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Colchicin bei Patienten mit Herzinsuffizienz und erhaltener linksventrikulärer Ejektionsfraktion

2. Mai 2023 aktualisiert von: I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
Herzinsuffizienz mit erhaltener linksventrikulärer Ejektionsfraktion (HFpEF) ist ein Syndrom, das mit hohen Morbiditäts- und Mortalitätsraten einhergeht. Systemische niedriggradige Entzündungen gelten als grundlegender pathophysiologischer Mechanismus von HFpEF. Interventionen, die auf den Entzündungsweg abzielen, werden bei HFpEF zu wenig untersucht. Colchicin ist ein sicheres und gut verträgliches entzündungshemmendes Medikament, das in mehrere Schritte des Entzündungsprozesses eingreift. Das Medikament wurde ausgiebig in verschiedenen kardiovaskulären Pathologien mit Ausnahme von HFpEF untersucht. Wir gehen davon aus, dass Colchicin Entzündungen verringert und die sST2-Spiegel in HFpEF senkt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HFpEF ist ein Syndrom, das mit hohen Morbiditäts- und Mortalitätsraten einhergeht. Die zugrunde liegenden Mechanismen des Syndroms sind nicht vollständig verstanden. Eine systemische niedriggradige Entzündung gilt als grundlegender pathophysiologischer Mechanismus von HFpEF, der die Steifheit der Kardiomyozyten und die Entwicklung einer myokardialen Fibrose erleichtert. Allerdings sind entzündungshemmende Behandlungsansätze weitgehend zu wenig untersucht. Colchicin ist ein sicheres und gut verträgliches entzündungshemmendes Medikament, das in mehrere Schritte des Entzündungsprozesses eingreift, was zur Unterdrückung einer Reihe von entzündungsfördernden Signalwegen und zur Freisetzung von Zytokinen, einschließlich IL-1, hsCRP, führt. Das Medikament wurde ausführlich bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (COLCOT, LoDoCo2) untersucht und zeigte eine signifikante Verringerung des Risikos für kardiovaskuläre Ereignisse sowie Entzündungen. Post-hoc-Analysen in der CANTOS-Studie untersuchten die Wirkung von monoklonalen Antikörpern, die auf Interleukin-1β bei Patienten mit vorherigem Myokardinfarkt abzielen, und zeigten eine Verringerung der Krankenhauseinweisungen von Patienten mit Herzinsuffizienz (HI) mit Erhöhungen des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins (hsCRP ). Es liegen keine Daten zur Wirkung von Colchicin auf HFpEF-Patienten vor. Lösliche Unterdrückung der Tumorigenität 2 (sST2), ein Mitglied der Interleukin (IL)-1-Rezeptorfamilie, die nicht auf Entzündungen beschränkt ist, sondern auch in Kardiomyozyten, Fibroblasten und Endothelzellen von Herzmikrogefäßen als Reaktion auf myokardialen Stress exprimiert wird, wirkt kardioprotektiv Auswirkungen des IL-33/ST2-Systems. Bei HFpEF war sST2 mit schlechteren klinischen Anzeichen und Symptomen, Komorbiditäten, Biomarkern für Fibrose und neurohormoneller Aktivierung verbunden. Erhöhte sST2-Werte gelten als Prädiktor für eine schlechtere Prognose sowohl bei Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) als auch bei HFpEF. Wir gehen davon aus, dass Colchicin Entzündungen verringert und die sST2-Spiegel in HFpEF senkt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

40

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

40 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 40 Jahre alt, männlich und weiblich
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
  • Symptome und Anzeichen einer Herzinsuffizienz
  • N-terminales natriuretisches Peptid vom Typ B (NT-proBNP) ≥ 300 pg/ml zu Studienbeginn (Patienten mit Vorhofflimmern zu Studienbeginn NT-proBNP ≥ 600 pg/ml), linksatrialer Volumenindex (LAVI) > 34 ml/ m2 oder ein linksventrikulärer Massenindex (LVMI) = 115 g/m2 für Männer und = 95 g/m2 für Frauen
  • Body-Mass-Index (BMI) > 30 kg/m2 oder Diabetes mellitus

Ausschlusskriterien:

  • Hypertrophe Kardiomyopathie, konstriktive Perikarditis oder kardiale Amyloidose
  • Akute Dekompensation von Herzinsuffizienz in den letzten 1 Monat
  • Herzklappenerkrankungen
  • LVEF in der Vorgeschichte unter 50 %
  • Akuter Myokardinfarkt in den letzten 3 Monaten, Herzoperation oder Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate
  • Alle aktiven oder chronischen entzündlichen Erkrankungen oder Infektionen
  • Patienten mit Indikation für eine Colchicin-Therapie oder Colchicin-Intoleranz in der Vorgeschichte
  • Schwere hepatische (Alaninaminotransferase N3 obere Grenze der normalen oder Nierenfunktionsstörung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <45 ml/min pro 1,73 m2)
  • Schwere Erkrankungen des Nervensystems
  • Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen oder Krebsleiden
  • Fehlende Einverständniserklärung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Colchicin 0,5 bid
Geeignete HFpEF-Patienten werden von einem Prüfarzt im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten entweder Colchicin 0,5 zweimal täglich oder die übliche Behandlung für 12 Wochen
Arzneimittel: Colchicin
Die aktive Behandlungsintervention besteht aus Colchicin 0,5 mg zweimal täglich, das vom Prüfarzt verabreicht wird
Kein Eingriff: Übliche Pflege
Geeignete HFpEF-Patienten werden von einem Prüfarzt im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten entweder Colchicin 0,5 zweimal täglich oder die übliche Behandlung für 12 Wochen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der löslichen Unterdrückung der Tumorigenität 2 (sST2,ng/ml)
Zeitfenster: von der Grundlinie bis zu 12 Behandlungswochen
Delta_Umlauf sST2
von der Grundlinie bis zu 12 Behandlungswochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins (hsCRP, mg/l)
Zeitfenster: von der Grundlinie bis zu 12 Behandlungswochen
Delta_ zirkulierendes hsCRP
von der Grundlinie bis zu 12 Behandlungswochen
Veränderung des N-terminalen natriuretischen Peptids pro Gehirn (NTproBNP, ng, ml)
Zeitfenster: von der Grundlinie bis zu 12 Behandlungswochen
Delta_zirkulierendes NTproBNP
von der Grundlinie bis zu 12 Behandlungswochen
Änderung von E/e' (Durchschnitt)
Zeitfenster: von der Grundlinie bis zu 12 Behandlungswochen
Delta_E/e' (Durchschnitt) durch 2D-Echokardiographie
von der Grundlinie bis zu 12 Behandlungswochen
Änderung der globalen Längsdehnung des linken Ventrikels (LVGLS, %)
Zeitfenster: von der Grundlinie bis zu 12 Behandlungswochen
Delta_ linksventrikuläre globale Längsdehnung durch 2D-Speckle-Tracking-Echokardiographie
von der Grundlinie bis zu 12 Behandlungswochen
Belastung des linksatrialen Reservoirs (LA-Reservoirbelastung , %)
Zeitfenster: von der Grundlinie bis zu 12 Behandlungswochen
Delta_LA-Reservoirbelastung durch 2D-Speckle-Tracking-Echokardiographie
von der Grundlinie bis zu 12 Behandlungswochen
Absetzen des Medikaments
Zeitfenster: während einer 12-wöchigen Behandlung
Häufigkeit des Absetzens von Arzneimitteln
während einer 12-wöchigen Behandlung
Auftreten von Nebenwirkungen
Zeitfenster: während einer 12-wöchigen Behandlung
Nebenwirkungen werden registriert und umfassen gastrointestinale Symptome, Hepatotoxizität, Muskelschwäche oder -schmerzen, Myotoxizität und Nierenfunktionsstörungen
während einer 12-wöchigen Behandlung
Veränderung des insulinähnlichen Wachstumsfaktor-bindenden Proteins 7 (IGFBP-7, ng/ml)
Zeitfenster: von der Grundlinie bis zu 12 Behandlungswochen
Delta_zirkulierendes IGFBP-7
von der Grundlinie bis zu 12 Behandlungswochen
Veränderung des carboxyterminalen Prokollagen-Typ-I-Propeptids (PICP, ng/ml)
Zeitfenster: von der Grundlinie bis zu 12 Behandlungswochen
Delta_zirkulierender PICP
von der Grundlinie bis zu 12 Behandlungswochen
Veränderung des C-terminalen Telopeptids von Kollagen Typ I (CITP, ng/ml)
Zeitfenster: von der Grundlinie bis zu 12 Behandlungswochen
Delta_zirkulierendes CITP
von der Grundlinie bis zu 12 Behandlungswochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Ermittler

  • Hauptermittler: Anastasia Shchendrygina, Sechenov Univerity

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Dezember 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. November 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. November 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. November 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Dezember 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 03-22

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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