sairastavilla osallistujilla, jota seuraa avoin pitkäaikainen jatkojakso
Tämä on vaiheen 2, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu 2 rinnakkaishaaratutkimus, jolla arvioidaan vaikutusta seerumin neurofilamentin kevytketjuun (sNfL), oraalisen SAR443820:n turvallisuutta ja siedettävyyttä lumelääkkeeseen verrattuna 18-vuotiailla miehillä ja naisilla. 60 vuotta relapsoivassa ja etenevässä multippeliskleroosissa (RRMS), sekundaarisesti etenevässä multippeliskleroosissa (SPMS) (relapsoiva tai ei-relapsoiva) tai primaarisesti etenevässä multippeliskleroosissa (PPMS), jota seuraa avoin pitkäaikainen jatkojakso.
Opintojen kokonaiskesto on noin 100 viikkoa ja sisältää seuraavat asiat:
4 viikon seulontajakso 48 viikon kaksoissokkohoitojakso (osa A) 48 viikon avoin pitkäkestoinen jatkojakso (osa B)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Noin 100 viikkoa
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
174
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia, BE-1200
- Investigational Site Number : 0560001
-
Ghent, Belgia, 9000
- Investigational Site Number : 0560002
-
Overpelt, Belgia, 3900
- Investigational Site Number : 0560003
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1407
- Investigational Site Number : 1000001
-
Sofia, Bulgaria, 1431
- Investigational Site Number : 1000002
-
Sofia, Bulgaria, 1680
- Investigational Site Number : 1000003
-
-
-
-
Reg Metropolitana de Santiago
-
Santiago, Reg Metropolitana de Santiago, Chile, 8380456
- Investigational Site Number : 1520001
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28034
- Investigational Site Number : 7240006
-
Murcia, Espanja, 30120
- Investigational Site Number : 7240005
-
-
Andalusia
-
Seville, Andalusia, Espanja, 41009
- Investigational Site Number : 7240002
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Espanja, 08035
- Investigational Site Number : 7240001
-
-
Madrid, Comunidad de
-
Madrid, Madrid, Comunidad de, Espanja, 28040
- Investigational Site Number : 7240003
-
Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Espanja, 28007
- Investigational Site Number : 7240004
-
-
-
-
-
Cagliari, Italia, 09126
- Investigational Site Number : 3800005
-
Milan, Italia, 20132
- Investigational Site Number : 3800002
-
Milan, Italia, 20133
- Investigational Site Number : 3800003
-
-
Isernia
-
Pozzilli, Isernia, Italia, 86077
- Investigational Site Number : 3800001
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Investigational Site Number : 1240002
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- Investigational Site Number : 1240004
-
-
Quebec
-
Gatineau, Quebec, Kanada, J8Y 1W2
- Investigational Site Number : 1240001
-
Lévis, Quebec, Kanada, G6W0M5
- Investigational Site Number : 1240003
-
-
-
-
-
Chengdu, Kiina, 610041
- Investigational Site Number : 1560003
-
Shanghai, Kiina, 200040
- Investigational Site Number : 1560002
-
Tianjin, Kiina, 300052
- Investigational Site Number : 1560001
-
Xi'an, Kiina, 710038
- Investigational Site Number : 1560004
-
-
-
-
-
Krakow, Puola, 31-503
- Investigational Site Number : 6160001
-
Zabrze, Puola, 41-800
- Investigational Site Number : 6160006
-
-
Greater Poland Voivodeship
-
Plewiska, Greater Poland Voivodeship, Puola, 62-064
- Investigational Site Number : 6160004
-
-
Silesian Voivodeship
-
Katowice, Silesian Voivodeship, Puola, 40-571
- Investigational Site Number : 6160002
-
Katowice, Silesian Voivodeship, Puola, 40-686
- Investigational Site Number : 6160005
-
-
-
-
-
Caen, Ranska, 14033
- Investigational Site Number : 2500004
-
Nice, Ranska, 06001
- Investigational Site Number : 2500002
-
Paris, Ranska, 75013
- Investigational Site Number : 2500001
-
Strasbourg, Ranska, 67098
- Investigational Site Number : 2500003
-
-
-
-
-
Würzburg, Saksa, 97074
- Investigational Site Number : 2760002
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, 18–60-vuotias (mukaan lukien) tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
- Osallistujat, joilla on diagnosoitu RRMS, SPMS (relapsoiva tai ei-relapsoiva) tai ensisijainen etenevä alatyyppi McDonald-diagnostisten kriteerien vuoden 2017 tarkistuksen mukaan (SPMS-diagnostiikkakriteerit alkuperäisen uusiutuvan remittoivan sairauden kulun mukaan, jota seuraa eteneminen satunnaisten relapsien kanssa tai ilman, vähäisiä remissioita , ja tasangot; eteneminen tarkoittaa neurologisen vajaatoiminnan jatkuvaa pahenemista vähintään 6 kuukauden ajan).
- Osallistujat, joiden EDSS (Expanded Disability Status Scale) -pistemäärä on 26 mukaan lukien.
- Osallistujat, jotka ovat joko hoitamattomia tai ovat tutkijan mielestä stabiileja sallitussa sairautta modifioivassa terapiassa (DMT) (interferonit, glatirameeriasetaatti, fumaraatit tai teriflunomidi) vähintään kolmen viime kuukauden ajan, eikä heidän odoteta tarvitsevan muutosta multippeliskleroosin (MS) hoidossa osan A ja osan B ajan (viikolle 96 asti); osassa B sallittujen DMT:iden annoksen muutokset tai siirtyminen muihin sallittuihin DMT:ihin on sallittu).
- Osallistujat, joiden paino on vähintään 45 kg ja painoindeksi (BMI) vähintään 18,0 kg/m^2.
- Miesten ja naisten ehkäisyvälineiden tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on immuunikatooireyhtymiä tai muita autoimmuunisairauksia, jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa
- Osallistujat, joilla on ollut kouristuskohtauksia tai epilepsiaa (lapsuuden aikaiset kuumekohtaukset sallitaan).
- Osallistujat, joilla on tunnettu kliininen uusiutuminen (akuutit tai subakuutit uudet tai lisääntyvät neurologiset toimintahäiriöt, joita seuraa täydellinen tai osittainen toipuminen, ilman kuumetta tai infektiota) 8 viikon kuluessa seulonnasta.
- Osallistujat, joilla on muita neurologisia sairauksia kuin MS-tautia, esim. pään vamma 3 kuukauden sisällä, aivoverenkiertosairaus ja vaskulaarinen dementia.
- Osallistujat, joilla on äskettäin ollut vakava infektio (esim. keuhkokuume, septikemia) 4 viikon sisällä seulonnasta; infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai suonensisäisiä antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä 4 viikon sisällä seulonnasta; tai krooniset bakteeri-infektiot (kuten tuberkuloosi), joita ei pidetä hyväksyttävinä tutkijan arvion mukaan.
- Osallistujat, joilla on merkittävä kognitiivinen vajaatoiminta, psykiatrinen sairaus, muut hermoston rappeumahäiriöt (esim. Parkinsonin tauti tai Alzheimerin tauti), päihteiden väärinkäyttö tai mikä tahansa muu sairaus, joka tekisi osallistujista sopimattomia osallistumaan tutkimukseen tai voisi häiritä arvioinnin tai tutkimuksen suorittamista tutkijan mielestä.
- Osallistujilla, joilla on dokumentoitu itsemurhayritys 24 viikon aikana ennen seulontakäyntiä, on itsemurha-ajatuksia luokkaan 4 tai 5 Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) -asteikolla, tai jos osallistuja on tutkijan arvion mukaan vaarassa. itsemurhayritykselle.
- Osallistujat, joilla on ollut epästabiili tai vaikea sydän-, keuhko-, onkologinen, maksa- tai munuaissairaus tai muu lääketieteellisesti merkittävä sairaus kuin MS, joka estää heidän turvallisen osallistumisensa tähän tutkimukseen.
- Osallistujat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 14 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Osallistujat, joilla on tiedetty allergiaa jollekin SAR443820:n aineosalle (mannitoli, laktoosimonohydraatti, natriumtärkkelysglykolaatti, kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti, hypromelloosi, titaanidioksidi, polyetyleeniglykoli ja mikrokiteinen selluloosa). - Osallistujat, jotka käyttävät tällä hetkellä lääkkeitä, jotka ovat kohtalaisia tai vahvoja sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjiä tai indusoijia.
- Osallistujat, joilla on tällä hetkellä käytössä jokin seuraavista lääkkeistä/hoidoista: fampridiini/dalfampridiini, ofatumumabi, fingolimodi, kladribiini, siponimodi, ponesimodi, otsanimodi, alemtutsumabi, mitoksantroni, okrelitsumabi, natalitsumabi tai muut samanlaiset hyväksymättömät yhdisteet ja muut kaupalliset nimet MS-taudin hoidot tai hoidot; kaikki tammikuun 2023 jälkeen äskettäin hyväksytyt DMT:t, joita markkinoidaan milloin tahansa kaksoissokkotutkimuksen aikana. Näitä lääkkeitä ei sallita viiden puoliintumisajan sisällä ennen seulontakäyntiä eikä osan A ja osan B aikana.
- Osallistujat, joilla on aiempi/samanaikainen kliiniseen tutkimukseen ilmoittautuminen, ts. osallistuja on ottanut muita tutkimuslääkkeitä 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä seulontakäyntiä; samanaikainen tai äskettäinen osallistuminen ei-interventiotutkimuksiin voidaan sallia.
