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Eine Studie zur Bewertung der Wirkung von SAR443820 auf die Neurofilamentspiegel im Serum bei männlichen und weiblichen erwachsenen Teilnehmern mit Multipler Sklerose

26. September 2025 aktualisiert von: Sanofi

Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirkung von SAR443820 auf die Neurofilamentspiegel im Serum bei Teilnehmern mit Multipler Sklerose, gefolgt von einer offenen, langfristigen Verlängerungsphase

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie mit zwei parallelen Armen zur Bewertung der Wirkung auf die Serumneurofilament-Leichtkette (sNfL), die Sicherheit und Verträglichkeit von oralem SAR443820 im Vergleich zu Placebo bei männlichen und weiblichen Teilnehmern im Alter von 18 bis 60 Jahre mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose (RRMS), sekundär progredienter Multipler Sklerose (SPMS) (schubförmig oder nicht schubförmig) oder primär progredienter Multipler Sklerose (PPMS), gefolgt von einer offenen Langzeitverlängerungsphase.

Die Gesamtstudiendauer beträgt ca. 100 Wochen und umfasst Folgendes:

4-wöchiger Screening-Zeitraum 48-wöchiger doppelblinder Behandlungszeitraum (Teil A) 48-wöchiger Open-Label-Langzeit-Verlängerungszeitraum (Teil B)

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Etwa 100 Wochen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

174

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, BE-1200
        • Investigational Site Number : 0560001
      • Ghent, Belgien, 9000
        • Investigational Site Number : 0560002
      • Overpelt, Belgien, 3900
        • Investigational Site Number : 0560003
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1407
        • Investigational Site Number : 1000001
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • Investigational Site Number : 1000002
      • Sofia, Bulgarien, 1680
        • Investigational Site Number : 1000003
  • Chile
    • Reg Metropolitana de Santiago
      • Santiago, Reg Metropolitana de Santiago, Chile, 8380456
        • Investigational Site Number : 1520001
  • China
      • Chengdu, China, 610041
        • Investigational Site Number : 1560003
      • Shanghai, China, 200040
        • Investigational Site Number : 1560002
      • Tianjin, China, 300052
        • Investigational Site Number : 1560001
      • Xi'an, China, 710038
        • Investigational Site Number : 1560004
  • Deutschland
      • Würzburg, Deutschland, 97074
        • Investigational Site Number : 2760002
  • Frankreich
      • Caen, Frankreich, 14033
        • Investigational Site Number : 2500004
      • Nice, Frankreich, 06001
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Paris, Frankreich, 75013
        • Investigational Site Number : 2500001
      • Strasbourg, Frankreich, 67098
        • Investigational Site Number : 2500003
  • Italien
      • Cagliari, Italien, 09126
        • Investigational Site Number : 3800005
      • Milan, Italien, 20132
        • Investigational Site Number : 3800002
      • Milan, Italien, 20133
        • Investigational Site Number : 3800003
    • Isernia
      • Pozzilli, Isernia, Italien, 86077
        • Investigational Site Number : 3800001
  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Investigational Site Number : 1240002
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • Investigational Site Number : 1240004
    • Quebec
      • Gatineau, Quebec, Kanada, J8Y 1W2
        • Investigational Site Number : 1240001
      • Lévis, Quebec, Kanada, G6W0M5
        • Investigational Site Number : 1240003
  • Polen
      • Krakow, Polen, 31-503
        • Investigational Site Number : 6160001
      • Zabrze, Polen, 41-800
        • Investigational Site Number : 6160006
    • Greater Poland Voivodeship
      • Plewiska, Greater Poland Voivodeship, Polen, 62-064
        • Investigational Site Number : 6160004
    • Silesian Voivodeship
      • Katowice, Silesian Voivodeship, Polen, 40-571
        • Investigational Site Number : 6160002
      • Katowice, Silesian Voivodeship, Polen, 40-686
        • Investigational Site Number : 6160005
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Investigational Site Number : 7240006
      • Murcia, Spanien, 30120
        • Investigational Site Number : 7240005
    • Andalusia
      • Seville, Andalusia, Spanien, 41009
        • Investigational Site Number : 7240002
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanien, 08035
        • Investigational Site Number : 7240001
    • Madrid, Comunidad de
      • Madrid, Madrid, Comunidad de, Spanien, 28040
        • Investigational Site Number : 7240003
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Spanien, 28007
        • Investigational Site Number : 7240004

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich, 18 bis 60 Jahre (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
  • Teilnehmer mit Diagnose von RRMS, SPMS (schubförmig oder nicht schubförmig) oder primär progredientem Subtyp gemäß der Überarbeitung der McDonald-Diagnosekriterien von 2017 (SPMS-Diagnosekriterien gemäß anfänglichem schubförmig-remittierendem Krankheitsverlauf, gefolgt von Progression mit oder ohne gelegentliche Schübe, geringfügige Remissionen und Plateaus; Progression bezeichnet die kontinuierliche Verschlechterung der neurologischen Beeinträchtigung über mindestens 6 Monate).
  • Teilnehmer mit einem EDSS-Wert (Expanded Disability Status Scale) von 26 einschließlich beim Screening.
  • Teilnehmer, die entweder unbehandelt sind oder nach Meinung des Prüfarztes mindestens in den letzten 3 Monaten eine zulässige krankheitsmodifizierende Therapie (DMT) (Interferone, Glatirameracetat, Fumarate oder Teriflunomid) stabil einnahmen UND voraussichtlich keine Änderung benötigen bei der Behandlung von Multipler Sklerose (MS) für die Dauer von Teil A und Teil B (bis Woche 96); in Teil B sind Änderungen der Dosierung von erlaubten DMTs oder der Übergang zu anderen erlaubten DMTs erlaubt).
  • Teilnehmer mit einem Körpergewicht von mindestens 45 kg und einem Body-Mass-Index (BMI) von mindestens 18,0 kg/m^2.
  • Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer und Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen.

Ausschlusskriterien:

  • Teilnehmer mit Immunschwäche-Syndromen oder anderen Autoimmunerkrankungen, die eine immunsuppressive Therapie erfordern
  • Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Krampfanfällen oder Epilepsie (Vorgeschichte von Fieberkrämpfen in der Kindheit ist erlaubt).
  • Teilnehmer mit bekanntem klinischem Rückfall (akute oder subakute Episoden neuer oder zunehmender neurologischer Dysfunktion, gefolgt von vollständiger oder teilweiser Genesung, ohne Fieber oder Infektion) innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening.
  • Teilnehmer mit einer anderen neurologischen Krankheitsgeschichte als MS, z. B. Kopftrauma innerhalb von 3 Monaten, zerebrovaskuläre Erkrankung und vaskuläre Demenz.
  • Teilnehmer mit einer kürzlich aufgetretenen schweren Infektion (z. B. Lungenentzündung, Blutvergiftung) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening; eine Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder intravenöse Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening erfordert; oder chronische bakterielle Infektionen (wie Tuberkulose), die nach Ermessen des Ermittlers als inakzeptabel erachtet werden.
  • Teilnehmer mit erheblicher kognitiver Beeinträchtigung, psychiatrischen Erkrankungen, anderen neurodegenerativen Erkrankungen (z. B. Parkinson-Krankheit oder Alzheimer-Krankheit), Drogenmissbrauch oder anderen Erkrankungen, die die Teilnehmer für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen oder die Bewertung oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen könnten nach Meinung des Ermittlers.
  • Teilnehmer mit einer dokumentierten Geschichte von Selbstmordversuchen in den 24 Wochen vor dem Screening-Besuch, mit Selbstmordgedanken der Kategorie 4 oder 5 auf der Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS), oder wenn der Teilnehmer nach Einschätzung des Ermittlers gefährdet ist für einen Suizidversuch.
  • Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von instabilen oder schweren Herz-, Lungen-, onkologischen, Leber- oder Nierenerkrankungen oder einer anderen medizinisch signifikanten Krankheit außer MS, die ihre sichere Teilnahme an dieser Studie ausschließt.
  • Teilnehmer, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening-Besuch einen Lebendimpfstoff erhalten haben.
  • Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte von Allergien gegen Inhaltsstoffe von SAR443820 (Mannit, Lactosemonohydrat, Natriumstärkeglykolat, kolloidales Siliziumdioxid, Magnesiumstearat, Hypromellose, Titandioxid, Polyethylenglykol und mikrokristalline Cellulose). - Teilnehmer mit einer aktuellen Einnahme von Medikamenten, die mäßige oder starke Inhibitoren oder starke Induktoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) sind.
  • Teilnehmer mit einer aktuellen Anwendung einer der folgenden Medikamente/Behandlungen: Fampridin/Dalfampridin, Ofatumumab, Fingolimod, Cladribin, Siponimod, Ponesimod, Ozanimod, Alemtuzumab, Mitoxantron, Ocrelizumab, Natalizumab oder ähnliche zugelassene Verbindungen, aber mit unterschiedlichen Handelsnamen und nicht zugelassenen Behandlungen oder Therapien für MS; alle nach Januar 2023 neu zugelassenen DMTs, die zu irgendeinem Zeitpunkt während des doppelblinden Studienzeitraums vermarktet werden. Diese Medikamente sind innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor dem Screening-Besuch und für die Dauer von Teil A und Teil B nicht erlaubt.
  • Teilnehmer, die zuvor/gleichzeitig an einer klinischen Studie teilgenommen haben, dh der Teilnehmer hat andere Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor dem ersten Screening-Besuch eingenommen; die gleichzeitige oder kürzlich erfolgte Teilnahme an nicht-interventionellen Studien kann gestattet werden.

Teilnehmer mit anormalen Labortests beim Screening-Besuch:

  • Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) mehr als 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Bilirubin mehr als 1,5 x ULN; es sei denn, der Teilnehmer hat ein dokumentiertes Gilbert-Syndrom (isoliertes Bilirubin von mehr als 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin weniger als 35 %)
  • Serumalbumin unter 3,5 g/dl
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate weniger als 60 ml/min/1,73 m^2 (Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen [MDRD])
  • Andere abnormale Laborwerte oder Veränderungen des Elektrokardiogramms (EKG), die nach Einschätzung des Prüfarztes als klinisch signifikant erachtet werden
  • Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für eine mögliche Teilnahme an einer klinischen Studie relevant sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: SAR443820
Oral SAR443820
Arzneimittel: SAR443820
Tablet durch orale Verabreichung
Placebo-Komparator: Placebo
Orales Placebo
Sonstiges: Placebo
Tablet durch orale Verabreichung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil A: Änderung der Serum-Neurofilament-Leichtketten (sNfL)-Spiegel vom Ausgangswert bis Woche 48
Zeitfenster: Ausgangswert (bis Tag 1, vor der Einnahme) und Woche 48
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Serumblutproben entnommen, um Veränderungen im NfL, einem Marker für neuronale Schäden, zu messen. Der Ausgangswert wurde als Durchschnittswert der Beurteilungen beim Screening und den Besuchen am ersten Tag vor der ersten Dosis der Studienbehandlung definiert, es sei denn, die Anzahl der Gadolinium (Gd)-verstärkenden T1-Läsionen am ersten Tag war größer als Null. In diesem Fall war der Ausgangswert der niedrigere Wert des Screenings und der Besuche am ersten Tag.
Ausgangswert (bis Tag 1, vor der Einnahme) und Woche 48
Teil B: Änderung der Neurofilament-Leichtkettenwerte im Serum vom Ausgangswert bis Woche 72
Zeitfenster: Ausgangswert (bis Tag 1, vor der Einnahme) und Woche 72
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Serumblutproben entnommen, um Veränderungen im NfL, einem Marker für neuronale Schäden, zu messen. Der Ausgangswert wurde als Durchschnittswert der Beurteilungen beim Screening und den Besuchen am ersten Tag vor der ersten Dosis der Studienbehandlung definiert, es sei denn, die Anzahl der Gd-anreichernden T1-Läsionen am Tag 1 war größer als Null. In diesem Fall war der Ausgangswert der niedrigere Wert des Screenings und der Besuche am ersten Tag.
Ausgangswert (bis Tag 1, vor der Einnahme) und Woche 72

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil A: Anzahl neuer Gadolinium-verstärkender hyperintenser T1-Läsionen, erkannt durch Magnetresonanztomographie (MRT)
Zeitfenster: Nach dem Ausgangswert (Ausgangswert: Tag 1, vor der Dosis) und bis Woche 48
Die angepasste Anzahl neuer Gd-verstärkender hyperintenser T1-Läsionen pro Scan wurde unter Verwendung eines negativen Binomialmodells abgeleitet.
Nach dem Ausgangswert (Ausgangswert: Tag 1, vor der Dosis) und bis Woche 48
Teil B: Anzahl neuer Gadolinium-verstärkender hyperintenser T1-Läsionen, wie durch MRT erkannt
Zeitfenster: Von Woche 48 bis etwa bis Woche 72
Kumulierte Anzahl neuer Gd-anreichernder T1-Hyperintens-Läsionen, die durch MRT erkannt wurden, definiert als die Summe der individuellen Anzahl neuer GD-Anreicherungs-T1-Hyperintens-Läsionen bei allen geplanten Besuchen, berechnet für jeden Arm/jede Gruppe als Ganzes.
Von Woche 48 bis etwa bis Woche 72
Teil A: Anzahl neuer, sich vergrößernder hyperintenser T2-Läsionen, wie durch MRT erkannt
Zeitfenster: Nach dem Ausgangswert (Ausgangswert: Tag 1, vor der Dosis) und bis Woche 48
Die angepasste Anzahl neuer, sich vergrößernder hyperintenser T2-Läsionen pro Jahr wurde mithilfe eines negativen Binomialmodells abgeleitet.
Nach dem Ausgangswert (Ausgangswert: Tag 1, vor der Dosis) und bis Woche 48
Teil B: Anzahl neuer, sich vergrößernder hyperintenser T2-Läsionen, wie durch MRT erkannt
Zeitfenster: Von Woche 48 bis etwa bis Woche 72
Kumulative Anzahl neuer, sich vergrößernder hyperintenser T2-Läsionen, die durch MRT erkannt wurden, definiert als die Summe der individuellen Anzahl neuer, sich vergrößernder hyperintenser T2-Läsionen bei allen geplanten Besuchen, berechnet für jeden Arm/jede Gruppe als Ganzes.
Von Woche 48 bis etwa bis Woche 72
Teil A: Zeit bis zum Einsetzen der 12-wöchigen bestätigten Behinderungsprogression (CDP) vom Ausgangswert, bewertet anhand des EDSS-Scores (Expanded Disability Status Scale).
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1, vor der Dosis) und Woche 48
Die Zeit bis zum Einsetzen des 12-wöchigen CDP wurde als Zeit von der Randomisierung bis zum Einsetzen eines Anstiegs des EDSS-Scores definiert (definiert als ein Anstieg von >=1,0 Punkten gegenüber dem EDSS-Ausgangswert, wenn der Baseline-Score <=5,5 war, oder ein Anstieg von >=0,5 Punkten gegenüber dem EDSS-Ausgangswert, wenn der Baseline-Score >5,5 war), der nach einem 12-wöchigen Intervall bestätigt wurde. EDSS war eine Skala zur Beurteilung neurologischer Beeinträchtigungen bei Teilnehmern mit MS, basierend auf 7 funktionellen Systemen (FS) im Gehirn, die zur Ableitung des Scores verwendet wurde. Die standardmäßigen EDSS-Bewertungen von 7 FS (visuelle, Hirnstamm-, Pyramiden-, Kleinhirn-, Sinnes-, Darm-/Blasen- und Gehirnfunktionen) wurden durch Beurteilung der neurologischen Symptome in jedem FS durchgeführt. Zum Abschluss der Bewertung wurde eine Gehbewertung durchgeführt. Anschließend wurden einzelne FS-Scores in Verbindung mit dem Geh-Score verwendet, um einen EDSS-Score zu erhalten, der von 0 (normal) bis 10 (Tod aufgrund von MS) reichte, wobei höhere Scores auf eine größere Behinderung hindeuteten. Der Ausgangswert wurde als Tag 1 (vor der Dosis) definiert.
Ausgangswert (Tag 1, vor der Dosis) und Woche 48
Teil B: Zeit bis zum Einsetzen des 24-wöchigen bestätigten Fortschreitens der Behinderung gegenüber dem Ausgangswert, bewertet anhand der erweiterten Skala für den Behinderungsstatus
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1, Vordosis) und ungefähr bis Woche 72
Die Zeit bis zum Einsetzen des 24-wöchigen CDP wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Einsetzen eines Anstiegs des EDSS-Scores (definiert als ein Anstieg von >=1,0 Punkten gegenüber dem Ausgangswert des EDSS, wenn der Ausgangswert <=5,5 war, oder ein Anstieg von >=0,5 Punkten gegenüber dem Ausgangswert des EDSS, wenn der Ausgangswert >5,5 war), der nach einem 12-wöchigen Intervall bestätigt wurde. EDSS war eine Skala zur Beurteilung neurologischer Beeinträchtigungen bei Teilnehmern mit MS, basierend auf 7 FS im Gehirn, die zur Ableitung des Scores verwendet wurde. Die standardmäßigen EDSS-Bewertungen von 7 FS (visuelle, Hirnstamm-, Pyramiden-, Kleinhirn-, Sinnes-, Darm-/Blasen- und Gehirnfunktionen) wurden durch Beurteilung der neurologischen Symptome in jedem FS durchgeführt. Zum Abschluss der Bewertung wurde eine Gehbewertung durchgeführt. Anschließend wurden einzelne FS-Scores in Verbindung mit dem Geh-Score verwendet, um einen EDSS-Score zu erhalten, der von 0 (normal) bis 10 (Tod aufgrund von MS) reichte, wobei höhere Scores auf eine größere Behinderung hindeuteten. Der Ausgangswert wurde als Tag 1 (vor der Dosis) definiert.
Ausgangswert (Tag 1, Vordosis) und ungefähr bis Woche 72
Teil A: Zeit bis zum Einsetzen eines anhaltenden Anstiegs des 9-Loch-Peg-Tests (9-HPT) um 20 % über einen Zeitraum von mindestens 12 Wochen bestätigt
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1, vor der Dosis) und Woche 48
Der 9-HPT war ein kurzer, standardisierter, quantitativer Test der Funktion der oberen Extremitäten (Untergrenze: 10 Sekunden; Obergrenze: 300 Sekunden). Auf zwei aufeinanderfolgende Versuche mit der dominanten Hand folgten unmittelbar zwei aufeinanderfolgende Versuche mit der nicht dominanten Hand. Die durchschnittliche Zeit bis zum Abschluss des Tests diente als Beurteilung der Handgeschicklichkeit des Teilnehmers. Ein Teilnehmer wurde gebeten, für mehrere Wiederholungen Stifte in Löcher zu stecken und diese mit der dominanten und nicht dominanten Hand zu entfernen. Ein höherer Wert des gesamten 9-HPT deutete auf eine höhere Behinderung hin. Ein Anstieg von >=20 % gegenüber dem Ausgangswert im 9-HPT wurde als bedeutsame Verschlechterung angesehen. Der Ausgangswert wurde als Tag 1 (vor der Dosis) definiert.
Ausgangswert (Tag 1, vor der Dosis) und Woche 48
Teil B: Zeit bis zum Einsetzen eines anhaltenden Anstiegs um 20 % beim 9-Loch-Peg-Test, bestätigt über mindestens 24 Wochen
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1, Vordosis) und ungefähr bis Woche 72
Der 9-HPT war ein kurzer, standardisierter, quantitativer Test der Funktion der oberen Extremitäten (Untergrenze: 10 Sekunden; Obergrenze: 300 Sekunden). Auf zwei aufeinanderfolgende Versuche mit der dominanten Hand folgten unmittelbar zwei aufeinanderfolgende Versuche mit der nicht dominanten Hand. Die durchschnittliche Zeit bis zum Abschluss des Tests diente als Beurteilung der Handgeschicklichkeit des Teilnehmers. Ein Teilnehmer wurde gebeten, für mehrere Wiederholungen Stifte in Löcher zu stecken und diese mit der dominanten und nicht dominanten Hand zu entfernen. Ein höherer Wert des gesamten 9-HPT deutete auf eine höhere Behinderung hin. Ein Anstieg von >20 % gegenüber dem Ausgangswert im 9-HPT wurde als bedeutsame Verschlechterung angesehen. Der Ausgangswert wurde als Tag 1 (vor der Dosis) definiert.
Ausgangswert (Tag 1, Vordosis) und ungefähr bis Woche 72
Teil A: Zeit bis zum Einsetzen einer anhaltenden Steigerung um 20 % beim zeitgesteuerten 25-Fuß-Gehtest (T25-FW), bestätigt über mindestens 12 Wochen
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1, vor der Dosis) und Woche 48
Der T25-FW-Test wurde verwendet, um die Gehfähigkeit eines Teilnehmers zu beurteilen, d. h. die Zeit in Sekunden, um 25 Fuß zu gehen (Untergrenze: 2,2 Sekunden; Obergrenze: 180 Sekunden). Der Teilnehmer wurde zu einem Ende eines deutlich markierten 25-Fuß-Kurses geleitet und angewiesen, mit mehreren Wiederholungen so schnell und sicher wie möglich 25 Fuß zu gehen. Zur Beurteilung der Gehfähigkeit des Teilnehmers wurde die mittlere Gehzeit herangezogen. Ein Anstieg um >20 % gegenüber dem Ausgangswert im T25-FW-Test wurde als bedeutsame Verschlechterung angesehen. Der Ausgangswert wurde als Tag 1 (vor der Dosis) definiert.
Ausgangswert (Tag 1, vor der Dosis) und Woche 48
Teil B: Zeit bis zum Einsetzen einer anhaltenden Steigerung um 20 % beim zeitgesteuerten 25-Fuß-Gehtest, bestätigt über mindestens 24 Wochen
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1, Vordosis) und ungefähr bis Woche 72
Der T25-FW-Test wurde verwendet, um die Gehfähigkeit eines Teilnehmers zu beurteilen, d. h. die Zeit in Sekunden, um 25 Fuß zu gehen (Untergrenze: 2,2 Sekunden; Obergrenze: 180 Sekunden). Der Teilnehmer wurde zu einem Ende eines deutlich markierten 25-Fuß-Kurses geleitet und angewiesen, mit mehreren Wiederholungen so schnell wie möglich sicher 25 Fuß zu gehen. Zur Beurteilung der Gehfähigkeit des Teilnehmers wurde die mittlere Gehzeit herangezogen. Ein Anstieg um >20 % gegenüber dem Ausgangswert im T25-FW-Test wurde als bedeutsame Verschlechterung angesehen. Der Ausgangswert wurde als Tag 1 (vor der Dosis) definiert.
Ausgangswert (Tag 1, Vordosis) und ungefähr bis Woche 72
Teile A und B: Änderung gegenüber dem Ausgangswert im erweiterten Skalenwert für den Behinderungsstatus
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1, Vordosis) und Woche 48 (Teil A) und ungefähr bis Woche 72 (Teil B)
EDSS war eine Skala zur Beurteilung neurologischer Beeinträchtigungen bei Teilnehmern mit MS, basierend auf 7 FS im Gehirn, die zur Ableitung des EDSS (Score) verwendet wurde. Die standardmäßigen EDSS-Bewertungen von 7 FS (visuelle, Hirnstamm-, Pyramiden-, Kleinhirn-, Sinnes-, Darm-/Blasen- und Gehirnfunktionen) wurden durch Beurteilung der neurologischen Symptome in jedem FS durchgeführt. Zum Abschluss der Bewertung wurde eine Gehbewertung durchgeführt. Anschließend wurden einzelne FS-Scores in Verbindung mit dem Geh-Score verwendet, um einen EDSS-Score zu erhalten, der von 0 (normal) bis 10 (Tod aufgrund von MS) reichte, wobei höhere Scores auf eine größere Behinderung hindeuteten. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Der Ausgangswert wurde als Tag 1 (vor der Dosis) definiert.
Ausgangswert (Tag 1, Vordosis) und Woche 48 (Teil A) und ungefähr bis Woche 72 (Teil B)
Teil A: Annualisierte Schubrate (ARR) der Population mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose (RMS).
Zeitfenster: Bis Woche 48
Ein Rückfall wurde definiert als das Auftreten akuter, neuer neurologischer Symptome oder eine Verschlechterung früherer neurologischer Symptome mit einer objektiven Veränderung bei der neurologischen Untersuchung, die auf MS zurückzuführen ist. Die Symptome waren wie folgt: auf MS zurückzuführen, hielten >=24 Stunden an, traten bei normaler Körpertemperatur auf und gingen >=30 Tagen klinischer Stabilität voraus (kein früherer MS-Rückfall). Der angepasste ARR wurde unter Verwendung eines negativen Binomialmodells mit der Gesamtzahl der im Beobachtungszeitraum aufgetretenen Rückfälle pro Teilnehmer abgeleitet.
Bis Woche 48
Teil B: Annualisierte Rückfallrate der Population mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose
Zeitfenster: Ungefähr bis Woche 72
Ein Rückfall wurde definiert als das Auftreten akuter, neuer neurologischer Symptome oder eine Verschlechterung früherer neurologischer Symptome mit einer objektiven Veränderung bei der neurologischen Untersuchung, die auf MS zurückzuführen ist. Die Symptome waren wie folgt: auf MS zurückzuführen, hielten >=24 Stunden an, traten bei normaler Körpertemperatur auf und gingen >=30 Tagen klinischer Stabilität voraus (kein früherer MS-Rückfall). Der unbereinigte ARR war die Gesamtzahl der während des Beobachtungszeitraums aufgetretenen Rückfälle dividiert durch die Gesamtzahl der Teilnehmerjahre in der Studie.
Ungefähr bis Woche 72
Teile A und B: Prozentuale Änderung des Gehirnvolumenverlusts (BVL) gegenüber dem Ausgangswert, festgestellt durch Magnetresonanztomographie des Gehirns
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1, Vordosis) und Woche 48 (Teil A) und ungefähr bis Woche 72 (Teil B)
Der grundlegende MRT-Scan wurde an allen Standorten durchgeführt und zur Beurteilung des BVL verwendet. Bildgebende Maßnahme zur Feststellung des Grads der Atrophie oder Abnahme des gesamten Gehirn-, Kortikalis- und/oder Thalamusvolumens, was ein diagnostischer Hinweis auf das Fortschreiten der Krankheit war und eine Schlüsselrolle bei der langfristigen Behinderung spielte. Der Ausgangswert wurde als Tag 1 (vor der Dosis) definiert.
Ausgangswert (Tag 1, Vordosis) und Woche 48 (Teil A) und ungefähr bis Woche 72 (Teil B)
Teil A: Volumen langsam expandierender Läsionen (SELs)
Zeitfenster: Woche 48
Der grundlegende MRT-Scan wurde an allen Standorten durchgeführt und zur Bewertung des SEL-Volumens verwendet. SELs stellen chronisch aktive Läsionen bei MS dar, bei denen es zu einer anhaltenden, schwelenden Entzündung kommt, die hauptsächlich durch aktivierte Mikroglia und Makrophagen an den Läsionsrändern verursacht wird. Diese lokalisierte, radiale Ausdehnung führt im Laufe der Zeit zu einer allmählichen Vergrößerung bereits bestehender T2-MRT-Läsionen und führt zu einer fortschreitenden Schädigung des Nervengewebes, einschließlich Demyelinisierung, axonalem Verlust und irreversiblen Schäden des Zentralnervensystems (ZNS).
Woche 48
Teil B: Volumen langsam wachsender Läsionen
Zeitfenster: Ungefähr bis Woche 72
Der grundlegende MRT-Scan wurde an allen Standorten durchgeführt und zur Bewertung des SEL-Volumens verwendet. SELs stellen chronisch aktive Läsionen bei MS dar, bei denen es zu einer anhaltenden, schwelenden Entzündung kommt, die hauptsächlich durch aktivierte Mikroglia und Makrophagen an den Läsionsrändern verursacht wird. Diese lokalisierte, radiale Ausdehnung führt im Laufe der Zeit zu einer allmählichen Vergrößerung bereits bestehender T2-MRT-Läsionen und führt zu einer fortschreitenden Schädigung des Nervengewebes, einschließlich Demyelinisierung, axonalem Verlust und irreversiblen ZNS-Schäden.
Ungefähr bis Woche 72
Teil A: Anzahl langsam wachsender Läsionen
Zeitfenster: Woche 48
Der grundlegende MRT-Scan wurde an allen Standorten durchgeführt und zur Bewertung der Anzahl der SELs verwendet. SELs stellen chronisch aktive Läsionen bei MS dar, bei denen es zu einer anhaltenden, schwelenden Entzündung kommt, die hauptsächlich durch aktivierte Mikroglia und Makrophagen an den Läsionsrändern verursacht wird. Diese lokalisierte, radiale Ausdehnung führt im Laufe der Zeit zu einer allmählichen Vergrößerung bereits bestehender T2-MRT-Läsionen und führt zu einer fortschreitenden Schädigung des Nervengewebes, einschließlich Demyelinisierung, axonalem Verlust und irreversiblen ZNS-Schäden.
Woche 48
Teil B: Anzahl langsam wachsender Läsionen
Zeitfenster: Ungefähr bis Woche 72
Der grundlegende MRT-Scan wurde an allen Standorten durchgeführt und zur Bewertung der Anzahl der SELs verwendet. SELs stellen chronisch aktive Läsionen bei MS dar, bei denen es zu einer anhaltenden, schwelenden Entzündung kommt, die hauptsächlich durch aktivierte Mikroglia und Makrophagen an den Läsionsrändern verursacht wird. Diese lokalisierte, radiale Ausdehnung führt im Laufe der Zeit zu einer allmählichen Vergrößerung bereits bestehender T2-MRT-Läsionen und führt zu einer fortschreitenden Schädigung des Nervengewebes, einschließlich Demyelinisierung, axonalem Verlust und irreversiblen ZNS-Schäden.
Ungefähr bis Woche 72
Teil A: Normalisierte T1-Intensität sich langsam ausdehnender Läsionen
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1, vor der Dosis), Wochen 12, 24, 36 und 48
Der grundlegende MRT-Scan wurde an allen Standorten durchgeführt und zur Bewertung der Normalisierung der T1-Intensität von SELs verwendet. Es wurde verwendet, um Gewebeschäden innerhalb der SELs von MS zu quantifizieren, die neuroaxonalen Verlust und Demyelinisierung widerspiegeln und mit dem klinischen Fortschreiten korrelieren.
Ausgangswert (Tag 1, vor der Dosis), Wochen 12, 24, 36 und 48
Teil B: Normalisierte T1-Intensität sich langsam ausdehnender Läsionen
Zeitfenster: Woche 48 und Woche 72
Der grundlegende MRT-Scan wurde an allen Standorten durchgeführt und zur Bewertung der normalisierten T1-Intensität von SELs verwendet. Es wurde verwendet, um Gewebeschäden innerhalb der SELs von MS zu quantifizieren, die neuroaxonalen Verlust und Demyelinisierung widerspiegeln und mit dem klinischen Fortschreiten korrelieren.
Woche 48 und Woche 72
Teil A: Änderung der Anzahl der Phasenrandläsionen (PRL), die an 3 Tesla (3T)-fähigen Standorten durchgeführt wurden, gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1, vor der Dosis) und Wochen 12, 24, 36 und 48
Die grundlegenden MRT-Scansequenzen wurden an allen Standorten durchgeführt und zur Bewertung der PRL-Anzahl verwendet. Phasenrandläsionen waren ein Subtyp der MS-Läsion, der durch eine paramagnetische Kante identifiziert wurde und auf eine chronische schwelende Entzündung im Zusammenhang mit chronisch aktiven Läsionen hinweist. Der Ausgangswert wurde als Tag 1 (vor der Dosis) definiert.
Ausgangswert (Tag 1, vor der Dosis) und Wochen 12, 24, 36 und 48
Teil B: Änderung der Anzahl der Phasenrandläsionen, die an 3 Tesla-fähigen Standorten durchgeführt wurden, gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1, Vordosis) und ungefähr bis Woche 72
Die grundlegenden MRT-Scansequenzen wurden an allen Standorten durchgeführt und zur Bewertung der PRL-Anzahl verwendet. Phasenrandläsionen waren ein Subtyp der MS-Läsion, der durch eine paramagnetische Kante identifiziert wurde und auf eine chronische schwelende Entzündung im Zusammenhang mit chronisch aktiven Läsionen hinweist. Der Ausgangswert wurde als Tag 1 (vor der Dosis) definiert.
Ausgangswert (Tag 1, Vordosis) und ungefähr bis Woche 72
Teile B und A+B: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs) nach Beginn der SAR443820
Zeitfenster: Von der ersten Dosis von SAR443820 (Tag 1, nach der Dosis) bis zu 14 Tage nach der letzten Dosis von SAR443820 in Teil B, ungefähr 93 Wochen für den kombinierten Arm der Teile A+B (SAR443820/SAR443820), ungefähr 45 Wochen für den Teil B-Arm (Placebo/SAR443820).
Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Anwendung der Studienbehandlung verbunden war, unabhängig davon, ob es als mit der Studienbehandlung in Zusammenhang stehend angesehen wurde oder nicht. Als TEAEs wurden die UE definiert, die während der Behandlungsbeginnphase auftraten, sich verschlimmerten oder schwerwiegend wurden (definiert als Zeit von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1) bis zur letzten Verabreichung des Studienmedikaments + 14 Tage). SAE: Jedes ungünstige medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderte, zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führte, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler war, ein medizinisch wichtiges Ereignis war. Alle TEAE, die nach Beginn von SAR443820 auftreten, werden für beide randomisierten Behandlungsarme in diesem Endpunkt bereitgestellt.
Von der ersten Dosis von SAR443820 (Tag 1, nach der Dosis) bis zu 14 Tage nach der letzten Dosis von SAR443820 in Teil B, ungefähr 93 Wochen für den kombinierten Arm der Teile A+B (SAR443820/SAR443820), ungefähr 45 Wochen für den Teil B-Arm (Placebo/SAR443820).
Teil A: Plasmakonzentration von SAR443820
Zeitfenster: Tag 1: 0,25–1 Stunde und 1–3 Stunden nach der Einnahme; Woche 2: vor der Einnahme, 0,5–3 Stunden nach der Einnahme; Woche 6, 12 und 36: Vordosis
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Plasmaproben entnommen, um die Plasmakonzentrationen von SAR443820 zu bestimmen.
Tag 1: 0,25–1 Stunde und 1–3 Stunden nach der Einnahme; Woche 2: vor der Einnahme, 0,5–3 Stunden nach der Einnahme; Woche 6, 12 und 36: Vordosis
Teil B: Zeit bis zum Einsetzen der zusammengesetzten bestätigten Behinderungsprogression, bestätigt über mindestens 24 Wochen
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1, Vordosis) und ungefähr bis Woche 72
Die Zeit bis zum Einsetzen des 24-wöchigen CCDP wurde durch den zusammengesetzten Endpunkt EDSS-Plus (EDSS-Score oder T25-FW-Test oder 9-HPT) bewertet und über einen Zeitraum von mindestens 24 Wochen bestätigt. Das EDSS-plus-Ereignis wurde als Fortschreiten der Behinderung bei mindestens einer von drei Komponenten definiert: EDSS-Score, T25-FW-Test oder 9-HPT. Die Behinderungskriterien für die einzelnen Komponenten sind wie folgt definiert: Das Fortschreiten der Behinderung im EDSS wurde als ein Anstieg von >=1,0 Punkten gegenüber dem Ausgangswert des EDSS definiert, wenn der Ausgangswert <=5,5 betrug, oder als ein Anstieg von >=0,5 Punkten gegenüber dem Ausgangswert des EDSS, wenn der Ausgangswert >5,5 betrug. Das Fortschreiten der Behinderung beim T25-FW-Test wurde als Anstieg (Verschlechterung) von >=20 % gegenüber dem Ausgangswert definiert. Das Fortschreiten der Behinderung beim 9-HPT wurde als Anstieg (Verschlechterung) von >=20 % gegenüber dem Ausgangswert definiert. Der Ausgangswert wurde als Tag 1 (vor der Dosis) definiert.
Ausgangswert (Tag 1, Vordosis) und ungefähr bis Woche 72
Teil B: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der Multiple Sclerosis Impact Scale-29 Version 2 (MSIS-29v2) Scores für physische und psychologische Bereiche
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1, Vordosis) und ungefähr bis Woche 72
Der MSIS-29v2 bewertet die spezifischen physischen und psychischen Auswirkungen von MS aus der Sicht eines Teilnehmers. Dieses von den Teilnehmern berichtete Ergebnisinstrument verfügt über zwei Unterskalen: eine Bewertung der physischen Auswirkungen (20 Elemente) und eine Bewertung der psychologischen Auswirkungen (9 Elemente). Die Subskalen für physische und psychische Auswirkungen des MSIS-29v2 reichen von 0 bis 100, wobei höhere Werte auf größere physische oder psychische Auswirkungen hinweisen. Jede der beiden Skalen wird bewertet, indem die Antworten aller Elemente summiert und dann in einen Bewertungsbereich von 0 bis 100 umgewandelt werden, wobei 100 eine größere Auswirkung der Krankheit auf die tägliche Funktion (schlechtere Gesundheit) anzeigt. Der Ausgangswert wurde als Tag 1 (vor der Dosis) definiert.
Ausgangswert (Tag 1, Vordosis) und ungefähr bis Woche 72
Teil B: Veränderung der Multiple-Sklerose-Gehsskala 12 Punkte (MSWS-12) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1, Vordosis) und ungefähr bis Woche 72
Der MSWS-12 hat die Auswirkungen von Gehbehinderungen bei Teilnehmern mit MS gemessen. Dieses vom Teilnehmer gemeldete Ergebnisinstrument verfügt über 12 Elemente mit einer Gesamtpunktzahl zwischen 0 und 100. Ein höherer Wert weist auf eine bessere Lebensqualität hin. Der MSWS-12-Score wurde berechnet, indem die 12 Komponenten summiert und in eine Skala mit einem Bereich von 0 bis 100 umgewandelt wurden, wobei ein höherer Score eine bessere Lebensqualität anzeigt. Der Ausgangswert wurde als Tag 1 (vor der Dosis) definiert.
Ausgangswert (Tag 1, Vordosis) und ungefähr bis Woche 72

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sanofi

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Dezember 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. November 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. November 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. November 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. November 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. November 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

15. Oktober 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ACT16753 (Andere Kennung: Sanofi Identifier)
  • U1111-1271-1257 (Registrierungskennung: ICTRP)
  • 2023-509078-45-00 (Registrierungskennung: CTIS)
  • 2022-000049-34 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können Zugang zu Daten auf Patientenebene und zugehörigen Studiendokumenten anfordern, einschließlich des klinischen Studienberichts, des Studienprotokolls mit allen Änderungen, des Blanko-Fallberichtsformulars, des statistischen Analyseplans und der Datensatzspezifikationen. Daten auf Patientenebene werden anonymisiert und Studiendokumente werden geschwärzt, um die Privatsphäre der Studienteilnehmer zu schützen. Weitere Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien von Sanofi, geeigneten Studien und dem Verfahren zur Beantragung des Zugangs finden Sie unter: https://vivli.org

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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