Colchicina em Pacientes com Insuficiência Cardíaca e Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo Preservada

A ICFEP é uma síndrome associada a altas taxas de morbimortalidade. Os mecanismos subjacentes da síndrome não são totalmente compreendidos. A inflamação sistêmica de baixo grau é reconhecida como um mecanismo fisiopatológico fundamental da ICFEP, que facilita a rigidez dos cardiomiócitos e o desenvolvimento de fibrose miocárdica. No entanto, as abordagens de tratamento anti-inflamatório são pouco estudadas. A colchicina é um anti-inflamatório seguro e bem tolerado, que interfere em várias etapas do processo inflamatório, resultando na supressão de várias vias pró-inflamatórias e liberação de citocinas, incluindo IL-1, hsCRP. A droga foi extensivamente estudada em pacientes com doença arterial coronariana (COLCOT, LoDoCo2) e mostrou redução significativa no risco de eventos cardiovasculares, bem como inflamação. A análise post-hoc no estudo CANTOS investigou o efeito do anticorpo monoclonal direcionado à interleucina-1β em pacientes com infarto do miocárdio prévio, mostrou uma redução na hospitalização por insuficiência cardíaca (IC) de pacientes com elevações na proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP ). Não há dados disponíveis sobre o efeito da colchicina em pacientes com ICFEP. Supressão solúvel da tumorigenicidade 2 (sST2), membro da família dos receptores de interleucina (IL)-1, que não se restringe à inflamação, mas também se expressa em cardiomiócitos, fibroblastos e células endoteliais de microvasos cardíacos em resposta ao estresse miocárdico antagonizando cardioprotetor efeitos do sistema IL-33/ST2. Na ICFEP, o sST2 está associado a piores sinais e sintomas clínicos, comorbilidades, biomarcadores de fibrose e ativação neuro-hormonal. Níveis elevados de sST2 são reconhecidos como preditores de pior prognóstico tanto na IC com fração de ejeção reduzida (ICFEr) quanto na ICFEP. Assumimos que a colchicina diminui a inflamação e reduz os níveis de sST2 na ICFEP.