Osallistujat, joiden laboratoriokokeet ovat poikkeavia seulontakäynnillä:
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) yli 3,0 x normaalin yläraja (ULN)
- Bilirubiini yli 1,5 x ULN; ellei osallistujalla ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (eristetty bilirubiini yli 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini alle 35 %)
- Seerumin albumiini alle 3,5 g/dl
- Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus alle 60 ml/min/1,73 m^2 (ruokavalion muutos munuaissairaudessa [MDRD])
- Muut epänormaalit laboratorioarvot tai EKG-muutokset, jotka katsotaan kliinisesti merkittäviksi tutkijan arvion mukaan
- Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia näkökohtia, jotka liittyvät mahdolliseen kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SAR443820
Suullinen SAR443820
|
Tabletti suun kautta
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Suun kautta otettava plasebo
|
Tabletti suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa A: Muutos lähtötilanteesta viikkoon 48 seerumin neurofilamentin kevytketjun (sNfL) tasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivään 1 asti, ennen annosta) ja viikko 48
|
Seerumin verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina NfL:n, hermosoluvaurioiden merkkiaineen, muutosten mittaamiseksi.
Lähtötaso määriteltiin seulonnan ja 1. päivän käyntien arvioiden keskiarvoksi ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta, ellei gadoliniumia (Gd) tehostavien T1-vaurioiden lukumäärä päivänä 1 ollut suurempi kuin nolla, jolloin lähtötaso oli seulonnan ja 1. päivän käyntien alempi arvo.
|
Lähtötilanne (päivään 1 asti, ennen annosta) ja viikko 48
|
|
Osa B: Muutos lähtötilanteesta viikolle 72 seerumin neurofilamentin kevytketjun tasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivään 1 asti, ennen annosta) ja viikko 72
|
Seerumin verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina NfL:n, hermosoluvaurioiden merkkiaineen, muutosten mittaamiseksi.
Lähtötaso määriteltiin seulonnan ja 1. päivän käyntien arvioiden keskiarvoksi ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, ellei Gd:tä tehostavien T1-vaurioiden lukumäärä päivänä 1 ollut suurempi kuin nolla, jolloin lähtötaso oli seulonnan ja päivän 1 käyntien alempi arvo.
|
Lähtötilanne (päivään 1 asti, ennen annosta) ja viikko 72
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa A: Magneettiresonanssikuvauksella (MRI) havaittujen uusien gadoliniumia tehostavien T1-hyperintense-leesioiden määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanteen jälkeen (perustilanne: päivä 1, ennen annosta) ja viikkoon 48 asti
|
Uusien Gd:tä tehostavien hyperintensiivisten T1-leesioiden säädetty määrä skannausta kohti johdettiin käyttämällä negatiivista binomiaalimallia.
|
Lähtötilanteen jälkeen (perustilanne: päivä 1, ennen annosta) ja viikkoon 48 asti
|
|
Osa B: Uusien gadoliniumia lisäävien T1-hyperintensiivisten leesioiden määrä magneettikuvauksessa
Aikaikkuna: Viikosta 48 noin viikkoon 72 asti
|
MRI:llä havaittujen uusien Gd:tä tehostavien T1 hyperintense -leesioiden kumulatiivinen määrä, joka määritellään uusien Gd:tä tehostavien T1 hyperintensiivisten leesioiden yksittäisten lukumäärän summana kaikilla suunnitelluilla käynneillä laskettuna kullekin käsivarrelle/ryhmälle kokonaisuutena.
|
Viikosta 48 noin viikkoon 72 asti
|
|
Osa A: Uusien, laajenevien T2-hyperintense-leesioiden lukumäärä magneettikuvauksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanteen jälkeen (perustilanne: päivä 1, ennen annosta) ja viikkoon 48 asti
|
Uusien, laajenevien hyperintensiivisten T2-leesioiden mukautettu määrä vuodessa johdettiin käyttämällä negatiivista binomiaalimallia.
|
Lähtötilanteen jälkeen (perustilanne: päivä 1, ennen annosta) ja viikkoon 48 asti
|
|
Osa B: Uusien, laajenevien T2-hyperintense-leesioiden lukumäärä magneettikuvauksessa
Aikaikkuna: Viikosta 48 noin viikkoon 72 asti
|
MRI:llä havaittujen uusien, suurentuvien hyperintensiivisten T2-leesioiden kumulatiivinen määrä, joka määritellään uusien, suurentuvien hyperintensiivisten T2-leesioiden yksittäisten lukumäärän summana kaikilla suunnitelluilla käynneillä kaikilla ajoitetuilla käynneillä laskettuna kullekin käsivarrelle/ryhmälle kokonaisuutena.
|
Viikosta 48 noin viikkoon 72 asti
|
|
Osa A: Aika 12 viikon vahvistetun vammaisuuden etenemisen (CDP) alkamiseen lähtötasosta laajennetun vammaisuusasteikon (EDSS) pistemäärän mukaan arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja viikko 48
|
Aika 12 viikon CDP:n alkamiseen määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta siihen, että EDSS-pisteet kohosivat (määritelty >=1,0 pisteen nousuna lähtötason EDSS-pisteiden ollessa <=5,5 tai >=0,5 pisteen nousuna lähtötilanteen EDSS-pisteistä, kun lähtötason pisteet olivat >5,5) vahvistettuna 12 viikon välein.
EDSS oli asteikko, jolla arvioitiin MS-potilaiden neurologista heikentymistä. Se perustui seitsemään aivojen toiminnalliseen järjestelmään (FS), jota käytettiin pistemäärän johtamiseen.
Standardi EDSS-arvioinnit 7 FS:stä (näön, aivorungon, pyramidin, pikkuaivojen, sensoristen, suolen/virtsarakon ja aivotoimintojen) pisteytys suoritettiin arvioimalla neurologisia oireita kussakin FS:ssä.
Arvioinnin päätteeksi tehtiin ambulaatiopisteytys.
Yksittäisiä FS-pisteitä käytettiin sitten konjugaatiossa ambulaatiopisteiden kanssa, jotta saatiin EDSS-pisteet, jotka vaihtelivat 0:sta (normaali) 10:een (MS-taudin aiheuttama kuolema), ja korkeammat pisteet osoittivat suurempaa vammaisuutta.
Lähtötilanne määriteltiin päiväksi 1 (ennen annosta).
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja viikko 48
|
|
Osa B: Aika 24 viikon vahvistetun vamman etenemisen alkamiseen lähtötasosta laajennetun vammaisuusasteikon pistemäärän mukaan arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja noin viikkoon 72 asti
|
Aika 24 viikon CDP:n alkamiseen määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta siihen, että EDSS-pisteet kohosivat (määritelty >=1,0 pisteen nousuna lähtötason EDSS-pisteiden ollessa <=5,5 tai >=0,5 pisteen lisäyksenä lähtötilanteen EDSS-pisteistä, kun lähtötason pisteet olivat >5,5) vahvistettuna 12 viikon välein.
EDSS oli asteikko, jolla arvioitiin MS-tautia sairastavien osallistujien neurologista heikentymistä. Se perustui 7 FS:ään aivoissa, jota käytettiin pistemäärän johtamiseen.
Standardi EDSS-arvioinnit 7 FS:stä (näön, aivorungon, pyramidin, pikkuaivojen, sensoristen, suolen/virtsarakon ja aivotoimintojen) pisteytys suoritettiin arvioimalla neurologisia oireita kussakin FS:ssä.
Arvioinnin päätteeksi tehtiin ambulaatiopisteytys.
Yksittäisiä FS-pisteitä käytettiin sitten konjugaatiossa ambulaatiopisteiden kanssa, jotta saatiin EDSS-pisteet, jotka vaihtelivat 0:sta (normaali) 10:een (MS-taudin aiheuttama kuolema), ja korkeammat pisteet osoittivat suurempaa vammaisuutta.
Lähtötilanne määriteltiin päiväksi 1 (ennen annosta).
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja noin viikkoon 72 asti
|
|
Osa A: Aika 9-reikäisen kiinnitystestin (9-HPT) jatkuvan 20 %:n kasvun alkamiseen, vahvistettu vähintään 12 viikon kuluttua
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja viikko 48
|
9-HPT oli lyhyt, standardoitu, kvantitatiivinen yläraajojen toiminnan testi (alaraja: 10 sekuntia; yläraja: 300 sekuntia).
Kahta peräkkäistä yritystä hallitsevalla kädellä seurasi välittömästi 2 peräkkäistä yritystä ei-dominoivalla kädellä.
Testin suorittamiseen kulunut keskimääräinen aika arvioi osallistujan kätevyyttä.
Osallistujaa pyydettiin asettamaan tapit reikiin ja poistamaan ne hallitsevalla ja ei-dominoivalla kädellä useita toistoja varten.
Korkeampi kokonaisarvo 9-HP oli osoitus korkeammasta vammaisuudesta.
>=20 %:n nousu 9-HPT:n peruspistemäärästä katsottiin merkitykselliseksi pahenemiseksi.
Lähtötilanne määriteltiin päiväksi 1 (ennen annosta).
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja viikko 48
|
|
Osa B: Aika 20 %:n jatkuvan kasvun alkamiseen 9-reikäisessä tappitestissä, vahvistettu vähintään 24 viikon kuluttua
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja noin viikkoon 72 asti
|
9-HPT oli lyhyt, standardoitu, kvantitatiivinen yläraajojen toiminnan testi (alaraja: 10 sekuntia; yläraja: 300 sekuntia).
Kahta peräkkäistä yritystä hallitsevalla kädellä seurasi välittömästi 2 peräkkäistä yritystä ei-dominoivalla kädellä.
Testin suorittamiseen kulunut keskimääräinen aika arvioi osallistujan kätevyyttä.
Osallistujaa pyydettiin asettamaan tapit reikiin ja poistamaan ne hallitsevalla ja ei-dominoivalla kädellä useita toistoja varten.
Korkeampi kokonaisarvo 9-HP oli osoitus korkeammasta vammaisuudesta.
Yli 20 %:n nousu 9-HPT:n peruspistemäärästä katsottiin merkitykselliseksi pahenemiseksi.
Lähtötilanne määriteltiin päiväksi 1 (ennen annosta).
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja noin viikkoon 72 asti
|
|
Osa A: Aika jatkuvan 20 %:n nousun alkamiseen ajoitetussa 25 jalan kävelytestissä (T25-FW) vahvistettu vähintään 12 viikon kuluttua
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja viikko 48
|
T25-FW-testiä käytettiin arvioimaan osallistujan kävelykykyä, aika sekunneissa kävellä 25 jalkaa (alaraja: 2,2 sekuntia; yläraja: 180 sekuntia).
Osallistuja ohjattiin selvästi merkityn 25 jalan radan 1 päähän ja häntä opastettiin kävelemään 25 jalkaa mahdollisimman nopeasti useilla toistoilla.
Keskimääräistä kävelyaikaa käytettiin osallistujan kävelykyvyn arvioimiseen.
T25-FW-testin > 20 %:n nousu lähtöpistemäärästä katsottiin merkittäväksi pahenemiseksi.
Lähtötilanne määriteltiin päiväksi 1 (ennen annosta).
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja viikko 48
|
|
Osa B: Aika jatkuvan 20 %:n nousun alkamiseen ajoitetussa 25 jalan kävelytestissä, joka on vahvistettu vähintään 24 viikon kuluttua
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja noin viikkoon 72 asti
|
T25-FW-testiä käytettiin arvioimaan osallistujan kävelykykyä, aika sekunneissa kävellä 25 jalkaa (alaraja: 2,2 sekuntia; yläraja: 180 sekuntia).
Osallistuja ohjattiin selkeästi merkityn 25 jalan radan toiseen päähän ja häntä opastettiin kävelemään 25 jalkaa mahdollisimman nopeasti useilla toistoilla.
Keskimääräistä kävelyaikaa käytettiin osallistujan kävelykyvyn arvioimiseen.
T25-FW-testin > 20 %:n nousu lähtöpistemäärästä katsottiin merkittäväksi pahenemiseksi.
Lähtötilanne määriteltiin päiväksi 1 (ennen annosta).
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja noin viikkoon 72 asti
|
|
Osat A ja B: Muutos perustasosta laajennetussa vammaisuuden tila-asteikossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja viikko 48 (osa A) ja noin viikkoon 72 asti (osa B)
|
EDSS oli asteikko, jolla arvioitiin MS-tautia sairastavien osallistujien neurologista heikentymistä. Se perustui 7 FS:ään aivoissa, jota käytettiin EDSS:n (pistemäärän) johtamiseen.
Standardi EDSS-arvioinnit 7 FS:stä (näön, aivorungon, pyramidin, pikkuaivojen, sensoristen, suolen/virtsarakon ja aivotoimintojen) pisteytys suoritettiin arvioimalla neurologisia oireita kussakin FS:ssä.
Arvioinnin päätteeksi tehtiin ambulaatiopisteytys.
Yksittäisiä FS-pisteitä käytettiin sitten konjugaatiossa ambulaatiopisteiden kanssa, jotta saatiin EDSS-pisteet, jotka vaihtelivat 0:sta (normaali) 10:een (MS-taudin aiheuttama kuolema), ja korkeammat pisteet osoittivat suurempaa vammaisuutta.
Negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista.
Lähtötilanne määriteltiin päiväksi 1 (ennen annosta).
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja viikko 48 (osa A) ja noin viikkoon 72 asti (osa B)
|
|
Osa A: Relapsoivan remittoivan multippeliskleroosin (RMS) populaation vuositaso (ARR)
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
Relapseksi määriteltiin akuuttien uusien neurologisten oireiden ilmaantuminen tai aikaisempien neurologisten oireiden paheneminen ja objektiivinen muutos neurologisessa tutkimuksessa johtuen MS:stä. Oireet olivat seuraavat: johtuvat MS:stä, kestivät >=24 tuntia, esiintyvät normaalissa ruumiinlämpössä ja sitä edelsi >=30 päivän kliininen stabiilisuus (ei aikaisempaa MS-taudin uusiutumista).
Oikaistu ARR johdettiin negatiivisen binomiaalisen mallin avulla havainnointijakson aikana esiintyneiden uusiutumisten kokonaismäärällä osallistujaa kohti.
|
Viikolle 48 asti
|
|
Osa B: Vuositasolla uusiutuvan MS-tautien uusiutumisaste
Aikaikkuna: Noin viikkoon 72 asti
|
Relapseksi määriteltiin akuuttien uusien neurologisten oireiden ilmaantuminen tai aikaisempien neurologisten oireiden paheneminen ja objektiivinen muutos neurologisessa tutkimuksessa johtuen MS:stä. Oireet olivat seuraavat: johtuvat MS:stä, kestivät >=24 tuntia, esiintyvät normaalissa ruumiinlämpössä ja sitä edelsi >=30 päivän kliininen stabiilisuus (ei aikaisempaa MS-taudin uusiutumista).
Oikaisematon ARR oli havaintojakson aikana esiintyneiden uusiutumisen kokonaismäärä jaettuna tutkimukseen osallistuneiden vuosien kokonaismäärällä.
|
Noin viikkoon 72 asti
|
|
Osat A ja B: Aivojen magneettikuvauksen havaitseman aivojen tilavuushäviön (BVL) prosentuaalinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja viikko 48 (osa A) ja noin viikkoon 72 asti (osa B)
|
Perus-MRI-skannaus suoritettiin kaikissa paikoissa ja sitä käytettiin BVL:n arvioimiseen.
Kuvantamismenetelmä atrofian asteen tai koko aivojen, aivokuoren ja/tai talamuksen tilavuuden vähenemisen havaitsemiseksi, mikä oli diagnostinen todiste sairauden etenemisestä ja jolla oli keskeinen rooli pitkäaikaisessa vammautumisessa.
Lähtötilanne määriteltiin päiväksi 1 (ennen annosta).
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja viikko 48 (osa A) ja noin viikkoon 72 asti (osa B)
|
|
Osa A: Hitaasti laajenevien leesioiden määrä (SEL)
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Perus-MRI-skannaus tehtiin kaikissa paikoissa, ja sitä käytettiin SEL-määrän arvioimiseen.
SEL:t edustavat kroonisia aktiivisia leesioita MS:ssä, jossa on jatkuvaa kytevää tulehdusta, jota johtavat ensisijaisesti aktivoituneet mikrogliat ja makrofagit leesion reunoilla.
Tämä paikallinen, säteittäinen laajeneminen aiheuttaa olemassa olevien T2-MRI-vaurioiden asteittaista laajenemista ajan myötä ja johtaa progressiiviseen hermokudosvaurioon, mukaan lukien demyelinaatio, aksonien menetys ja palautumaton keskushermostovaurio.
|
Viikko 48
|
|
Osa B: Hitaasti laajenevien leesioiden määrä
Aikaikkuna: Noin viikkoon 72 asti
|
Perus-MRI-skannaus tehtiin kaikissa paikoissa, ja sitä käytettiin SEL-määrän arvioimiseen.
SEL:t edustavat kroonisia aktiivisia leesioita MS:ssä, jossa on jatkuvaa kytevää tulehdusta, jota johtavat ensisijaisesti aktivoituneet mikrogliat ja makrofagit leesion reunoilla.
Tämä paikallinen, säteittäinen laajeneminen aiheuttaa olemassa olevien T2-MRI-vaurioiden asteittaista laajenemista ajan myötä ja johtaa progressiiviseen hermokudosvaurioon, mukaan lukien demyelinaatio, aksonien menetys ja peruuttamaton keskushermoston vaurio.
|
Noin viikkoon 72 asti
|
|
Osa A: Hitaasti laajenevien leesioiden määrä
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Perus-MRI-skannaus tehtiin kaikissa paikoissa, ja sitä käytettiin SEL:ien määrän arvioimiseen.
SEL:t edustavat kroonisia aktiivisia leesioita MS:ssä, jossa on jatkuvaa kytevää tulehdusta, jota johtavat ensisijaisesti aktivoituneet mikrogliat ja makrofagit leesion reunoilla.
Tämä paikallinen, säteittäinen laajeneminen aiheuttaa olemassa olevien T2-MRI-vaurioiden asteittaista laajenemista ajan myötä ja johtaa progressiiviseen hermokudosvaurioon, mukaan lukien demyelinaatio, aksonien menetys ja peruuttamaton keskushermoston vaurio.
|
Viikko 48
|
|
Osa B: Hitaasti laajenevien leesioiden lukumäärä
Aikaikkuna: Noin viikkoon 72 asti
|
Perus-MRI-skannaus tehtiin kaikissa paikoissa, ja sitä käytettiin SEL:ien määrän arvioimiseen.
SEL:t edustavat kroonisia aktiivisia leesioita MS:ssä, jossa on jatkuvaa kytevää tulehdusta, jota johtavat ensisijaisesti aktivoituneet mikrogliat ja makrofagit leesion reunoilla.
Tämä paikallinen, säteittäinen laajeneminen aiheuttaa olemassa olevien T2-MRI-vaurioiden asteittaista laajenemista ajan myötä ja johtaa progressiiviseen hermokudosvaurioon, mukaan lukien demyelinaatio, aksonien menetys ja peruuttamaton keskushermoston vaurio.
|
Noin viikkoon 72 asti
|
|
Osa A: Hitaasti laajenevien leesioiden normalisoitu T1-intensiteetti
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta), viikot 12, 24, 36 ja 48
|
Perus-MRI-skannaus suoritettiin kaikissa kohdissa, ja sitä käytettiin SEL-arvojen T1-intensiteetin normalisoitumisen arvioimiseen.
Sitä käytettiin kudosvaurion kvantifioimiseen MS-taudin SEL:issä, mikä kuvastaa hermosolujen katoamista ja demyelinaatiota ja korreloi kliinisen etenemisen kanssa.
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta), viikot 12, 24, 36 ja 48
|
|
Osa B: Hitaasti laajenevien leesioiden normalisoitu T1-intensiteetti
Aikaikkuna: Viikko 48 ja viikko 72
|
Perus-MRI-skannaus tehtiin kaikissa paikoissa ja sitä käytettiin SEL-arvojen normalisoidun T1-intensiteetin arvioimiseen.
Sitä käytettiin kudosvaurion kvantifioimiseen MS-taudin SEL:issä, mikä kuvastaa hermosolujen katoamista ja demyelinaatiota ja korreloi kliinisen etenemisen kanssa.
|
Viikko 48 ja viikko 72
|
|
Osa A: Muutos lähtötilanteesta 3 Teslan (3T) kyvykkäissä kohteissa suoritettujen vaiheen vanneleesioiden (PRL) lukumäärässä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja viikot 12, 24, 36 ja 48
|
Perus-MRI-skannaussekvenssit suoritettiin kaikissa kohdissa ja niitä käytettiin PRL:n määrän arvioimiseen.
Vaiheen reunaleesiot olivat MS-leesion alatyyppi, joka tunnistettiin paramagneettisella reunalla, joka viittaa krooniseen kytevään tulehdukseen, joka liittyy kroonisiin aktiivisiin leesioihin.
Lähtötilanne määriteltiin päiväksi 1 (ennen annosta).
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja viikot 12, 24, 36 ja 48
|
|
Osa B: Muutos lähtötasosta 3 Tesla-hyväksyttävällä paikalla suoritettujen faasivanteen leesioiden lukumäärässä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja noin viikkoon 72 asti
|
Perus-MRI-skannaussekvenssit suoritettiin kaikissa kohdissa ja niitä käytettiin PRL:n määrän arvioimiseen.
Vaiheen reunaleesiot olivat MS-leesion alatyyppi, joka tunnistettiin paramagneettisella reunalla, joka viittaa krooniseen kytevään tulehdukseen, joka liittyy kroonisiin aktiivisiin leesioihin.
Lähtötilanne määriteltiin päiväksi 1 (ennen annosta).
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja noin viikkoon 72 asti
|
|
Osat B ja A+B: Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittatapahtumia (TESAE) SAR443820-aloituksen jälkeen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä SAR443820-annoksesta (päivä 1, annoksen jälkeen) 14 päivään viimeisen SAR443820-annoksen jälkeen osassa B, noin 93 viikkoa osien A+B yhdistetyssä haarassa (SAR443820/SAR443820), noin 45 viikkoa osan B käsivarressa (Placebo/2044)
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön riippumatta siitä, katsottiinko se liittyväksi tutkimushoitoon vai ei.
TEAE määriteltiin haittavaikutuksiksi, jotka kehittyivät, pahenivat tai muuttuivat vakaviksi hoidon alkaessa (määritelty aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta (päivä 1) viimeiseen tutkimushoidon antamiseen + 14 päivää).
SAE: Kaikki epäsuotuisat lääketieteelliset tapahtumat, jotka millä tahansa annoksella: johtivat kuolemaan, olivat hengenvaarallisia, vaativat sairaalahoitoa tai pidentää sairaalahoitoa, johtivat jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, olivat synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio, oli lääketieteellisesti tärkeä tapahtuma.
