Kolchicyna u pacjentów z niewydolnością serca i zachowaną frakcją wyrzutową lewej komory

HFpEF jest zespołem związanym z wysokimi wskaźnikami zachorowalności i śmiertelności. Mechanizmy leżące u podstaw tego zespołu nie są w pełni poznane. Uważa się, że ogólnoustrojowe zapalenie o niskim stopniu złośliwości jest podstawowym mechanizmem patofizjologicznym HFpEF, który sprzyja sztywności kardiomiocytów i rozwojowi włóknienia mięśnia sercowego. Jednak metody leczenia przeciwzapalnego są w dużej mierze niedostatecznie zbadane. Kolchicyna jest bezpiecznym i dobrze tolerowanym lekiem przeciwzapalnym, który zaburza kilka etapów procesu zapalnego, powodując zahamowanie szeregu szlaków prozapalnych i uwalnianie cytokin, w tym IL-1, hsCRP. Lek był szeroko badany u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca (COLCOT, LoDoCo2) i wykazał znaczne zmniejszenie ryzyka incydentów sercowo-naczyniowych, a także stanów zapalnych. Analiza post-hoc w badaniu CANTOS oceniająca wpływ przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciwko interleukinie-1β u pacjentów po przebytym zawale mięśnia sercowego wykazała zmniejszenie częstości hospitalizacji pacjentów z niewydolnością serca (HF) ze zwiększonym stężeniem białka C-reaktywnego o wysokiej czułości (hsCRP) ). Nie ma dostępnych danych dotyczących wpływu kolchicyny na pacjentów z HFpEF. Rozpuszczalna supresja rakotwórczości 2 (sST2), członka rodziny receptorów interleukiny (IL)-1, która nie ogranicza się do stanu zapalnego, ale jest również wyrażana w kardiomiocytach, fibroblastach i komórkach śródbłonka mikronaczyń sercowych w odpowiedzi na stres mięśnia sercowego, antagonizujące działanie kardioprotekcyjne efekty systemu IL-33/ST2. W HFpEF sST2 wiąże się z gorszymi objawami klinicznymi, chorobami współistniejącymi, biomarkerami włóknienia i aktywacją neurohormonalną. Podwyższony poziom sST2 jest uznawany za predyktor gorszego rokowania zarówno w HF z obniżoną frakcją wyrzutową (HFrEF), jak i HFpEF. Zakładamy, że kolchicyna zmniejsza stan zapalny i obniża poziomy sST2 w HFpEF.