Colchicina in pazienti con scompenso cardiaco e frazione di eiezione ventricolare sinistra conservata

HFpEF è una sindrome associata ad alti tassi di morbilità e mortalità. I meccanismi alla base della sindrome non sono completamente compresi. L'infiammazione sistemica di basso grado è riconosciuta come un meccanismo patofisiologico fondamentale dell'HFpEF, che facilita la rigidità dei cardiomiociti e lo sviluppo della fibrosi miocardica. Tuttavia, gli approcci terapeutici antinfiammatori sono in gran parte poco studiati. La colchicina è un farmaco antinfiammatorio sicuro e ben tollerato, che interferisce con diverse fasi del processo infiammatorio, determinando la soppressione di una serie di vie proinfiammatorie e il rilascio di citochine, tra cui IL-1, hsCRP. Il farmaco è stato ampiamente studiato in pazienti con malattia coronarica (COLCOT, LoDoCo2) e ha mostrato una significativa riduzione del rischio di eventi cardiovascolari, nonché di infiammazione. L'analisi post-hoc nello studio CANTOS ha studiato l'effetto dell'anticorpo monoclonale mirato all'interleuchina-1β in pazienti con precedente infarto miocardico, ha mostrato una riduzione dell'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (HF) di pazienti con aumenti della proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP ). Non sono disponibili dati sull'effetto della colchicina sui pazienti con HFpEF. Soppressione solubile della tumorigenicità 2 (sST2), un membro della famiglia dei recettori dell'interleuchina (IL)-1, che non è limitato all'infiammazione, ma è espresso anche nei cardiomiociti, nei fibroblasti e nelle cellule endoteliali dei microvasi cardiaci in risposta allo stress miocardico che antagonizza la funzione cardioprotettiva effetti del sistema IL-33/ST2. In HFpEF, sST2 associato a segni e sintomi clinici peggiori, comorbilità, biomarcatori di fibrosi e attivazione neuroormonale. Livelli elevati di sST2 sono riconosciuti come predittori di prognosi peggiore sia nell'HF con frazione di eiezione ridotta (HFrEF) che nell'HFpEF. Assumiamo che la colchicina riduca l'infiammazione e riduca i livelli di sST2 nell'HFpEF.