Effetto dei probiotici sul microbiota intestinale durante l'eradicazione dell'Helicobacter Pylori
Effetto dei probiotici sul microbiota intestinale durante l'eradicazione dell'Helicobacter Pylori: uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo
Helicobacter pylori (H. pylori) sta ancora infettando più della metà della popolazione in molti paesi, anche se la prevalenza sta diminuendo. Come causa principale di gastrite cronica, ulcera peptica e tumori gastrici maligni, H. pylori pone un pesante fardello sui paesi in via di sviluppo e sulle regioni con un alto tasso di infezione. Nell'ultimo decennio, i tassi di eradicazione dei regimi convenzionali basati su inibitori della pompa protonica (PPI) più antibiotici sono diminuiti. La resistenza agli antibiotici e la diminuzione della compliance ai farmaci causata da effetti avversi sono state le due ragioni principali del fallimento dell'eradicazione. Inoltre, il trattamento con H. pylori provoca disbiosi del microbiota intestinale e aumenta l'espressione del gene di resistenza agli antibiotici. Pertanto, l'eradicazione di H. pylori sta affrontando una grande sfida e sono necessari metodi efficaci e sicuri.
Per ridurre gli effetti avversi, migliorare la compliance ai farmaci e aumentare i tassi di eradicazione, alcuni probiotici sono stati aggiunti ai regimi convenzionali in diversi studi clinici. È stato più o meno dimostrato che i probiotici riducono gli effetti avversi nella stragrande maggioranza degli studi clinici, ma se i probiotici possano migliorare il tasso di eradicazione dell'H. pylori rimane controverso. Nel frattempo, recentemente sono stati pubblicati diversi studi incentrati sull'impatto dei probiotici sul microbiota intestinale durante l'eradicazione di H. pylori. Pertanto, abbiamo condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con l'obiettivo di valutare gli effetti dei probiotici combinati con la terapia quadrupla di bismuto di 14 giorni sull'eradicazione di H. pylori.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è stato uno studio randomizzato, a gruppi paralleli, in doppio cieco e controllato con placebo. Se il soggetto soddisfa i criteri di selezione ma non i criteri di esclusione e firma un modulo di consenso informato, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 a ricevere il prodotto sperimentale o il placebo insieme alla terapia di eradicazione di H. pylori. La sequenza di randomizzazione è stata generata utilizzando SAS 9.1.3. Otto settimane dopo il trattamento di eradicazione, i soggetti esamineranno il test del respiro dell'urea 13C e il ricercatore registra i risultati. I campioni di feci, prelevati a casa del soggetto all'inizio, alla fine del trattamento e 8 settimane dopo il completamento del trattamento, sono stati prelevati dai pazienti immediatamente e conservati a -80 °C fino all'analisi. In questo studio, sono state studiate le influenze degli antibiotici e della combinazione di probiotici sul microbiota intestinale durante i trattamenti con H. pylori utilizzando il sequenziamento ad alto rendimento del gene 16S rRNA.
I pazienti dovevano ricordare la storia dei sintomi gastrointestinali al basale, tenere i diari dei sintomi durante il trattamento e restituire i diari alla settimana 2. I sintomi gastrointestinali sono stati valutati e valutati secondo il GSRS27 a 15 item prima (settimana 0) e dopo la terapia quadrupla (settimana 2). Particolare attenzione è stata data ai seguenti sintomi: dolore epigastrico, bruciore di stomaco, rigurgito acido, nausea e/o vomito, distensione addominale, eruttazione, diarrea, costipazione. Sono stati registrati e valutati anche gli effetti avversi al di fuori del tratto gastrointestinale.
La compliance alla terapia antibiotica e al prodotto sperimentale è stata valutata mediante il diario del paziente e la responsabilità del prodotto, mentre la compliance alla terapia di eradicazione è stata valutata attraverso un questionario. Dopo che tutti i soggetti sono stati testati, sono stati calcolati i tassi di eradicazione, i tassi di reazioni avverse e la compliance dei pazienti di ciascun gruppo.
I pazienti sono stati valutati in 4 visite: screening (10-30 giorni prima della visita basale), basale, fine del trattamento/efficacia (14 giorni dopo la visita basale) e follow-up (8 settimane dopo il completamento del trattamento). Ai pazienti è stato diagnosticato uno (o più) dei tre metodi convalidati, il breath test dell'urea 13C, il test rapido dell'ureasi o l'istologia, a seconda della situazione clinica del paziente. È stato eseguito anche il test di conferma dell'eradicazione seguendo le raccomandazioni standard: breath test con 13C-urea 8 settimane dopo il trattamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni.
- Pazienti con infezione da H. pylori (positivi al test rapido dell'ureasi o al breath test 13C/14C-urea).
- Pazienti che non hanno ricevuto in precedenza un trattamento per l'eradicazione di H. pylori.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con gravi malattie di base, come insufficienza epatica (aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi superiore a 1,5 volte il valore normale), insufficienza renale (Cr≥2,0 mg/dL o velocità di filtrazione glomerulare
- Pazienti in gravidanza o in allattamento o che non desiderano adottare misure contraccettive durante lo studio.
- Pazienti con sanguinamento gastrointestinale attivo.
- Pazienti con una storia di chirurgia gastrointestinale superiore.
- Pazienti allergici ai farmaci terapeutici.
- Pazienti con storia medica di agenti di bismuto, antibiotici, inibitore della pompa protonica e altri farmaci entro 3 mesi.
- Pazienti con altri comportamenti che possono aumentare il rischio di malattia, come l'abuso di alcol e droghe.
- Pazienti che non vogliono o non sono in grado di fornire consensi informati.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Gruppo probiotico
Esomeprazolo 20 mg e bismuto 2 g due volte al giorno prima dei pasti, amoxicillina 1 g e claritromicina 500 mg due volte al giorno dopo i pasti, probiotico una volta al giorno con un pacchetto ogni volta 2 ore dopo l'assunzione del medicinale sopra la sera, per 2 settimane.
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Il prodotto in esame contiene 3 × 109 unità formanti colonia [CFU] Bifidobacterium animalis subsp. lactis BLa80, per ogni confezione. I soggetti hanno ingerito una bustina (3 g/pacchetto) di prodotto in esame al giorno (2 ore dopo l'assunzione serale di antibiotici), per 14 giorni. |
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PLACEBO_COMPARATORE: Gruppo placebo
Esomeprazolo 20 mg e bismuto 2 g due volte al giorno prima dei pasti, amoxicillina 1 g e claritromicina 500 mg due volte al giorno dopo i pasti, placebo una volta al giorno con una bustina ogni volta 2 ore dopo l'assunzione del medicinale di cui sopra alla sera, per 2 settimane.
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Per mantenere l'accecamento, i pazienti del gruppo di controllo hanno ricevuto placebo incluso in pacchetti identici.
Prodotto di controllo al giorno (2 ore dopo l'assunzione di antibiotici), per 14 giorni.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Microbiota intestinale
Lasso di tempo: Settimana 0, settimana 2 e settimana 10
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I campioni di feci sono stati raccolti alla settimana 0, alla settimana 2 e alla settimana 10.
I pazienti sono stati istruiti a raccogliere campioni di feci nel sito della visita medica utilizzando provette sterili monouso per la raccolta delle feci.
I campioni sono stati conservati a -80 ℃ immediatamente dopo la raccolta.
In questo studio, sono state studiate le influenze degli antibiotici e della combinazione di probiotici sul microbiota intestinale durante i trattamenti con H. pylori utilizzando il sequenziamento ad alto rendimento del gene 16S rRNA.
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Settimana 0, settimana 2 e settimana 10
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di reazioni avverse
Lasso di tempo: Settimana 2 e settimana 10
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Tasso di reazioni avverse
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Settimana 2 e settimana 10
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Conformità del paziente
Lasso di tempo: Settimana 10
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Una buona compliance è definita quando il dosaggio effettivo è compreso tra l'80% e il 100% del dosaggio che dovrebbe essere assunto.
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Settimana 10
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Yang C, Liang L, Lv P, Liu L, Wang S, Wang Z, Chen Y. Effects of non-viable Lactobacillus reuteri combining with 14-day standard triple therapy on Helicobacter pylori eradication: A randomized double-blind placebo-controlled trial. Helicobacter. 2021 Dec;26(6):e12856. doi: 10.1111/hel.12856. Epub 2021 Oct 10.
- Yuan Z, Xiao S, Li S, Suo B, Wang Y, Meng L, Liu Z, Yin Z, Xue Y, Zhou L. The impact of Helicobacter pylori infection, eradication therapy, and probiotics intervention on gastric microbiota in young adults. Helicobacter. 2021 Dec;26(6):e12848. doi: 10.1111/hel.12848. Epub 2021 Aug 26.
- Nabavi-Rad A, Sadeghi A, Asadzadeh Aghdaei H, Yadegar A, Smith SM, Zali MR. The double-edged sword of probiotic supplementation on gut microbiota structure in Helicobacter pylori management. Gut Microbes. 2022 Jan-Dec;14(1):2108655. doi: 10.1080/19490976.2022.2108655.
- Guillemard E, Poirel M, Schafer F, Quinquis L, Rossoni C, Keicher C, Wagner F, Szajewska H, Barbut F, Derrien M, Malfertheiner P. A Randomised, Controlled Trial: Effect of a Multi-Strain Fermented Milk on the Gut Microbiota Recovery after Helicobacter pylori Therapy. Nutrients. 2021 Sep 11;13(9):3171. doi: 10.3390/nu13093171.
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Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- KYLL-202210-011
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