Effekt av probiotika på tarmmikrobiota under utrotningen av Helicobacter pylori
Effekt av probiotika på tarmmikrobiota under utrotningen av Helicobacter pylori: en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie
Helicobacter pylori (H. pylori) infekterar fortfarande mer än hälften av befolkningen i många länder, även om prevalensen minskar. Som en huvudorsak till kronisk gastrit, magsår och maligna magtumörer lägger H. pylori en tung börda på utvecklingsländer och regioner med hög infektionsfrekvens. Under det senaste decenniet har utrotningsfrekvensen för konventionella regimer baserade på protonpumpshämmare (PPI) plus antibiotika minskat. Antibiotikaresistens och minskad läkemedelsefterlevnad orsakad av biverkningar var de två huvudsakliga orsakerna till att utrotningen misslyckades. Dessutom orsakar behandling med H. pylori dysbios av tarmmikrobiota och ökar uttrycket av antibiotikaresistensgenen. Därför står utrotning av H. pylori inför en stor utmaning, och effektiva och säkra metoder behövs.
För att minska biverkningarna, förbättra läkemedlets efterlevnad och öka utrotningsfrekvensen, lades vissa probiotika till konventionella regimer i flera kliniska studier. Probiotika visades mer eller mindre minska negativa effekter i de allra flesta kliniska studier, men huruvida probiotika kan förbättra utrotningshastigheten av H. pylori är fortfarande kontroversiellt. Samtidigt har flera studier som fokuserar på inverkan av probiotika på tarmmikrobiota under H. pylori-utrotning publicerats nyligen. Således genomförde vi en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som syftade till att utvärdera effekterna av probiotika i kombination med 14-dagars vismut-fyrdubbelterapi på H. pylori-utrotning.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta var en randomiserad, parallellgrupps-, dubbelblind och placebokontrollerad studie. Om försökspersonen uppfyller urvalskriterierna men inte uteslutningskriterierna och undertecknar ett informerat samtycke, fördelades patienterna slumpmässigt i förhållandet 1:1 för att få antingen undersökningsprodukten eller placebo tillsammans med H. pylori-utrotningsterapi. Randomiseringssekvensen genererades med hjälp av SAS 9.1.3. Åtta veckor efter utrotningsbehandlingen kommer försökspersonerna att granska 13C-urea utandningstestet, och forskaren registrerar resultaten. Avföringsprover, som togs i patientens hem i början, slutet av behandlingen och 8 veckor efter avslutad behandling, samlades omedelbart från patienterna och förvarades vid -80 °C fram till analys. I denna studie undersöktes påverkan av antibiotika och kombination av probiotika på tarmmikrobiota under H. pylori-behandlingar med hjälp av högkapacitetssekvensering av 16S rRNA-genen.
Patienterna var tvungna att komma ihåg historien om gastrointestinala symtom vid baslinjen, föra symtomdagböcker under behandlingen och lämna tillbaka dagböckerna vid vecka 2. Magtarmsymtom bedömdes och poängsattes enligt GSRS27 med 15 punkter före (vecka 0) och efter fyrfaldig behandling (vecka 2). Särskild uppmärksamhet ägnades åt följande symtom: epigastrisk smärta, halsbränna, sura uppstötningar, illamående eller/och kräkningar, utspänd buk, utslag, diarré, förstoppning. Biverkningar utanför mag-tarmkanalen registrerades och utvärderades också.
Överensstämmelse med antibiotikabehandling och prövningsprodukten utvärderades med hjälp av en patients dagbok och produktansvar, medan överensstämmelse med eradikeringsterapi utvärderades genom ett frågeformulär. Efter att alla försökspersoner hade testats, beräknades utrotningsfrekvensen, biverkningsfrekvensen och patientens följsamhet för varje grupp.
Patienterna utvärderades vid 4 besök: screening (10-30 dagar före baslinjebesöket), baslinje, behandlingsslut/effekt (14 dagar efter baslinjebesöket) och uppföljning (8 veckor efter avslutad behandling). Patienterna diagnostiserades med en (eller flera) av tre validerade metoder, 13C-urea utandningstest, snabbt ureastest eller histologi, beroende på patientens kliniska situation. Eradikationsbekräftelsetest utfördes också enligt standardrekommendationer: 13C-urea utandningstest 8 veckor efter behandling.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter i åldern 18-70 år.
- Patienter med H. pylori-infektion (positivt för snabbt ureastest eller 13C/14C-urea utandningstest).
- Patienter som inte har fått H. pylori-utrotningsbehandling tidigare.
Exklusions kriterier:
- Patienter med allvarliga underliggande sjukdomar, såsom leverinsufficiens (aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas högre än 1,5 gånger normalvärdet), njurinsufficiens (Cr≥2,0mg/dL) eller glomerulär filtrationshastighet
- Patienter som är gravida eller ammar eller ovilliga att ta preventivmedel under prövningen.
- Patienter med aktiv gastrointestinal blödning.
- Patienter med en historia av övre gastrointestinala kirurgi.
- Patienter som är allergiska mot behandlingsläkemedel.
- Patienter med medicinsk historia av vismutmedel, antibiotika, protonpumpshämmare och andra läkemedel inom 3 månader.
- Patienter med andra beteenden som kan öka risken för sjukdom, såsom alkohol- och drogmissbruk.
- Patienter som är ovilliga eller oförmögna att ge informerat samtycke.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Probiotisk grupp
Esomeprazol 20 mg och vismut 2 g två gånger dagligen före måltid, amoxicillin 1 g, och klaritromycin 500 mg två gånger dagligen efter måltid, probiotisk en gång om dagen med ett paket varje gång 2 timmar efter att ha tagit medicin ovan på kvällen, i 2 veckor.
|
Testprodukten innehåller 3 × 109 kolonibildande enheter [CFU] Bifidobacterium animalis subsp. lactis BLa80-stammar, för varje paket. Försökspersonerna fick i sig ett paket (3 g/paket) testprodukt per dag (2 timmar efter att ha tagit antibiotika på kvällen), under 14 dagar. |
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebogrupp
Esomeprazol 20 mg och vismut 2 g två gånger dagligen före måltid, amoxicillin 1 g och klaritromycin 500 mg två gånger dagligen efter måltid, placebo en gång om dagen med ett paket varje gång 2 timmar efter att ha tagit medicin ovan på kvällen, i 2 veckor.
|
För att bibehålla blindningen fick patienter i kontrollgruppen placebo inkluderat i identiska paket.
Kontrollprodukt per dag (2 timmar efter att ha tagit antibiotika), i 14 dagar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tarmmikrobiota
Tidsram: Vecka 0, vecka 2 och vecka 10
|
Avföringsprover samlades in vid wk0, wk2 och wk10.
Patienterna instruerades att samla avföringsprover vid det medicinska besöksstället genom att använda sterila engångsrör för uppsamling av avföring.
Prover lagrades vid -80 ℃ efter insamling omedelbart.
I denna studie undersöktes påverkan av antibiotika och kombination av probiotika på tarmmikrobiota under H. pylori-behandlingar med hjälp av högkapacitetssekvensering av 16S rRNA-genen.
|
Vecka 0, vecka 2 och vecka 10
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens av biverkningar
Tidsram: Vecka 2 och vecka 10
|
Frekvens av biverkningar
|
Vecka 2 och vecka 10
|
|
Patientefterlevnad
Tidsram: Vecka 10
|
God följsamhet definieras som att den faktiska dosen ligger inom intervallet 80%-100% av den dos som bör tas.
|
Vecka 10
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Yang C, Liang L, Lv P, Liu L, Wang S, Wang Z, Chen Y. Effects of non-viable Lactobacillus reuteri combining with 14-day standard triple therapy on Helicobacter pylori eradication: A randomized double-blind placebo-controlled trial. Helicobacter. 2021 Dec;26(6):e12856. doi: 10.1111/hel.12856. Epub 2021 Oct 10.
- Yuan Z, Xiao S, Li S, Suo B, Wang Y, Meng L, Liu Z, Yin Z, Xue Y, Zhou L. The impact of Helicobacter pylori infection, eradication therapy, and probiotics intervention on gastric microbiota in young adults. Helicobacter. 2021 Dec;26(6):e12848. doi: 10.1111/hel.12848. Epub 2021 Aug 26.
- Nabavi-Rad A, Sadeghi A, Asadzadeh Aghdaei H, Yadegar A, Smith SM, Zali MR. The double-edged sword of probiotic supplementation on gut microbiota structure in Helicobacter pylori management. Gut Microbes. 2022 Jan-Dec;14(1):2108655. doi: 10.1080/19490976.2022.2108655.
- Guillemard E, Poirel M, Schafer F, Quinquis L, Rossoni C, Keicher C, Wagner F, Szajewska H, Barbut F, Derrien M, Malfertheiner P. A Randomised, Controlled Trial: Effect of a Multi-Strain Fermented Milk on the Gut Microbiota Recovery after Helicobacter pylori Therapy. Nutrients. 2021 Sep 11;13(9):3171. doi: 10.3390/nu13093171.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FÖRVÄNTAT)
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- KYLL-202210-011
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Helicobacter pylori-infektion
-
Institut PasteurRekrytering
-
ImevaXAvslutadHelicobacter Pylori-infekterade försökspersoner | Helicobacter Pylori Naiva ämnenTyskland
-
Fu Jen Catholic University HospitalAktiv, inte rekryterandeHelicobacter pyloriTaiwan
-
Poitiers University HospitalAvslutad
-
Shandong UniversityOkändHelicobacter pyloriKina
-
TakedaAvslutad
-
Hamamatsu UniversityOita UniversityOkändHelicobacter pyloriJapan
-
National Liver Institute, EgyptFuture pharmaceutical industriesRekryteringHelicobacter pyloriEgypten
-
Hillel Yaffe Medical CenterHar inte rekryterat ännu
Kliniska prövningar på Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdOkändAkut bronkit | Akut övre luftvägsinfektionKorea, Republiken av
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AvslutadAnvändning av cannabisFörenta staterna
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAvslutadManliga försökspersoner med typ II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAvslutadFarmakokinetik | SäkerhetsfrågorStorbritannien
-
Regado Biosciences, Inc.AvslutadFrisk volontärFörenta staterna
-
Texas A&M UniversityNutraboltAvslutadGlucose and Insulin Response
-
Longeveron Inc.AvslutadHypoplastiskt vänsterhjärtsyndromFörenta staterna
-
ItalfarmacoAvslutadBeckers muskeldystrofiNederländerna, Italien
-
West Penn Allegheny Health SystemAvslutadAstma | Allergisk rinitFörenta staterna