Vliv probiotik na střevní mikrobiotu během eradikace Helicobacter pylori
Účinek probiotik na střevní mikrobiotu během eradikace Helicobacter pylori: randomizovaná dvojitě zaslepená studie kontrolovaná placebem
Helicobacter pylori (H. pylori) stále infikuje více než polovinu populace v mnoha zemích, i když prevalence klesá. Jako hlavní příčina chronické gastritidy, peptického vředu a zhoubných nádorů žaludku představuje H. pylori velkou zátěž pro rozvojové země a regiony s vysokou mírou infekce. V posledním desetiletí se míra eradikace konvenčních režimů založených na inhibitorech protonové pumpy (PPI) plus antibiotika snižuje. Rezistence na antibiotika a snížení kompliance léčiva způsobené nežádoucími účinky byly dva hlavní důvody selhání eradikace. Navíc léčba H. pylori způsobuje dysbiózu střevní mikroflóry a zvyšuje expresi genu rezistence na antibiotika. Proto eradikace H. pylori čelí velké výzvě a jsou zapotřebí účinné a bezpečné metody.
Aby se snížily nežádoucí účinky, zlepšila se kompliance s léky a zvýšila se míra eradikace, byla v několika klinických studiích přidána určitá probiotika do konvenčních režimů. V naprosté většině klinických studií bylo víceméně prokázáno, že probiotika snižují nežádoucí účinky, ale zda probiotika mohou zlepšit míru eradikace H. pylori, zůstává kontroverzní. Mezitím bylo nedávno publikováno několik studií zaměřených na vliv probiotik na střevní mikroflóru během eradikace H. pylori. Provedli jsme tedy randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii, jejímž cílem bylo vyhodnotit účinky probiotik v kombinaci se 14denní čtyřnásobnou léčbou bismutitou na eradikaci H. pylori.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jednalo se o randomizovanou studii s paralelními skupinami, dvojitě zaslepenou a placebem kontrolovanou studii. Pokud subjekt splňuje kritéria výběru, ale ne kritéria vyloučení, a podepíše formulář informovaného souhlasu, byli pacienti náhodně rozděleni v poměru 1:1, aby dostali buď hodnocený produkt nebo placebo spolu s eradikační terapií H. pylori. Randomizační sekvence byla vytvořena pomocí SAS 9.1.3. Osm týdnů po eradikační léčbě subjekty zhodnotí dechový test na 13C-močovinu a výzkumník zaznamená výsledky. Vzorky stolice, které byly odebrány u subjektu doma na začátku, na konci léčby a 8 týdnů po dokončení léčby, byly pacientům okamžitě odebrány a skladovány při -80 °C až do analýzy. V této studii byly zkoumány vlivy antibiotik a kombinace probiotik na střevní mikroflóru během léčby H. pylori pomocí vysoce výkonného sekvenování genu 16S rRNA.
Pacienti si museli vybavit anamnézu gastrointestinálních příznaků na začátku léčby, vést deník příznaků během léčby a vrátit deníky v týdnu 2. Gastrointestinální příznaky byly hodnoceny a hodnoceny podle 15-položkového GSRS27 před (týden 0) a po čtyřnásobné terapii (týden 2). Zvláštní pozornost byla věnována následujícím symptomům: bolest v epigastriu, pálení žáhy, kyselá regurgitace, nauzea nebo/a zvracení, abdominální distenze, říhání, průjem, zácpa. Byly také zaznamenány a vyhodnoceny nežádoucí účinky mimo gastrointestinální trakt.
Compliance s antibiotickou terapií a hodnoceným přípravkem byla hodnocena prostřednictvím deníku pacienta a produktové evidence, compliance s eradikační terapií byla hodnocena prostřednictvím dotazníku. Poté, co byly testovány všechny subjekty, byla vypočtena míra eradikace, míra nežádoucích reakcí a kompliance pacientů pro každou skupinu.
Pacienti byli hodnoceni při 4 návštěvách: screening (10-30 dní před základní návštěvou), základní linie, konec léčby/účinnost (14 dní po základní návštěvě) a sledování (8 týdnů po dokončení léčby). Pacientům byla diagnostikována jedna (nebo více) ze tří validovaných metod, dechový test 13C-urea, rychlý ureázový test nebo histologie, v závislosti na klinické situaci pacienta. Test potvrzení eradikace byl také proveden podle standardních doporučení: dechový test 13C-močovina 8 týdnů po léčbě.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku 18-70 let.
- Pacienti s infekcí H. pylori (pozitivní pro rychlý ureázový test nebo dechový test na močovinu 13C/14C).
- Pacienti, kteří dříve nepodstoupili eradikační léčbu H. pylori.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti se závažným základním onemocněním, jako je jaterní insuficience (aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza vyšší než 1,5násobek normální hodnoty), renální insuficience (Cr≥2,0 mg/dl nebo rychlost glomerulární filtrace
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící nebo nechtějí užívat antikoncepční opatření během studie.
- Pacienti s aktivním gastrointestinálním krvácením.
- Pacienti s anamnézou operace horní části gastrointestinálního traktu.
- Pacienti alergičtí na léčivé přípravky.
- Pacienti s anamnézou léčby bismutovými látkami, antibiotiky, inhibitorem protonové pumpy a dalšími léky do 3 měsíců.
- Pacienti s jiným chováním, které může zvýšit riziko onemocnění, jako je zneužívání alkoholu a drog.
- Pacienti, kteří nejsou ochotni nebo neschopní poskytnout informovaný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Probiotická skupina
Esomeprazol 20 mg a bismut 2 g 2x denně před jídlem, amoxicilin 1 g a klarithromycin 500 mg 2x denně po jídle, probiotikum 1x denně s jedním sáčkem vždy 2 hodiny po užití léku výše večer, po dobu 2 týdnů.
|
Testovaný produkt obsahuje 3 × 109 jednotek tvořících kolonie [CFU] Bifidobacterium animalis subsp. lactis BLa80 kmeny, pro každý balíček. Subjekty požívaly jeden balíček (3 g/balíček) Testovaného produktu denně (2 hodiny po užití antibiotik večer) po dobu 14 dnů. |
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo skupina
Esomeprazol 20 mg a bismut 2 g dvakrát denně před jídlem, amoxicilin 1 g a klarithromycin 500 mg dvakrát denně po jídle, placebo jednou denně s jedním sáčkem vždy 2 hodiny po užití léku výše večer, po dobu 2 týdnů.
|
Aby se zachovalo zaslepení, pacienti v kontrolní skupině dostávali placebo zahrnuté v identických baleních.
Kontrolní přípravek denně (2 hodiny po užití antibiotik) po dobu 14 dnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Střevní mikroflóra
Časové okno: Týden 0, týden 2 a týden 10
|
Vzorky stolice byly odebrány v 0. týdnu, 2. týdnu a 10. týdnu.
Pacienti byli instruováni, aby odebírali vzorky stolice na místě lékařské návštěvy pomocí jednorázových sterilních odběrových zkumavek na výkaly.
Vzorky byly ihned po odběru skladovány při -80 °C.
V této studii byly zkoumány vlivy antibiotik a kombinace probiotik na střevní mikroflóru během léčby H. pylori pomocí vysoce výkonného sekvenování genu 16S rRNA.
|
Týden 0, týden 2 a týden 10
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra nežádoucích reakcí
Časové okno: Týden 2 a týden 10
|
Míra nežádoucích reakcí
|
Týden 2 a týden 10
|
|
Compliance pacienta
Časové okno: 10. týden
|
Dobrá kompliance je definována jako skutečná dávka v rozmezí 80 % až 100 % dávky, která by měla být přijata.
|
10. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Yang C, Liang L, Lv P, Liu L, Wang S, Wang Z, Chen Y. Effects of non-viable Lactobacillus reuteri combining with 14-day standard triple therapy on Helicobacter pylori eradication: A randomized double-blind placebo-controlled trial. Helicobacter. 2021 Dec;26(6):e12856. doi: 10.1111/hel.12856. Epub 2021 Oct 10.
- Yuan Z, Xiao S, Li S, Suo B, Wang Y, Meng L, Liu Z, Yin Z, Xue Y, Zhou L. The impact of Helicobacter pylori infection, eradication therapy, and probiotics intervention on gastric microbiota in young adults. Helicobacter. 2021 Dec;26(6):e12848. doi: 10.1111/hel.12848. Epub 2021 Aug 26.
- Nabavi-Rad A, Sadeghi A, Asadzadeh Aghdaei H, Yadegar A, Smith SM, Zali MR. The double-edged sword of probiotic supplementation on gut microbiota structure in Helicobacter pylori management. Gut Microbes. 2022 Jan-Dec;14(1):2108655. doi: 10.1080/19490976.2022.2108655.
- Guillemard E, Poirel M, Schafer F, Quinquis L, Rossoni C, Keicher C, Wagner F, Szajewska H, Barbut F, Derrien M, Malfertheiner P. A Randomised, Controlled Trial: Effect of a Multi-Strain Fermented Milk on the Gut Microbiota Recovery after Helicobacter pylori Therapy. Nutrients. 2021 Sep 11;13(9):3171. doi: 10.3390/nu13093171.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- KYLL-202210-011
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .