Uno studio per valutare l'effetto di SAR443820 sui livelli sierici di neurofilamento nei partecipanti adulti di sesso maschile e femminile con sclerosi multipla
26 settembre 2025 aggiornato da: Sanofi
Uno studio di fase 2 in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo che valuta l'effetto di SAR443820 sui livelli di neurofilamento sierico nei partecipanti con sclerosi multipla, seguito da un periodo di estensione a lungo termine in aperto
Questo è uno studio di Fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo a 2 bracci paralleli per valutare l'effetto sulla catena sierica dei neurofilamenti leggeri (sNfL), la sicurezza e la tollerabilità di SAR443820 orale rispetto al placebo in partecipanti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 60 anni con sclerosi multipla recidivante-remittente (SMRR), sclerosi multipla secondaria progressiva (SPMS) (recidivante o non recidivante) o sclerosi multipla primaria progressiva (PPMS) seguita da un periodo di estensione a lungo termine in aperto.
La durata totale dello studio è di circa 100 settimane e comprende quanto segue:
Periodo di screening di 4 settimane Periodo di trattamento in doppio cieco di 48 settimane (Parte A) Periodo di estensione a lungo termine in aperto di 48 settimane (Parte B)
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Circa 100 settimane
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
174
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Brussels, Belgio, BE-1200
- Investigational Site Number : 0560001
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Ghent, Belgio, 9000
- Investigational Site Number : 0560002
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Overpelt, Belgio, 3900
- Investigational Site Number : 0560003
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Sofia, Bulgaria, 1407
- Investigational Site Number : 1000001
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Sofia, Bulgaria, 1431
- Investigational Site Number : 1000002
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Sofia, Bulgaria, 1680
- Investigational Site Number : 1000003
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Investigational Site Number : 1240002
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Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
- Investigational Site Number : 1240004
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Quebec
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Gatineau, Quebec, Canada, J8Y 1W2
- Investigational Site Number : 1240001
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Lévis, Quebec, Canada, G6W0M5
- Investigational Site Number : 1240003
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Reg Metropolitana de Santiago
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Santiago, Reg Metropolitana de Santiago, Chile, 8380456
- Investigational Site Number : 1520001
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Chengdu, Cina, 610041
- Investigational Site Number : 1560003
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Shanghai, Cina, 200040
- Investigational Site Number : 1560002
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Tianjin, Cina, 300052
- Investigational Site Number : 1560001
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Xi'an, Cina, 710038
- Investigational Site Number : 1560004
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Caen, Francia, 14033
- Investigational Site Number : 2500004
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Nice, Francia, 06001
- Investigational Site Number : 2500002
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Paris, Francia, 75013
- Investigational Site Number : 2500001
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Strasbourg, Francia, 67098
- Investigational Site Number : 2500003
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Würzburg, Germania, 97074
- Investigational Site Number : 2760002
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Cagliari, Italia, 09126
- Investigational Site Number : 3800005
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Milan, Italia, 20132
- Investigational Site Number : 3800002
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Milan, Italia, 20133
- Investigational Site Number : 3800003
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Isernia
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Pozzilli, Isernia, Italia, 86077
- Investigational Site Number : 3800001
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Krakow, Polonia, 31-503
- Investigational Site Number : 6160001
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Zabrze, Polonia, 41-800
- Investigational Site Number : 6160006
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Greater Poland Voivodeship
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Plewiska, Greater Poland Voivodeship, Polonia, 62-064
- Investigational Site Number : 6160004
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Silesian Voivodeship
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Katowice, Silesian Voivodeship, Polonia, 40-571
- Investigational Site Number : 6160002
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Katowice, Silesian Voivodeship, Polonia, 40-686
- Investigational Site Number : 6160005
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Madrid, Spagna, 28034
- Investigational Site Number : 7240006
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Murcia, Spagna, 30120
- Investigational Site Number : 7240005
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Andalusia
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Seville, Andalusia, Spagna, 41009
- Investigational Site Number : 7240002
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Barcelona [Barcelona]
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Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spagna, 08035
- Investigational Site Number : 7240001
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Madrid, Comunidad de
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Madrid, Madrid, Comunidad de, Spagna, 28040
- Investigational Site Number : 7240003
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Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Spagna, 28007
- Investigational Site Number : 7240004
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 60 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 60 anni (inclusi), al momento della firma del consenso informato.
- Partecipanti con diagnosi di SMRR, SMSP (recidivante o non recidivante) o sottotipo progressivo primario secondo la revisione del 2017 dei criteri diagnostici di McDonald (criteri diagnostici SPMS in base al decorso iniziale della malattia recidivante-remittente seguito da progressione con o senza ricadute occasionali, remissioni minori e plateau; la progressione denota il continuo peggioramento del danno neurologico per almeno 6 mesi).
- Partecipanti con punteggio EDSS (Expanded Disability Status Scale) di 26 inclusi allo screening.
- - Partecipanti che non sono trattati o secondo l'opinione dello sperimentatore sono stabili su una terapia modificante la malattia (DMT) consentita (interferoni, glatiramer acetato, fumarati o teriflunomide) per almeno gli ultimi 3 mesi E non si prevede che richiedano un cambiamento nel trattamento della sclerosi multipla (SM) per la durata della Parte A e della Parte B (fino alla Settimana 96); nella parte B è consentito modificare la dose dei DMT consentiti o passare ad altri DMT consentiti).
- Partecipanti con peso corporeo di almeno 45 kg e indice di massa corporea (BMI) di almeno 18,0 kg/m^2.
- L'uso di contraccettivi da parte di uomini e donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.
Criteri di esclusione:
- - Partecipanti con sindromi da immunodeficienza o altre malattie autoimmuni che richiedono terapia immunosoppressiva
- - Partecipanti con una storia di convulsioni o epilessia (è consentita la storia di convulsioni febbrili durante l'infanzia).
- - Partecipanti con recidiva clinica nota (episodi acuti o subacuti di disfunzione neurologica nuova o in aumento seguiti da recupero completo o parziale, in assenza di febbre o infezione) entro 8 settimane dallo screening.
- - Partecipanti con storia di malattia neurologica diversa dalla SM, ad esempio trauma cranico entro 3 mesi, malattia cerebrovascolare e demenza vascolare.
- - Partecipanti con una storia di recente infezione grave (p. es., polmonite, setticemia) entro 4 settimane dallo screening; un'infezione che richiede il ricovero in ospedale o antibiotici, antivirali o antimicotici per via endovenosa entro 4 settimane dallo screening; o infezioni batteriche croniche (come la tubercolosi) ritenute inaccettabili, secondo il giudizio dello sperimentatore.
- - Partecipanti con compromissione cognitiva significativa, malattia psichiatrica, altri disturbi neurodegenerativi (ad es. morbo di Parkinson o morbo di Alzheimer), abuso di sostanze o qualsiasi altra condizione che renderebbe i partecipanti non idonei a partecipare allo studio o potrebbe interferire con la valutazione o il completamento dello studio secondo il parere dell'investigatore.
- - Partecipanti con una storia documentata di tentato suicidio nelle 24 settimane precedenti la visita di screening, presenta ideazione suicidaria di categoria 4 o 5 sulla Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) o se, a giudizio dell'investigatore, il partecipante è a rischio per un tentativo di suicidio.
- - Partecipanti con una storia di malattie cardiache, polmonari, oncologiche, epatiche o renali instabili o gravi o un'altra malattia clinicamente significativa diversa dalla SM che ne precluda la partecipazione sicura a questo studio.
- - Partecipanti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 14 giorni prima della visita di screening.
- - Partecipanti con una storia nota di allergia a qualsiasi ingrediente di SAR443820 (mannitolo, lattosio monoidrato, sodio amido glicolato, biossido di silicio colloidale, magnesio stearato, ipromellosa, biossido di titanio, polietilenglicole e cellulosa microcristallina). - Partecipanti con un uso corrente di farmaci che sono inibitori moderati o forti o forti induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
- Partecipanti con un uso corrente di uno qualsiasi dei seguenti farmaci/trattamenti: fampridina/dalfampridina, ofatumumab, fingolimod, cladribina, siponimod, ponesimod, ozanimod, alemtuzumab, mitoxantrone, ocrelizumab, natalizumab o composti approvati simili ma con nomi commerciali diversi e non approvati trattamenti o terapie per la SM; eventuali DMT recentemente approvati dopo il gennaio 2023 commercializzati in qualsiasi momento durante il periodo di studio in doppio cieco. Questi farmaci non sono consentiti entro 5 emivite prima della visita di screening e per la durata della Parte A e della Parte B.
- - Partecipanti che hanno un'iscrizione allo studio clinico precedente/concorrente, ovvero il partecipante ha assunto altri farmaci sperimentali entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia la durata maggiore, prima della prima visita di screening; può essere consentita la partecipazione contemporanea o recente a studi non interventistici.
Partecipanti con test di laboratorio anormali alla visita di screening:
- Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) superiore a 3,0 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Bilirubina superiore a 1,5 x ULN; a meno che il partecipante non abbia documentato la sindrome di Gilbert (la bilirubina isolata superiore a 1,5 x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta inferiore al 35%)
- Albumina sierica inferiore a 3,5 g/dL
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata inferiore a 60 ml/min/1,73 m^2 (Modifica della dieta nella malattia renale [MDRD])
- Altri valori di laboratorio anomali o alterazioni dell'elettrocardiogramma (ECG) ritenute clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore
- Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per una potenziale partecipazione a una sperimentazione clinica
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: SAR443820
Orale SAR443820
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Compresse per somministrazione orale
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo orale
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Compresse per somministrazione orale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Parte A: variazione dal basale alla settimana 48 dei livelli sierici di catene leggere dei neurofilamenti (sNfL)
Lasso di tempo: Basale (fino al giorno 1, pre-dose) e settimana 48
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Campioni di sangue di siero sono stati raccolti nei punti temporali indicati per misurare i cambiamenti in NfL, un marcatore di danno neuronale.
Il basale è stato definito come il valore medio delle valutazioni sulle visite di screening e del Giorno 1 prima della prima dose del trattamento in studio, a meno che il numero di lesioni T1 captanti il gadolinio (Gd) al Giorno 1 fosse maggiore di zero, nel qual caso il basale era il valore inferiore delle visite di screening e del Giorno 1.
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Basale (fino al giorno 1, pre-dose) e settimana 48
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Parte B: variazione dal basale alla settimana 72 dei livelli di catene leggere del neurofilamento sierico
Lasso di tempo: Basale (fino al giorno 1, pre-dose) e settimana 72
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Campioni di sangue di siero sono stati raccolti nei punti temporali indicati per misurare i cambiamenti in NfL, un marcatore di danno neuronale.
Il basale è stato definito come il valore medio delle valutazioni sulle visite di screening e del Giorno 1 prima della prima dose del trattamento in studio, a meno che il numero di lesioni T1 captanti Gd al Giorno 1 fosse maggiore di zero, nel qual caso il basale era il valore inferiore delle visite di screening e del Giorno 1.
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Basale (fino al giorno 1, pre-dose) e settimana 72
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Parte A: Numero di nuove lesioni iperintense in T1 captanti il gadolinio rilevate dalla risonanza magnetica (MRI)
Lasso di tempo: Dopo il basale (basale: giorno 1, pre-dose) e fino alla settimana 48
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Il numero corretto di nuove lesioni iperintense in T1 captanti Gd per scansione è stato derivato utilizzando il modello binomiale negativo.
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Dopo il basale (basale: giorno 1, pre-dose) e fino alla settimana 48
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Parte B: Numero di nuove lesioni iperintense in T1 captanti il gadolinio rilevate dalla risonanza magnetica
Lasso di tempo: Dalla settimana 48 fino a circa fino alla settimana 72
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Numero cumulativo di nuove lesioni iperintense in T1 captanti Gd rilevate mediante MRI, definito come la somma del numero individuale di nuove lesioni iperintense in T1 captanti Gd a tutte le visite programmate, calcolato per ciascun braccio/gruppo nel suo complesso.
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Dalla settimana 48 fino a circa fino alla settimana 72
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Parte A: numero di nuove lesioni iperintense in T2 in espansione rilevate dalla risonanza magnetica
Lasso di tempo: Dopo il basale (basale: giorno 1, pre-dose) e fino alla settimana 48
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Il numero aggiustato di nuove lesioni iperintense in T2 in espansione per anno è stato derivato utilizzando il modello binomiale negativo.
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Dopo il basale (basale: giorno 1, pre-dose) e fino alla settimana 48
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Parte B: numero di nuove lesioni iperintense in T2 in espansione rilevate dalla risonanza magnetica
Lasso di tempo: Dalla settimana 48 fino a circa fino alla settimana 72
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Numero cumulativo di nuove lesioni iperintense in T2 in espansione rilevate mediante MRI, definito come la somma del numero individuale di nuove lesioni iperintense in T2 in espansione a tutte le visite programmate calcolate per ciascun braccio/gruppo nel suo insieme.
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Dalla settimana 48 fino a circa fino alla settimana 72
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Parte A: Tempo all'insorgenza di 12 settimane di progressione confermata della disabilità (CDP) dal basale, come valutato dal punteggio EDSS (Expanded Disability Status Scale)
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, pre-dose) e settimana 48
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Tempo all'insorgenza di 12 settimane La CDP è stata definita come il tempo dalla randomizzazione all'insorgenza di un aumento del punteggio EDSS (definito come un aumento di >=1,0 punti rispetto al punteggio EDSS basale quando il punteggio basale era <=5,5 o un aumento di >=0,5 punti rispetto al punteggio EDSS basale quando il punteggio basale era >5,5) confermato dopo un intervallo di 12 settimane.
L'EDSS era una scala per la valutazione del danno neurologico nei partecipanti con SM, basata su 7 sistemi funzionali (FS) nel cervello, utilizzata per ricavare il punteggio.
Le valutazioni EDSS standard di 7 punteggi FS (visiva, tronco encefalico, piramidale, cerebellare, sensoriale, intestino/vescica e cerebrale) sono state eseguite mediante valutazione dei sintomi neurologici in ciascuna FS.
Per concludere la valutazione è stato effettuato il punteggio della deambulazione.
I punteggi FS individuali sono stati poi utilizzati coniugati con il punteggio della deambulazione per ottenere un punteggio EDSS che variava da 0 (normale) a 10 (morte dovuta a SM), con punteggi più alti che indicavano una maggiore disabilità.
Il basale è stato definito come il Giorno 1 (pre-dose).
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Basale (giorno 1, pre-dose) e settimana 48
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Parte B: Tempo all'insorgenza di 24 settimane di progressione confermata della disabilità rispetto al basale, come valutato dal punteggio della scala estesa dello stato di disabilità
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, pre-dose) e approssimativamente fino alla settimana 72
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Tempo all'insorgenza di 24 settimane La CDP è stata definita come il tempo dalla randomizzazione all'insorgenza di un aumento del punteggio EDSS (definito come un aumento di >=1,0 punti rispetto al punteggio EDSS basale quando il punteggio basale era <=5,5 o un aumento di >=0,5 punti rispetto al punteggio EDSS basale quando il punteggio basale era >5,5) confermato dopo un intervallo di 12 settimane.
L'EDSS era una scala per valutare il danno neurologico nei partecipanti con SM, basata su 7 FS nel cervello, utilizzata per ricavare il punteggio.
Le valutazioni EDSS standard di 7 punteggi FS (visiva, tronco encefalico, piramidale, cerebellare, sensoriale, intestino/vescica e cerebrale) sono state eseguite mediante valutazione dei sintomi neurologici in ciascuna FS.
Per concludere la valutazione è stato effettuato il punteggio della deambulazione.
I punteggi FS individuali sono stati poi utilizzati coniugati con il punteggio della deambulazione per ottenere un punteggio EDSS che variava da 0 (normale) a 10 (morte dovuta a SM), con punteggi più alti che indicavano una maggiore disabilità.
Il basale è stato definito come il Giorno 1 (pre-dose).
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Basale (giorno 1, pre-dose) e approssimativamente fino alla settimana 72
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Parte A: Tempo di insorgenza dell'aumento sostenuto del 20% nel test con picchetti a 9 fori (9-HPT) confermato per almeno 12 settimane
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, pre-dose) e settimana 48
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Il 9-HPT era un test quantitativo breve, standardizzato, della funzionalità degli arti superiori (limite inferiore: 10 secondi; limite superiore: 300 secondi).
Due prove consecutive con la mano dominante sono state immediatamente seguite da 2 prove consecutive con la mano non dominante.
Il tempo medio necessario per completare il test è servito come valutazione della destrezza della mano del partecipante.
A un partecipante è stato chiesto di posizionare i pioli nei fori e di rimuoverli con la mano dominante e non dominante per diverse ripetizioni.
Un valore più elevato del 9-HPT complessivo era indicativo di una maggiore disabilità.
Un aumento >=20% rispetto al punteggio basale nel 9-HPT è stato considerato un peggioramento significativo.
Il basale è stato definito come il Giorno 1 (pre-dose).
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Basale (giorno 1, pre-dose) e settimana 48
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Parte B: Tempo di insorgenza dell'aumento sostenuto del 20% nel test con picchetti a 9 fori confermato nell'arco di almeno 24 settimane
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, pre-dose) e approssimativamente fino alla settimana 72
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Il 9-HPT era un test quantitativo breve, standardizzato, della funzionalità degli arti superiori (limite inferiore: 10 secondi; limite superiore: 300 secondi).
Due prove consecutive con la mano dominante sono state immediatamente seguite da 2 prove consecutive con la mano non dominante.
Il tempo medio necessario per completare il test è servito come valutazione della destrezza della mano del partecipante.
A un partecipante è stato chiesto di posizionare i pioli nei fori e di rimuoverli con la mano dominante e non dominante per diverse ripetizioni.
Un valore più elevato del 9-HPT complessivo era indicativo di una maggiore disabilità.
Un aumento >20% rispetto al punteggio basale nel 9-HPT è stato considerato un peggioramento significativo.
Il basale è stato definito come il Giorno 1 (pre-dose).
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Basale (giorno 1, pre-dose) e approssimativamente fino alla settimana 72
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Parte A: tempo all'insorgenza dell'aumento sostenuto del 20% nel test del cammino cronometrato di 25 piedi (T25-FW) confermato per almeno 12 settimane
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, pre-dose) e settimana 48
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Il test T25-FW è stato utilizzato per valutare la capacità di camminare di un partecipante, il tempo in secondi impiegato per percorrere 25 piedi (limite inferiore: 2,2 secondi; limite superiore: 180 secondi).
Il partecipante è stato indirizzato all'estremità di un percorso di 25 piedi chiaramente segnalato e gli è stato chiesto di camminare per 25 piedi il più velocemente possibile in sicurezza con diverse ripetizioni.
Il tempo medio di cammino è stato utilizzato per valutare la capacità di camminare del partecipante.
Un aumento >20% rispetto al punteggio basale nel test T25-FW è stato considerato un peggioramento significativo.
Il basale è stato definito come il Giorno 1 (pre-dose).
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Basale (giorno 1, pre-dose) e settimana 48
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Parte B: Tempo di insorgenza dell'aumento sostenuto del 20% nel test del cammino cronometrato di 25 piedi confermato per almeno 24 settimane
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, pre-dose) e approssimativamente fino alla settimana 72
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Il test T25-FW è stato utilizzato per valutare la capacità di camminare di un partecipante, il tempo in secondi impiegato per percorrere 25 piedi (limite inferiore: 2,2 secondi; limite superiore: 180 secondi).
Il partecipante è stato indirizzato all'estremità di un percorso di 25 piedi chiaramente segnalato e gli è stato chiesto di camminare per 25 piedi il più velocemente possibile in sicurezza con diverse ripetizioni.
Il tempo medio di cammino è stato utilizzato per valutare la capacità di camminare del partecipante.
Un aumento >20% rispetto al punteggio basale nel test T25-FW è stato considerato un peggioramento significativo.
Il basale è stato definito come il Giorno 1 (pre-dose).
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Basale (giorno 1, pre-dose) e approssimativamente fino alla settimana 72
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Parti A e B: variazione rispetto al basale nel punteggio della scala estesa dello stato di disabilità
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, pre-dose) e settimana 48 (Parte A) e circa fino alla settimana 72 (Parte B)
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L'EDSS era una scala per valutare il danno neurologico nei partecipanti con SM, basata su 7 FS nel cervello, utilizzata per ricavare l'EDSS (punteggio).
Le valutazioni EDSS standard di 7 punteggi FS (visiva, tronco encefalico, piramidale, cerebellare, sensoriale, intestino/vescica e cerebrale) sono state eseguite mediante valutazione dei sintomi neurologici in ciascuna FS.
Per concludere la valutazione è stato effettuato il punteggio della deambulazione.
I punteggi FS individuali sono stati poi utilizzati coniugati con il punteggio della deambulazione per ottenere un punteggio EDSS che variava da 0 (normale) a 10 (morte dovuta a SM), con punteggi più alti che indicavano una maggiore disabilità.
Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Il basale è stato definito come il Giorno 1 (pre-dose).
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Basale (giorno 1, pre-dose) e settimana 48 (Parte A) e circa fino alla settimana 72 (Parte B)
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Parte A: Tasso annualizzato di recidiva (ARR) della popolazione affetta da sclerosi multipla recidivante-remittente (RMS)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 48
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La recidiva è stata definita come la comparsa di nuovi sintomi neurologici acuti o il peggioramento di sintomi neurologici precedenti con un cambiamento oggettivo all’esame neurologico attribuibile alla SM. I sintomi erano i seguenti: attribuiti alla SM, della durata di >= 24 ore, presenti a temperatura corporea normale e preceduti da >= 30 giorni di stabilità clinica (nessuna precedente recidiva di SM).
L'ARR aggiustato è stato derivato utilizzando il modello binomiale negativo con il numero totale di recidive per partecipante verificatesi nel periodo di osservazione.
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Fino alla settimana 48
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Parte B: Tasso annualizzato di recidiva della popolazione affetta da sclerosi multipla recidivante-remittente
Lasso di tempo: Circa fino alla settimana 72
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La recidiva è stata definita come la comparsa di nuovi sintomi neurologici acuti o il peggioramento di sintomi neurologici precedenti con un cambiamento oggettivo all’esame neurologico attribuibile alla SM. I sintomi erano i seguenti: attribuiti alla SM, della durata di >= 24 ore, presenti a temperatura corporea normale e preceduti da >= 30 giorni di stabilità clinica (nessuna precedente recidiva di SM).
L'ARR non aggiustato era il numero totale di ricadute che si sono verificate durante il periodo di osservazione diviso per il totale degli anni dei partecipanti allo studio.
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Circa fino alla settimana 72
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Parti A e B: variazione percentuale rispetto al basale della perdita di volume cerebrale (BVL) rilevata dalla risonanza magnetica cerebrale
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, pre-dose) e settimana 48 (Parte A) e circa fino alla settimana 72 (Parte B)
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La scansione MRI di base è stata eseguita in tutti i siti e utilizzata per valutare la BVL.
Misurazione dell'imaging per rilevare il grado di atrofia o diminuzione del volume dell'intero cervello, corticale e/o talamico, che costituiva la prova diagnostica della progressione della malattia e svolgeva un ruolo chiave nella disabilità a lungo termine.
Il basale è stato definito come il Giorno 1 (pre-dose).
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Basale (giorno 1, pre-dose) e settimana 48 (Parte A) e circa fino alla settimana 72 (Parte B)
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Parte A: Volume delle lesioni a lenta espansione (SEL)
Lasso di tempo: Settimana 48
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La scansione MRI di base è stata eseguita in tutti i siti e utilizzata per valutare il volume dei SEL.
I SEL rappresentano lesioni croniche attive nella SM in cui è presente un'infiammazione latente, guidata principalmente da microglia e macrofagi attivati ai bordi della lesione.
Questa espansione radiale localizzata provoca nel tempo un graduale allargamento delle lesioni MRI T2 preesistenti e porta a un danno progressivo del tessuto neurale tra cui demielinizzazione, perdita assonale e lesioni irreversibili del sistema nervoso centrale (SNC).
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Settimana 48
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Parte B: volume delle lesioni a lenta espansione
Lasso di tempo: Circa fino alla settimana 72
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La scansione MRI di base è stata eseguita in tutti i siti e utilizzata per valutare il volume dei SEL.
I SEL rappresentano lesioni croniche attive nella SM in cui è presente un'infiammazione latente, guidata principalmente da microglia e macrofagi attivati ai bordi della lesione.
Questa espansione radiale localizzata provoca nel tempo un graduale allargamento delle lesioni MRI T2 preesistenti e porta a un danno progressivo del tessuto neurale tra cui demielinizzazione, perdita assonale e danno irreversibile al sistema nervoso centrale.
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Circa fino alla settimana 72
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Parte A: Numero di lesioni a lenta espansione
Lasso di tempo: Settimana 48
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La scansione MRI di base è stata eseguita in tutti i siti e utilizzata per valutare il numero di SEL.
I SEL rappresentano lesioni croniche attive nella SM in cui è presente un'infiammazione latente, guidata principalmente da microglia e macrofagi attivati ai bordi della lesione.
Questa espansione radiale localizzata provoca nel tempo un graduale allargamento delle lesioni MRI T2 preesistenti e porta a un danno progressivo del tessuto neurale tra cui demielinizzazione, perdita assonale e danno irreversibile al sistema nervoso centrale.
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Settimana 48
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Parte B: numero di lesioni a lenta espansione
Lasso di tempo: Circa fino alla settimana 72
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La scansione MRI di base è stata eseguita in tutti i siti e utilizzata per valutare il numero di SEL.
I SEL rappresentano lesioni croniche attive nella SM in cui è presente un'infiammazione latente, guidata principalmente da microglia e macrofagi attivati ai bordi della lesione.
Questa espansione radiale localizzata provoca nel tempo un graduale allargamento delle lesioni MRI T2 preesistenti e porta a un danno progressivo del tessuto neurale tra cui demielinizzazione, perdita assonale e danno irreversibile al sistema nervoso centrale.
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Circa fino alla settimana 72
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Parte A: Intensità T1 normalizzata delle lesioni a lenta espansione
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, pre-dose), settimane 12, 24, 36 e 48
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La scansione MRI di base è stata eseguita in tutti i siti e utilizzata per valutare la normalizzazione dell'intensità T1 dei SEL.
È stato utilizzato per quantificare il danno tissutale all’interno dei SEL della SM, riflettendo la perdita neuro-assonale e la demielinizzazione e correlandolo con la progressione clinica.
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Basale (giorno 1, pre-dose), settimane 12, 24, 36 e 48
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Parte B: Intensità T1 normalizzata delle lesioni a lenta espansione
Lasso di tempo: Settimana 48 e Settimana 72
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La scansione MRI di base è stata eseguita in tutti i siti e utilizzata per valutare l'intensità T1 normalizzata dei SEL.
È stato utilizzato per quantificare il danno tissutale all’interno dei SEL della SM, riflettendo la perdita neuro-assonale e la demielinizzazione e correlandolo con la progressione clinica.
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Settimana 48 e Settimana 72
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Parte A: variazione rispetto al basale del numero di lesioni dell'orlo di fase (PRL) condotte in siti compatibili con 3 Tesla (3T)
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, pre-dose) e settimane 12, 24, 36 e 48
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Le sequenze di scansione MRI di base sono state eseguite in tutti i siti e utilizzate per valutare il numero di PRL.
Le lesioni del bordo di fase erano un sottotipo di lesione della SM identificata da un bordo paramagnetico indicativo di un'infiammazione cronica senza fiamma legata a lesioni croniche attive.
Il basale è stato definito come il Giorno 1 (pre-dose).
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Basale (giorno 1, pre-dose) e settimane 12, 24, 36 e 48
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Parte B: variazione rispetto al basale del numero di lesioni dell'orlo di fase condotte in 3 siti compatibili con Tesla
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, pre-dose) e approssimativamente fino alla settimana 72
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Le sequenze di scansione MRI di base sono state eseguite in tutti i siti e utilizzate per valutare il numero di PRL.
Le lesioni del bordo di fase erano un sottotipo di lesione della SM identificata da un bordo paramagnetico indicativo di un'infiammazione cronica senza fiamma collegata a lesioni croniche attive.
Il basale è stato definito come il Giorno 1 (pre-dose).
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Basale (giorno 1, pre-dose) e approssimativamente fino alla settimana 72
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Parti B e A+B: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE) dopo l'inizio della SAR443820
Lasso di tempo: Dalla prima dose di SAR443820 (giorno 1, post-dose) fino a 14 giorni dopo l'ultima dose di SAR443820 somministrata nella Parte B, circa 93 settimane per il braccio combinato Parti A+B (SAR443820/SAR443820), circa 45 settimane per il braccio Parte B (Placebo/SAR443820)
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Un evento avverso è stato qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o in un partecipante allo studio clinico, temporaneamente associato all'uso del trattamento in studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al trattamento in studio.
I TEAE sono stati definiti come gli eventi avversi che si sono sviluppati, sono peggiorati o sono diventati gravi durante il periodo di emergenza del trattamento (definito come il tempo trascorso dalla prima somministrazione del trattamento in studio (giorno 1) all'ultima somministrazione del trattamento in studio + 14 giorni).
SAE: qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dosaggio: abbia provocato la morte, abbia messo in pericolo la vita, abbia richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero in corso, abbia provocato disabilità/incapacità persistente o significativa, sia stato un'anomalia congenita/difetto congenito, sia stato un evento importante dal punto di vista medico.
Tutti i TEAE che si verificano dopo l’inizio del SAR443820 sono forniti per entrambi i bracci di trattamento randomizzati in questo endpoint.
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Dalla prima dose di SAR443820 (giorno 1, post-dose) fino a 14 giorni dopo l'ultima dose di SAR443820 somministrata nella Parte B, circa 93 settimane per il braccio combinato Parti A+B (SAR443820/SAR443820), circa 45 settimane per il braccio Parte B (Placebo/SAR443820)
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Parte A: Concentrazione plasmatica di SAR443820
Lasso di tempo: Giorno 1: 0,25-1 ora e 1-3 ore dopo la dose; Settimana 2: pre-dose, 0,5-3 ore dopo la dose; Settimane 6, 12 e 36: pre-dose
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I campioni di plasma sono stati raccolti in momenti temporali specifici per determinare le concentrazioni plasmatiche di SAR443820.
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Giorno 1: 0,25-1 ora e 1-3 ore dopo la dose; Settimana 2: pre-dose, 0,5-3 ore dopo la dose; Settimane 6, 12 e 36: pre-dose
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Parte B: Tempo all'insorgenza della progressione della disabilità confermata composita confermata in almeno 24 settimane
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, pre-dose) e approssimativamente fino alla settimana 72
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Il tempo all’insorgenza del CCDP a 24 settimane, è stato valutato mediante l’endpoint composito EDSS-Plus (punteggio EDSS, o test T25-FW, o 9-HPT), ed è stato confermato nell’arco di almeno 24 settimane.
L'evento EDSS-plus è stato definito come progressione della disabilità su almeno 1 dei 3 componenti, punteggio EDSS o test T25-FW o 9-HPT.
I criteri di disabilità per i singoli componenti sono definiti come segue: La progressione della disabilità sull'EDSS è stata definita come un aumento di >= 1,0 punti rispetto al punteggio EDSS basale quando il punteggio basale era <= 5,5 o un aumento di >= 0,5 punti rispetto al punteggio EDSS basale quando il punteggio basale era > 5,5.
La progressione della disabilità nel test T25-FW è stata definita come un aumento (peggioramento) >=20% rispetto al punteggio basale.
La progressione della disabilità al 9-HPT è stata definita come un aumento (peggioramento) >=20% rispetto al punteggio basale.
Il basale è stato definito come il Giorno 1 (pre-dose).
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Basale (giorno 1, pre-dose) e approssimativamente fino alla settimana 72
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Parte B: Variazione rispetto al basale nei punteggi dei domini fisici e psicologici della Multiple Sclerosis Impact Scale-29 Versione 2 (MSIS-29v2)
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, pre-dose) e approssimativamente fino alla settimana 72
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L'MSIS-29v2 valuta l'impatto fisico e psicologico specifico della SM dal punto di vista del partecipante.
Questo strumento di risultato riportato dai partecipanti ha 2 sottoscale: un punteggio di impatto fisico (20 elementi) e un punteggio di impatto psicologico (9 elementi).
Le sottoscale dell'impatto fisico e psicologico dell'MSIS-29v2 vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano un maggiore impatto fisico o psicologico.
A ciascuna delle 2 scale viene assegnato un punteggio sommando le risposte degli item, quindi convertendole nell'intervallo di punteggio 0-100 dove 100 indica un maggiore impatto della malattia sulla funzione quotidiana (peggiore salute).
Il basale è stato definito come il Giorno 1 (pre-dose).
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Basale (giorno 1, pre-dose) e approssimativamente fino alla settimana 72
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Parte B: Variazione rispetto al basale nei punteggi della scala ambulante per la sclerosi multipla a 12 elementi (MSWS-12)
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, pre-dose) e approssimativamente fino alla settimana 72
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Il MSWS-12 ha misurato l’impatto della difficoltà a camminare nei partecipanti con SM.
Questo strumento di risultato riportato dai partecipanti ha 12 elementi con un punteggio globale compreso tra 0 e 100.
Un punteggio più alto indica una migliore qualità della vita.
Il punteggio MSWS-12 è stato calcolato sommando i 12 componenti e trasformandoli in una scala con un intervallo da 0 a 100, dove il punteggio più alto indicava una migliore qualità della vita.
Il basale è stato definito come il Giorno 1 (pre-dose).
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Basale (giorno 1, pre-dose) e approssimativamente fino alla settimana 72
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
19 dicembre 2022
Completamento primario (Effettivo)
21 novembre 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
21 novembre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 novembre 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 novembre 2022
Primo Inserito (Effettivo)
29 novembre 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
15 ottobre 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
26 settembre 2025
Ultimo verificato
1 settembre 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ACT16753 (Altro identificatore: Sanofi Identifier)
- U1111-1271-1257 (Identificatore di registro: ICTRP)
- 2023-509078-45-00 (Identificatore di registro: CTIS)
- 2022-000049-34 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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SÌ
Descrizione del piano IPD
I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di paziente e ai relativi documenti di studio, tra cui il rapporto dello studio clinico, il protocollo dello studio con eventuali modifiche, il modulo di segnalazione del caso in bianco, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati.
I dati a livello di paziente saranno resi anonimi e i documenti dello studio saranno redatti per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio.
Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Sanofi, sugli studi ammissibili e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili all'indirizzo: https://vivli.org
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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