Kolchicin u pacientů se srdečním selháním a zachovanou ejekční frakcí levé komory
20. dubna 2026 aktualizováno: I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
Srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí levé komory (HFpEF) je syndrom spojený s vysokou morbiditou a mortalitou.
Systémový zánět nízkého stupně je považován za základní patofyziologický mechanismus HFpEF.
Intervence zaměřené na zánětlivou dráhu jsou u HFpEF málo studovány.
Kolchicin je bezpečný a dobře tolerovaný protizánětlivý lék, který zasahuje do několika kroků zánětlivého procesu.
Lék byl rozsáhle studován u různých kardiovaskulárních patologií kromě HFpEF.
Předpokládáme, že kolchicin snižuje zánět a snižuje hladiny sST2 v HFpEF.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
HFpEF je syndrom spojený s vysokou morbiditou a mortalitou.
Základní mechanismy syndromu nejsou zcela pochopeny.
Systémový zánět nízkého stupně je považován za základní patofyziologický mechanismus HFpEF, který usnadňuje ztuhlost kardiomyocytů a rozvoj fibrózy myokardu.
Protizánětlivé léčebné přístupy jsou však z velké části studovány.
Kolchicin je bezpečné a dobře tolerované protizánětlivé léčivo, které zasahuje do několika kroků zánětlivého procesu, což vede k potlačení řady prozánětlivých drah a uvolňování cytokinů, včetně IL-1, hsCRP.
Lék byl rozsáhle studován u pacientů s onemocněním koronárních tepen (COLCOT, LoDoCo2) a prokázal významné snížení rizika kardiovaskulárních příhod a také zánětu.
Post-hoc analýza ve studii CANTOS zkoumala účinek monoklonální protilátky zacílené na interleukin-1β u pacientů s předchozím infarktem myokardu, prokázala snížení počtu hospitalizací se srdečním selháním (HF) u pacientů se zvýšením vysoce senzitivního C-reaktivního proteinu (hsCRP ).
Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se účinku kolchicinu na pacienty s HFpEF.
Rozpustná suprese tumorigenicity 2 (sST2), člena rodiny receptorů interleukinu (IL)-1, který není omezen na zánět, ale je také exprimován v kardiomyocytech, fibroblastech a endoteliálních buňkách srdečních mikrocév v reakci na stres myokardu antagonizující kardioprotektiva účinky systému IL-33/ST2.
U HFpEF je sST2 spojen s horšími klinickými příznaky a symptomy, komorbiditami, biomarkery fibrózy a neurohormonální aktivací.
Zvýšené hladiny sST2 jsou uznávány jako prediktor horší prognózy jak u srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí (HFrEF), tak u HFpEF.
Předpokládáme, že kolchicin snižuje zánět a snižuje hladiny sST2 v HFpEF.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
42
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Moscow, Rusko, 119415
- A Shchendrygina
-
Moscow, Rusko, 119415
- Anastasia Shchendrygina
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 40 let, muž a žena
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %
- Příznaky a známky srdečního selhání
- N-terminální pro-B-typ natriuretický peptid (NT-proBNP) ≥300 pg/ml na začátku (pacienti s fibrilací síní na začátku NT-proBNP ≥ 600 pg/ml), index objemu levé síně (LAVI) >34 ml/ m2 nebo index hmotnosti levé komory (LVMI) = 115 g/m2 pro muže a = 95 g/m2 pro ženy
- index tělesné hmotnosti (BMI) > 30 kg/m2 nebo diabetes mellitus
Kritéria vyloučení:
- Hypertrofická kardiomyopatie, konstrikční perikarditida nebo srdeční amyloidóza
- Akutní dekompenzace HF v posledním 1 měsíci
- Chlopenní onemocnění srdce
- Předchozí historie LVEF pod 50 %
- Akutní infarkt myokardu v posledních 3 měsících, srdeční operace nebo cévní mozková příhoda během posledních 6 měsíců
- Jakákoli aktivní nebo chronická zánětlivá onemocnění nebo infekce
- Pacienti s indikací k léčbě kolchicinem nebo anamnézou intolerance kolchicinu
- Těžká jaterní (alaninaminotransferáza N3 horní hranice normální nebo renální dysfunkce (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <45 ml/min na 1,73 m2)
- Závažná onemocnění nervového systému
- Anamnéza jakékoli malignity nebo trpící rakovinou
- Nedostatek informovaného souhlasu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Kolchicin 0,5 nabídky
Vhodní pacienti s HFpEF budou randomizováni v poměru 1:1 zkoušejícím buď s kolchicinem 0,5 dvakrát denně nebo obvyklou péčí po dobu 12 týdnů
|
Aktivní léčebná intervence sestává z kolchicinu 0,5 mg dvakrát denně, který bude podáván zkoušejícím
|
|
Žádný zásah: Obvyklá péče
Vhodní pacienti s HFpEF budou randomizováni v poměru 1:1 zkoušejícím buď s kolchicinem 0,5 dvakrát denně nebo obvyklou péčí po dobu 12 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v rozpustné supresi tumorigenicity 2 (sST2,ng/ml)
Časové okno: od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
Delta_circulating sST2
|
od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
|
2. Změna v high-sensitivity C-reaktivním proteinu (hsCRP, mg/l)
Časové okno: Časový rámec: od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
Popis: Delta_ cirkulující hsCRP
|
Časový rámec: od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna N-koncového pro-brain natriuretického peptidu (NTproBNP, ng,ml)
Časové okno: od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
Delta_circulating NTproBNP
|
od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
|
Změna v E/e' (průměr)
Časové okno: od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
Delta_ E/e' (průměr) pomocí 2D-echokardiografie
|
od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
|
Změna globálního podélného napětí levé komory (LVGLS, %)
Časové okno: od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
Delta_ globální podélná deformace levé komory pomocí 2D speckle tracking-echokardiografie
|
od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
|
Napětí rezervoáru levé síně (napětí rezervoáru LA ,%)
Časové okno: od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
Delta_LA rezervoár kmene pomocí 2D speckle tracking-echokardiografie
|
od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
|
Vysazení léku
Časové okno: během 12 týdnů léčby
|
Frekvence vysazení léku
|
během 12 týdnů léčby
|
|
Výskyt vedlejších účinků
Časové okno: během 12 týdnů léčby
|
Nežádoucí účinky budou registrovány a budou zahrnovat gastrointestinální příznaky, hepatotoxicitu, svalovou slabost nebo bolest, myotoxicitu, renální dysfunkci
|
během 12 týdnů léčby
|
|
Změna proteinu 7 vázajícího růstový faktor podobný inzulínu (IGFBP-7, ng/ml)
Časové okno: od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
Delta_circulating IGFBP-7
|
od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
|
Změna v prokolagenu typu I na karboxy-terminálním propeptidu (PICP, ng/ml)
Časové okno: od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
Delta_circulating PICP
|
od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
|
Změna C-terminálního telopeptidu kolagenu typu I (CITP,ng/ml)
Časové okno: od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
Delta_cirkulující CITP
|
od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Anastasia Shchendrygina, Sechenov Univerity
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. prosince 2022
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2025
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. listopadu 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. listopadu 2022
První zveřejněno (Aktuální)
5. prosince 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. září 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 03-22
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .