Probioottien vaikutus suoliston mikrobiotaan Helicobacter Pylorin hävittämisen aikana
Probioottien vaikutus suoliston mikrobiotaan Helicobacter Pylorin hävittämisen aikana: satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus
Helicobacter pylori (H. pylori) tartuttaa edelleen yli puolet väestöstä monissa maissa, vaikka esiintyvyys on laskussa. Kroonisen gastriitin, mahahaavan ja pahanlaatuisten mahakasvainten pääsyynä H. pylori asettaa raskaan taakan kehitysmaille ja alueille, joilla on korkea tartuntaprosentti. Viimeisen vuosikymmenen aikana tavanomaisten protonipumpun estäjiin (PPI) ja antibiootteihin perustuvien hoito-ohjelmien hävittämisasteet ovat laskeneet. Antibioottiresistenssi ja haittavaikutusten aiheuttama lääkemyöntymisen heikkeneminen olivat kaksi tärkeintä syytä hävittämisen epäonnistumiseen. Lisäksi H. pylori -hoito aiheuttaa suoliston mikrobiotan dysbioosia ja lisää antibioottiresistenssigeenin ilmentymistä. Siksi H. pylorin hävittäminen on suuren haasteen edessä, ja tehokkaita ja turvallisia menetelmiä tarvitaan.
Haittavaikutusten vähentämiseksi, lääkemyöntymisen parantamiseksi ja hävittämisasteen lisäämiseksi tiettyjä probiootteja lisättiin tavanomaisiin hoito-ohjelmiin useissa kliinisissä tutkimuksissa. Probioottien osoitettiin enemmän tai vähemmän vähentävän haittavaikutuksia suurimmassa osassa kliinisistä tutkimuksista, mutta se, voivatko probiootit parantaa H. pylorin hävittämisnopeutta, on edelleen kiistanalaista. Samaan aikaan on äskettäin julkaistu useita tutkimuksia, jotka keskittyvät probioottien vaikutukseen suoliston mikrobiotaan H. pylorin hävittämisen aikana. Näin ollen suoritimme satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun kokeen, jonka tarkoituksena oli arvioida probioottien vaikutuksia H. pylorin hävittämiseen yhdistettynä 14 päivää kestävään vismuttineljäshoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli satunnaistettu, rinnakkaisten ryhmien, kaksoissokkoutettu ja lumekontrolloitu tutkimus. Jos koehenkilö täyttää valintakriteerit, mutta ei poissulkemiskriteerit, ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen, potilaat jaettiin satunnaisesti suhteessa 1:1 saamaan joko tutkimustuotetta tai lumelääkettä yhdessä H. pylori -hävityshoidon kanssa. Satunnaistussekvenssi luotiin käyttämällä SAS 9.1.3:a. Kahdeksan viikkoa häätöhoidon jälkeen koehenkilöt tarkistavat 13C-urea-hengitystestin ja tutkija kirjaa tulokset muistiin. Ulostenäytteet, jotka otettiin koehenkilön kotona hoidon alussa, lopussa ja 8 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen, otettiin potilailta välittömästi ja säilytettiin -80 °C:ssa analyysiin asti. Tässä tutkimuksessa tutkittiin antibioottien ja probioottien yhdistelmän vaikutuksia suoliston mikrobiotaan H. pylori -hoitojen aikana käyttämällä 16S rRNA -geenin korkean suorituskyvyn sekvensointia.
Potilaiden piti muistaa maha-suolikanavan oireet alkuvaiheessa, pitää oirepäiväkirjaa hoidon aikana ja palauttaa päiväkirjat viikolla 2. Ruoansulatuskanavan oireet arvioitiin ja pisteytettiin 15-kohtaisen GSRS27:n mukaan ennen (viikko 0) ja sen jälkeen nelinkertaista hoitoa (viikko 2). Erityistä huomiota kiinnitettiin seuraaviin oireisiin: ylävatsan kipu, närästys, hapan regurgataatio, pahoinvointi ja/tai oksentelu, vatsan turvotus, punoitus, ripuli, ummetus. Myös ruoansulatuskanavan ulkopuoliset haittavaikutukset kirjattiin ja arvioitiin.
Antibioottihoidon ja tutkimustuotteen noudattamista arvioitiin potilaspäiväkirjan ja tuotevastuun avulla, kun taas häätöhoidon noudattamista arvioitiin kyselylomakkeella. Kun kaikki kohteet oli testattu, laskettiin kunkin ryhmän hävittämisnopeudet, haittavaikutusten määrä ja potilaiden myöntyvyys.
Potilaat arvioitiin neljällä käynnillä: seulonta (10-30 päivää ennen lähtötilannekäyntiä), lähtötilanne, hoidon lopetus/tehokkuus (14 päivää lähtötilanteen käynnin jälkeen) ja seuranta (8 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen). Potilaille diagnosoitiin yksi (tai useampi) kolmesta validoidusta menetelmästä, 13C-urea-hengitystesti, nopea ureaasitesti tai histologia potilaan kliinisestä tilanteesta riippuen. Hävittämisen vahvistustesti suoritettiin myös noudattamalla standardisuosituksia: 13C-urea-hengitystesti 8 viikon kuluttua hoidon jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-70-vuotiaat potilaat.
- Potilaat, joilla on H. pylori -infektio (positiivinen nopeassa ureaasitestissä tai 13C/14C-urea-hengitystestissä).
- Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet H. pylori -hävityshoitoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vakavia perussairauksia, kuten maksan vajaatoiminta (aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi yli 1,5 kertaa normaaliarvo), munuaisten vajaatoiminta (Cr≥2,0 mg/dl) tai glomerulussuodatusnopeus
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai eivät halua käyttää ehkäisyä tutkimuksen aikana.
- Potilaat, joilla on aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto.
- Potilaat, joilla on ollut ylemmän maha-suolikanavan leikkaus.
- Hoitolääkkeille allergiset potilaat.
- Potilaat, joilla on lääkityshistoriassa vismuttiaineita, antibiootteja, protonipumpun estäjiä ja muita lääkkeitä 3 kuukauden sisällä.
- Potilaat, joilla on muita käyttäytymismalleja, jotka voivat lisätä sairausriskiä, kuten alkoholin ja huumeiden väärinkäyttö.
- Potilaat, jotka eivät halua tai kykene antamaan tietoon perustuvaa suostumusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Probioottiryhmä
Esomepratsoli 20 mg ja vismutti 2 g kahdesti vuorokaudessa ennen ateriaa, amoksisilliini 1 g ja klaritromysiini 500 mg kahdesti vuorokaudessa aterioiden jälkeen, probiootti kerran vuorokaudessa, yksi paketti joka kerta 2 tuntia yllä olevan lääkkeen ottamisen jälkeen illalla, 2 viikon ajan.
|
Testituote sisältää 3 × 109 pesäkettä muodostavaa yksikköä [CFU] Bifidobacterium animalis subsp. lactis BLa80 -kantoja, jokaiselle paketille. Koehenkilöt nielivät yhden paketin (3 g/pakkaus) testituotetta päivässä (2 tuntia antibioottien ottamisen jälkeen illalla) 14 päivän ajan. |
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo ryhmä
Esomepratsoli 20 mg ja vismutti 2 g kahdesti vuorokaudessa ennen ateriaa, amoksisilliini 1 g ja klaritromysiini 500 mg kahdesti vuorokaudessa aterioiden jälkeen, lumelääke kerran vuorokaudessa, yksi pakkaus joka kerta 2 tunnin kuluttua yllä olevan lääkkeen otosta illalla, 2 viikon ajan.
|
Sokeuden ylläpitämiseksi kontrolliryhmän potilaat saivat lumelääkettä identtisissä pakkauksissa.
Kontrollituote päivässä (2 tuntia antibioottien ottamisen jälkeen) 14 päivän ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suoliston mikrobiota
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 2 ja viikko 10
|
Ulostenäytteet kerättiin wk0, vk2 ja vk10.
Potilaita neuvottiin keräämään ulostenäytteet lääkärin käyntipaikalla käyttämällä kertakäyttöisiä steriilejä ulosteenkeräysputkia.
Näytteet säilytettiin -80 ℃:ssa heti keräämisen jälkeen.
Tässä tutkimuksessa tutkittiin antibioottien ja probioottien yhdistelmän vaikutuksia suoliston mikrobiotaan H. pylori -hoitojen aikana käyttämällä 16S rRNA -geenin korkean suorituskyvyn sekvensointia.
|
Viikko 0, viikko 2 ja viikko 10
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten määrä
Aikaikkuna: Viikko 2 ja viikko 10
|
Haittavaikutusten määrä
|
Viikko 2 ja viikko 10
|
|
Potilaan suostumus
Aikaikkuna: Viikko 10
|
Hyvä noudattaminen määritellään, kun todellinen annos on 80–100 % annoksesta, joka tulisi ottaa.
|
Viikko 10
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Yang C, Liang L, Lv P, Liu L, Wang S, Wang Z, Chen Y. Effects of non-viable Lactobacillus reuteri combining with 14-day standard triple therapy on Helicobacter pylori eradication: A randomized double-blind placebo-controlled trial. Helicobacter. 2021 Dec;26(6):e12856. doi: 10.1111/hel.12856. Epub 2021 Oct 10.
- Yuan Z, Xiao S, Li S, Suo B, Wang Y, Meng L, Liu Z, Yin Z, Xue Y, Zhou L. The impact of Helicobacter pylori infection, eradication therapy, and probiotics intervention on gastric microbiota in young adults. Helicobacter. 2021 Dec;26(6):e12848. doi: 10.1111/hel.12848. Epub 2021 Aug 26.
- Nabavi-Rad A, Sadeghi A, Asadzadeh Aghdaei H, Yadegar A, Smith SM, Zali MR. The double-edged sword of probiotic supplementation on gut microbiota structure in Helicobacter pylori management. Gut Microbes. 2022 Jan-Dec;14(1):2108655. doi: 10.1080/19490976.2022.2108655.
- Guillemard E, Poirel M, Schafer F, Quinquis L, Rossoni C, Keicher C, Wagner F, Szajewska H, Barbut F, Derrien M, Malfertheiner P. A Randomised, Controlled Trial: Effect of a Multi-Strain Fermented Milk on the Gut Microbiota Recovery after Helicobacter pylori Therapy. Nutrients. 2021 Sep 11;13(9):3171. doi: 10.3390/nu13093171.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- KYLL-202210-011
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .