Wpływ probiotyków na mikroflorę jelitową podczas eradykacji Helicobacter pylori
Wpływ probiotyków na mikroflorę jelitową podczas eradykacji Helicobacter Pylori: randomizowana, podwójnie ślepa próba kontrolowana placebo
Helicobacter pylori (H. pylori) nadal zakaża ponad połowę populacji w wielu krajach, chociaż częstość występowania maleje. Jako główna przyczyna przewlekłego zapalenia błony śluzowej żołądka, choroby wrzodowej żołądka i złośliwych guzów żołądka, H. pylori stanowi duże obciążenie dla krajów rozwijających się i regionów o wysokim wskaźniku infekcji. W ostatniej dekadzie zmniejszały się wskaźniki eradykacji konwencjonalnych schematów leczenia opartych na inhibitorach pompy protonowej (PPI) i antybiotykach. Oporność na antybiotyki i spadek przestrzegania zaleceń lekarskich spowodowany działaniami niepożądanymi były dwiema głównymi przyczynami niepowodzenia eradykacji. Ponadto leczenie H. pylori powoduje dysbiozę mikroflory jelitowej i zwiększa ekspresję genu oporności na antybiotyki. Dlatego eradykacja H. pylori stoi przed wielkim wyzwaniem i potrzebne są skuteczne i bezpieczne metody.
Aby zmniejszyć działania niepożądane, poprawić przestrzeganie zaleceń lekarskich i zwiększyć wskaźniki eradykacji, w kilku badaniach klinicznych do konwencjonalnych schematów leczenia dodano pewne probiotyki. W zdecydowanej większości badań klinicznych wykazano, że probiotyki mniej lub bardziej zmniejszają działania niepożądane, ale to, czy probiotyki mogą poprawić wskaźnik eradykacji H. pylori, pozostaje kontrowersyjne. Tymczasem ostatnio opublikowano kilka badań skupiających się na wpływie probiotyków na mikroflorę jelitową podczas eradykacji H. pylori. Dlatego przeprowadziliśmy randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie mające na celu ocenę wpływu probiotyków w połączeniu z 14-dniową poczwórną terapią bizmutem na eradykację H. pylori.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Było to randomizowane, równoległe badanie z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo. Jeśli pacjent spełnia kryteria wyboru, ale nie kryteria wykluczenia, i podpisuje formularz świadomej zgody, pacjentów przydzielono losowo w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej badany produkt lub placebo wraz z terapią eradykacyjną H. pylori. Sekwencja randomizacji została wygenerowana przy użyciu SAS 9.1.3. Osiem tygodni po leczeniu eradykacyjnym badani dokonają przeglądu testu oddechowego z mocznikiem 13C, a badacz zapisuje wyniki. Próbki kału, które były pobierane w domu badanych na początku, na końcu leczenia i 8 tygodni po zakończeniu leczenia, pobierano od pacjentów natychmiast i przechowywano w temperaturze -80°C do czasu analizy. W tym badaniu wpływ antybiotyków i kombinacji probiotyków na mikroflorę jelitową podczas leczenia H. pylori badano przy użyciu wysokowydajnego sekwencjonowania genu 16S rRNA.
Pacjenci byli zobowiązani do przypomnienia wywiadu dotyczącego objawów żołądkowo-jelitowych na początku leczenia, prowadzenia dzienniczka objawów podczas leczenia i zwracania dzienników w 2. tygodniu. Objawy żołądkowo-jelitowe oceniano i punktowano zgodnie z 15-punktowym kwestionariuszem GSRS27 przed (tydzień 0) i po terapii poczwórnej (tydzień 2). Szczególną uwagę zwrócono na następujące objawy: ból w nadbrzuszu, zgaga, zarzucanie kwasu, nudności i/lub wymioty, wzdęcia, odbijanie, biegunka, zaparcia. Rejestrowano i oceniano również działania niepożądane poza przewodem pokarmowym.
Zgodność z antybiotykoterapią i badanym produktem oceniano za pomocą dzienniczka pacjenta i odpowiedzialności za produkt, natomiast zgodność z terapią eradykacyjną oceniano za pomocą kwestionariusza. Po przebadaniu wszystkich osobników obliczono wskaźniki eradykacji, częstości działań niepożądanych i przestrzeganie zaleceń przez pacjentów w każdej grupie.
Pacjentów oceniano podczas 4 wizyt: przesiewowej (10-30 dni przed wizytą wyjściową), wyjściowej, zakończenia leczenia/skuteczności (14 dni po wizycie podstawowej) i obserwacji (8 tygodni po zakończeniu leczenia). Pacjenci byli diagnozowani za pomocą jednej (lub więcej) z trzech zwalidowanych metod, testu oddechowego z mocznikiem 13C, szybkiego testu ureazy lub histologii, w zależności od sytuacji klinicznej pacjenta. Wykonano również test potwierdzający eradykację zgodnie ze standardowymi zaleceniami: test oddechowy z mocznikiem 13C po 8 tygodniach od leczenia.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku 18-70 lat.
- Pacjenci z zakażeniem H. pylori (dodatni w szybkim teście ureazowym lub teście oddechowym z mocznikiem 13C/14C).
- Pacjenci, którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia eradykacyjnego H. pylori.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z poważnymi chorobami podstawowymi, takimi jak niewydolność wątroby (stężenie aminotransferazy asparaginianowej lub aminotransferazy alaninowej powyżej 1,5-krotności wartości prawidłowej), niewydolność nerek (Cr≥2,0 mg/dl lub współczynnik przesączania kłębuszkowego
- Pacjenci, którzy są w ciąży lub karmią piersią lub nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych podczas badania.
- Pacjenci z czynnym krwawieniem z przewodu pokarmowego.
- Pacjenci z historią operacji górnego odcinka przewodu pokarmowego.
- Pacjenci uczuleni na leki lecznicze.
- Pacjenci z historią przyjmowania środków bizmutowych, antybiotyków, inhibitorów pompy protonowej i innych leków w ciągu 3 miesięcy.
- Pacjenci z innymi zachowaniami, które mogą zwiększać ryzyko choroby, takimi jak nadużywanie alkoholu i narkotyków.
- Pacjenci, którzy nie chcą lub nie są w stanie wyrazić świadomej zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: PODWÓJNIE
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Grupa probiotyczna
Esomeprazol 20 mg i bizmut 2 g 2 razy dziennie przed posiłkami, amoksycylina 1 g i klarytromycyna 500 mg 2 razy dziennie po posiłkach, probiotyk 1 raz dziennie po jednym saszetce każdorazowo 2 godziny po zażyciu leku ww. wieczorem, przez 2 tygodnie.
|
Testowany produkt zawiera 3 × 109 jednostek tworzących kolonie [CFU] Bifidobacterium animalis subsp. lactis BLa80 dla każdego opakowania. Badani przyjmowali jedno opakowanie (3 g/opakowanie) Testowanego produktu dziennie (2 godziny po przyjęciu antybiotyku wieczorem) przez 14 dni. |
|
PLACEBO_COMPARATOR: Grupa placebo
Esomeprazol 20 mg i bizmut 2 g dwa razy dziennie przed posiłkami, amoksycylina 1 g i klarytromycyna 500 mg dwa razy dziennie po posiłkach, placebo raz dziennie po jednym saszetce każdorazowo 2 godziny po przyjęciu leku powyżej wieczorem przez 2 tygodnie.
|
Aby utrzymać zaślepienie, pacjenci z grupy kontrolnej otrzymywali placebo zawarte w identycznych opakowaniach.
Produkt kontrolny dziennie (2 godziny po przyjęciu antybiotyku), przez 14 dni.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Mikrobiom jelitowy
Ramy czasowe: Tydzień 0, tydzień 2 i tydzień 10
|
Próbki kału pobrano w tygodniu 0, tygodniu 2 i tygodniu 10.
Pacjentów poinstruowano, aby pobierali próbki kału w miejscu wizyty lekarskiej za pomocą jednorazowych sterylnych probówek do pobierania kału.
Próbki przechowywano w temperaturze -80 ℃ natychmiast po pobraniu.
W tym badaniu wpływ antybiotyków i kombinacji probiotyków na mikroflorę jelitową podczas leczenia H. pylori badano przy użyciu wysokowydajnego sekwencjonowania genu 16S rRNA.
|
Tydzień 0, tydzień 2 i tydzień 10
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość działań niepożądanych
Ramy czasowe: Tydzień 2 i tydzień 10
|
Częstość działań niepożądanych
|
Tydzień 2 i tydzień 10
|
|
Zdyscyplinowanie pacjenta
Ramy czasowe: Tydzień 10
|
Dobra zgodność jest zdefiniowana jako rzeczywista dawka mieszcząca się w zakresie 80%-100% dawki, którą należy przyjąć.
|
Tydzień 10
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Yang C, Liang L, Lv P, Liu L, Wang S, Wang Z, Chen Y. Effects of non-viable Lactobacillus reuteri combining with 14-day standard triple therapy on Helicobacter pylori eradication: A randomized double-blind placebo-controlled trial. Helicobacter. 2021 Dec;26(6):e12856. doi: 10.1111/hel.12856. Epub 2021 Oct 10.
- Yuan Z, Xiao S, Li S, Suo B, Wang Y, Meng L, Liu Z, Yin Z, Xue Y, Zhou L. The impact of Helicobacter pylori infection, eradication therapy, and probiotics intervention on gastric microbiota in young adults. Helicobacter. 2021 Dec;26(6):e12848. doi: 10.1111/hel.12848. Epub 2021 Aug 26.
- Nabavi-Rad A, Sadeghi A, Asadzadeh Aghdaei H, Yadegar A, Smith SM, Zali MR. The double-edged sword of probiotic supplementation on gut microbiota structure in Helicobacter pylori management. Gut Microbes. 2022 Jan-Dec;14(1):2108655. doi: 10.1080/19490976.2022.2108655.
- Guillemard E, Poirel M, Schafer F, Quinquis L, Rossoni C, Keicher C, Wagner F, Szajewska H, Barbut F, Derrien M, Malfertheiner P. A Randomised, Controlled Trial: Effect of a Multi-Strain Fermented Milk on the Gut Microbiota Recovery after Helicobacter pylori Therapy. Nutrients. 2021 Sep 11;13(9):3171. doi: 10.3390/nu13093171.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- KYLL-202210-011
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .