Colchicin bei Patienten mit Herzinsuffizienz und erhaltener linksventrikulärer Ejektionsfraktion

HFpEF ist ein Syndrom, das mit hohen Morbiditäts- und Mortalitätsraten einhergeht. Die zugrunde liegenden Mechanismen des Syndroms sind nicht vollständig verstanden. Eine systemische niedriggradige Entzündung gilt als grundlegender pathophysiologischer Mechanismus von HFpEF, der die Steifheit der Kardiomyozyten und die Entwicklung einer myokardialen Fibrose erleichtert. Allerdings sind entzündungshemmende Behandlungsansätze weitgehend zu wenig untersucht. Colchicin ist ein sicheres und gut verträgliches entzündungshemmendes Medikament, das in mehrere Schritte des Entzündungsprozesses eingreift, was zur Unterdrückung einer Reihe von entzündungsfördernden Signalwegen und zur Freisetzung von Zytokinen, einschließlich IL-1, hsCRP, führt. Das Medikament wurde ausführlich bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (COLCOT, LoDoCo2) untersucht und zeigte eine signifikante Verringerung des Risikos für kardiovaskuläre Ereignisse sowie Entzündungen. Post-hoc-Analysen in der CANTOS-Studie untersuchten die Wirkung von monoklonalen Antikörpern, die auf Interleukin-1β bei Patienten mit vorherigem Myokardinfarkt abzielen, und zeigten eine Verringerung der Krankenhauseinweisungen von Patienten mit Herzinsuffizienz (HI) mit Erhöhungen des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins (hsCRP ). Es liegen keine Daten zur Wirkung von Colchicin auf HFpEF-Patienten vor. Lösliche Unterdrückung der Tumorigenität 2 (sST2), ein Mitglied der Interleukin (IL)-1-Rezeptorfamilie, die nicht auf Entzündungen beschränkt ist, sondern auch in Kardiomyozyten, Fibroblasten und Endothelzellen von Herzmikrogefäßen als Reaktion auf myokardialen Stress exprimiert wird, wirkt kardioprotektiv Auswirkungen des IL-33/ST2-Systems. Bei HFpEF war sST2 mit schlechteren klinischen Anzeichen und Symptomen, Komorbiditäten, Biomarkern für Fibrose und neurohormoneller Aktivierung verbunden. Erhöhte sST2-Werte gelten als Prädiktor für eine schlechtere Prognose sowohl bei Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) als auch bei HFpEF. Wir gehen davon aus, dass Colchicin Entzündungen verringert und die sST2-Spiegel in HFpEF senkt.