Kolkisiini potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja säilynyt vasemman kammion ejektiofraktio

HFpEF on oireyhtymä, johon liittyy korkea sairastuvuus ja kuolleisuus. Oireyhtymän taustalla olevia mekanismeja ei täysin ymmärretä. Systeeminen matala-asteinen tulehdus tunnustetaan HFpEF:n perustavanlaatuiseksi patofysiologiseksi mekanismiksi, joka helpottaa kardiomyosyyttien jäykkyyttä ja sydänlihasfibroosin kehittymistä. Tulehduksen vastaisia ​​hoitomenetelmiä on kuitenkin suurelta osin tutkittu. Kolkisiini on turvallinen ja hyvin siedetty anti-inflammatorinen lääke, joka häiritsee useita tulehdusprosessin vaiheita, mikä johtaa useiden tulehdusta edistävien reittien ja sytokiinien vapautumisen suppressioon, mukaan lukien IL-1, hsCRP. Lääkettä on tutkittu laajasti potilailla, joilla on sepelvaltimotauti (COLCOT, LoDoCo2), ja se osoitti merkittävän kardiovaskulaaristen tapahtumien ja tulehduksen riskin vähenemisen. Post-hoc-analyysi CANTOS-tutkimuksessa tutki interleukiini-1β:aan kohdistuvan monoklonaalisen vasta-aineen vaikutusta potilailla, joilla oli aiemmin sydäninfarkti, ja osoitti sydämen vajaatoiminnan (HF) sairaalahoidon vähentymisen potilailla, joilla oli kohonnut korkean herkkyyden C-reaktiivinen proteiini (hsCRP) ). Kolkisiinin vaikutuksesta HFpEF-potilaisiin ei ole saatavilla tietoja. Interleukiini (IL)-1-reseptoriperheen jäsenen tuumorigeenisyyden 2 (sST2) liukoinen suppressio, joka ei rajoitu tulehdukseen, vaan joka ilmentyy myös sydänlihassoluissa, fibroblasteissa ja sydämen mikroverisuonten endoteelisoluissa vasteena sydänlihaksen stressille antagonisoivalle sydäntä suojaavalle aineelle IL-33/ST2-järjestelmän vaikutukset. HFpEF:ssä sST2 liittyi huonompiin kliinisiin oireisiin, rinnakkaisiin sairauksiin, fibroosin biomarkkereihin ja neurohormonaaliseen aktivaatioon. Kohonneet sST2-tasot tunnustetaan huonomman ennusteen ennustajaksi sekä HF:ssä alentuneella ejektiofraktiolla (HFrEF) että HFpEF:llä. Oletamme, että kolkisiini vähentää tulehdusta ja alentaa sST2-tasoja HFpEF:ssä.