Kaikki SAR443820-aloituksen jälkeen esiintyvät TEAE:t tarjotaan molemmille satunnaistetuille hoitoryhmille tässä päätepisteessä.
|
Ensimmäisestä SAR443820-annoksesta (päivä 1, annoksen jälkeen) 14 päivään viimeisen SAR443820-annoksen jälkeen osassa B, noin 93 viikkoa osien A+B yhdistetyssä haarassa (SAR443820/SAR443820), noin 45 viikkoa osan B käsivarressa (Placebo/2044)
|
|
Osa A: SAR443820:n plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Päivä 1: 0,25-1 tunti ja 1-3 tuntia annoksen jälkeen; Viikko 2: ennen annosta, 0,5-3 tuntia annoksen jälkeen; Viikot 6, 12 ja 36: ennen annosta
|
Plasmanäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina SAR443820:n plasmapitoisuuksien määrittämiseksi.
|
Päivä 1: 0,25-1 tunti ja 1-3 tuntia annoksen jälkeen; Viikko 2: ennen annosta, 0,5-3 tuntia annoksen jälkeen; Viikot 6, 12 ja 36: ennen annosta
|
|
Osa B: Aika vahvistetun vamman etenemisen alkamiseen vähintään 24 viikon kuluttua
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja noin viikkoon 72 asti
|
Aika 24 viikon CCDP:n alkamiseen arvioitiin yhdistetyllä päätepisteellä EDSS-Plus (EDSS-pisteet tai T25-FW-testi tai 9-HPT) varmistettiin vähintään 24 viikon aikana.
EDSS-plus-tapahtuma määriteltiin vamman etenemisenä vähintään yhdessä kolmesta komponentista, EDSS-pisteistä tai T25-FW-testistä tai 9-HPT:stä.
Yksittäisten komponenttien vammaisuuskriteerit määritellään seuraavasti: Vammaisuuden eteneminen EDSS:ssä määriteltiin >=1,0 pisteen nousuna lähtötason EDSS-pisteistä, kun peruspistemäärä oli <=5,5, tai >=0,5 pisteen lisäykseksi lähtötason EDSS-pisteestä, kun peruspistemäärä oli >5,5.
Vammaisuuden eteneminen T25-FW-testissä määriteltiin >=20 %:n nousuksi (pahenemiseksi) peruspistemäärästä.
Vammaisuuden eteneminen 9-HPT:llä määriteltiin >=20 %:n nousuksi (pahenemiseksi) peruspistemäärästä.
Lähtötilanne määriteltiin päiväksi 1 (ennen annosta).
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja noin viikkoon 72 asti
|
|
Osa B: Muutos lähtötasosta multippeliskleroosin vaikutusasteikko-29 versiossa 2 (MSIS-29v2) fyysisten ja psykologisten verkkotunnusten pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja noin viikkoon 72 asti
|
MSIS-29v2 arvioi MS-taudin erityisiä fyysisiä ja psyykkisiä vaikutuksia osallistujan näkökulmasta.
Tällä osallistujan raportoimalla tulosinstrumentilla on 2 alaasteikkoa: fyysisen vaikutuksen pistemäärä (20 kohtaa) ja psykologinen vaikutuspiste (9 kohtaa).
MSIS-29v2:n fyysisten ja psyykkisten vaikutusten alaskaalat vaihtelevat 0–100, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa fyysistä tai psyykkistä vaikutusta.
Kumpikin kahdesta asteikosta pisteytetään summaamalla eri kohteiden vastaukset ja muuttamalla sitten pisteet 0-100, jossa 100 osoittaa sairauden suurempaa vaikutusta päivittäiseen toimintaan (huonompi terveys).
Lähtötilanne määriteltiin päiväksi 1 (ennen annosta).
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja noin viikkoon 72 asti
|
|
Osa B: Muutos lähtötasosta multippeliskleroosin kävelyasteikon 12 pisteen (MSWS-12) pisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja noin viikkoon 72 asti
|
MSWS-12 mittasi kävelyn heikkenemisen vaikutusta MS-potilailla.
Tässä osallistujan raportoimassa tulosinstrumentissa on 12 kohdetta, joiden kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–100.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa elämänlaatua.
MSWS-12-pisteet laskettiin summaamalla 12 komponenttia ja muuntamalla asteikolla 0-100, jossa korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa elämänlaatua.
Lähtötilanne määriteltiin päiväksi 1 (ennen annosta).
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja noin viikkoon 72 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 19. joulukuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 21. marraskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 21. marraskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 7. marraskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 18. marraskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 29. marraskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 15. lokakuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 26. syyskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ACT16753 (Muu tunniste: Sanofi Identifier)
- U1111-1271-1257 (Rekisterin tunniste: ICTRP)
- 2023-509078-45-00 (Rekisterin tunniste: CTIS)
- 2022-000049-34 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä potilastason tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin, mukaan lukien kliinisen tutkimuksen raportti, tutkimuspöytäkirja mahdollisine muutoksineen, tyhjä tapausraporttilomake, tilastollinen analyysisuunnitelma ja tietojoukon spesifikaatiot.
Potilastason tiedot anonymisoidaan ja tutkimusasiakirjat poistetaan kokeen osallistujien yksityisyyden suojaamiseksi.
Lisätietoja Sanofin tiedonjakokriteereistä, tukikelpoisista tutkimuksista ja käyttöoikeuden hakemisprosessista löytyy osoitteesta: https://vivli.org
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .