Wirkung von Probiotika auf die Darmmikrobiota während der Helicobacter Pylori-Eradikation
Wirkung von Probiotika auf Darmmikrobiota während der Helicobacter Pylori-Eradikation: eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie
Helicobacter pylori (H. pylori) infiziert in vielen Ländern immer noch mehr als die Hälfte der Bevölkerung, obwohl die Prävalenz abnimmt. Als Hauptverursacher von chronischer Gastritis, Magengeschwüren und bösartigen Magentumoren stellt H. pylori eine große Belastung für Entwicklungsländer und Regionen mit hoher Infektionsrate dar. In den letzten zehn Jahren sind die Eradikationsraten herkömmlicher Therapien auf der Grundlage von Protonenpumpenhemmern (PPI) plus Antibiotika zurückgegangen. Antibiotikaresistenz und Abnahme der Arzneimittel-Compliance durch Nebenwirkungen waren die beiden Hauptgründe für das Scheitern der Eradikation. Darüber hinaus verursacht die Behandlung mit H. pylori eine Dysbiose der Darmmikrobiota und erhöht die Expression des Antibiotikaresistenzgens. Daher steht die Ausrottung von H. pylori vor einer großen Herausforderung, und es werden wirksame und sichere Methoden benötigt.
Um Nebenwirkungen zu reduzieren, die Arzneimittel-Compliance zu verbessern und die Eradikationsraten zu erhöhen, wurden in mehreren klinischen Studien bestimmte Probiotika zu konventionellen Regimen hinzugefügt. In den meisten klinischen Studien wurde mehr oder weniger gezeigt, dass Probiotika Nebenwirkungen reduzieren, aber ob Probiotika die Eradikationsrate von H. pylori verbessern können, bleibt umstritten. In der Zwischenzeit wurden kürzlich mehrere Studien veröffentlicht, die sich auf die Auswirkungen von Probiotika auf die Darmmikrobiota während der H. pylori-Eradikation konzentrieren. Daher führten wir eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit dem Ziel durch, die Wirkungen von Probiotika in Kombination mit einer 14-tägigen Wismut-Vierfachtherapie auf die Eradikation von H. pylori zu bewerten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies war eine randomisierte, doppelblinde und placebokontrollierte Parallelgruppenstudie. Wenn der Patient die Auswahlkriterien, aber nicht die Ausschlusskriterien erfüllte und eine Einverständniserklärung unterzeichnete, wurden die Patienten nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 entweder dem Prüfpräparat oder Placebo zusammen mit einer H. pylori-Eradikationstherapie zugeteilt. Die Randomisierungssequenz wurde mit SAS 9.1.3 generiert. Acht Wochen nach der Eradikationsbehandlung überprüfen die Probanden den 13C-Harnstoff-Atemtest, und der Forscher zeichnet die Ergebnisse auf. Kotproben, die zu Beginn, am Ende der Behandlung und 8 Wochen nach Beendigung der Behandlung bei der Versuchsperson zu Hause entnommen wurden, wurden den Patienten sofort entnommen und bis zur Analyse bei –80 °C gelagert. In dieser Studie wurden die Einflüsse von Antibiotika und der Kombination von Probiotika auf die Darmmikrobiota während H. pylori-Behandlungen mittels Hochdurchsatz-Sequenzierung des 16S-rRNA-Gens untersucht.
Die Patienten mussten sich zu Studienbeginn an die Vorgeschichte der gastrointestinalen Symptome erinnern, die Symptomtagebücher während der Behandlung führen und die Tagebücher in Woche 2 zurückgeben. Gastrointestinale Symptome wurden bewertet und gemäß dem 15-Punkte-GSRS27 vor (Woche 0) und nach der Vierfachtherapie bewertet (Woche 2). Besondere Aufmerksamkeit wurde den folgenden Symptomen geschenkt: Oberbauchschmerzen, Sodbrennen, saures Aufstoßen, Übelkeit oder/und Erbrechen, aufgeblähter Bauch, Aufstoßen, Durchfall, Verstopfung. Nebenwirkungen außerhalb des Magen-Darm-Trakts wurden ebenfalls erfasst und bewertet.
Die Compliance mit der Antibiotikatherapie und dem Prüfprodukt wurde anhand eines Patiententagebuchs und der Produktverantwortung bewertet, während die Compliance mit der Eradikationstherapie durch einen Fragebogen bewertet wurde. Nachdem alle Probanden getestet wurden, wurden die Eradikationsraten, Nebenwirkungsraten und Patienten-Compliance jeder Gruppe berechnet.
Die Patienten wurden bei 4 Besuchen bewertet: Screening (10–30 Tage vor dem Basisbesuch), Basislinie, Ende der Behandlung/Wirksamkeit (14 Tage nach dem Basisbesuch) und Nachsorge (8 Wochen nach Abschluss der Behandlung). Die Patienten wurden mit einer (oder mehreren) von drei validierten Methoden diagnostiziert, 13C-Harnstoff-Atemtest, Urease-Schnelltest oder Histologie, abhängig von der klinischen Situation des Patienten. Der Eradikationsbestätigungstest wurde auch gemäß den Standardempfehlungen durchgeführt: 13C-Harnstoff-Atemtest 8 Wochen nach der Behandlung.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten im Alter von 18-70.
- Patienten mit H. pylori-Infektion (positiv für Urease-Schnelltest oder 13C/14C-Harnstoff-Atemtest).
- Patienten, die zuvor noch keine Behandlung zur Eradikation von H. pylori erhalten haben.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit schweren Grunderkrankungen wie Leberinsuffizienz (Aspartataminotransferase oder Alaninaminotransferase größer als das 1,5-fache des Normalwerts), Niereninsuffizienz (Cr≥2,0 mg/dl oder glomeruläre Filtrationsrate
- Patientinnen, die schwanger sind oder stillen oder nicht bereit sind, während der Studie Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
- Patienten mit aktiver gastrointestinaler Blutung.
- Patienten mit einer Vorgeschichte von Operationen im oberen Gastrointestinaltrakt.
- Patienten, die gegen Behandlungsmedikamente allergisch sind.
- Patienten mit Medikamentenvorgeschichte von Bismutmitteln, Antibiotika, Protonenpumpenhemmern und anderen Medikamenten innerhalb von 3 Monaten.
- Patienten mit anderen Verhaltensweisen, die das Krankheitsrisiko erhöhen können, wie Alkohol- und Drogenmissbrauch.
- Patienten, die nicht willens oder nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: DOPPELT
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Probiotische Gruppe
Esomeprazol 20 mg und Wismut 2 g zweimal täglich vor den Mahlzeiten, Amoxicillin 1 g und Clarithromycin 500 mg zweimal täglich nach den Mahlzeiten, probiotisch einmal täglich mit jeweils einer Packung 2 Stunden nach Einnahme der oben genannten Medikamente abends, für 2 Wochen.
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Testprodukt enthält 3 × 109 koloniebildende Einheiten [KBE] Bifidobacterium animalis subsp. lactis BLa80-Stämme, für jede Packung. Die Probanden nahmen eine Packung (3 g/Packung) des Testprodukts pro Tag (2 Stunden nach der Einnahme von Antibiotika am Abend) für 14 Tage ein. |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-Gruppe
Esomeprazol 20 mg und Wismut 2 g zweimal täglich vor den Mahlzeiten, Amoxicillin 1 g und Clarithromycin 500 mg zweimal täglich nach den Mahlzeiten, Placebo einmal täglich mit jeweils einer Packung 2 Stunden nach der Einnahme der oben genannten Arzneimittel abends, für 2 Wochen.
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Um die Verblindung aufrechtzuerhalten, erhielten Patienten in der Kontrollgruppe Placebo in identischen Packungen.
Kontrollprodukt pro Tag (2 Stunden nach der Einnahme von Antibiotika) für 14 Tage.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Darmmikroben
Zeitfenster: Woche 0, Woche 2 und Woche 10
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Stuhlproben wurden in Woche 0, Woche 2 und Woche 10 gesammelt.
Die Patienten wurden angewiesen, Stuhlproben am Ort des medizinischen Besuchs zu sammeln, indem sie sterile Einwegröhrchen zum Sammeln von Fäkalien verwendeten.
Die Proben wurden sofort nach der Entnahme bei -80 ° C gelagert.
In dieser Studie wurden die Einflüsse von Antibiotika und der Kombination von Probiotika auf die Darmmikrobiota während H. pylori-Behandlungen mittels Hochdurchsatz-Sequenzierung des 16S-rRNA-Gens untersucht.
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Woche 0, Woche 2 und Woche 10
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Nebenwirkungsrate
Zeitfenster: Woche 2 und Woche 10
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Nebenwirkungsrate
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Woche 2 und Woche 10
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Zuverlässigkeit des Patienten
Zeitfenster: Woche 10
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Eine gute Compliance wird definiert, wenn die tatsächliche Dosis im Bereich von 80 % bis 100 % der Dosis liegt, die eingenommen werden sollte.
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Woche 10
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Yang C, Liang L, Lv P, Liu L, Wang S, Wang Z, Chen Y. Effects of non-viable Lactobacillus reuteri combining with 14-day standard triple therapy on Helicobacter pylori eradication: A randomized double-blind placebo-controlled trial. Helicobacter. 2021 Dec;26(6):e12856. doi: 10.1111/hel.12856. Epub 2021 Oct 10.
- Yuan Z, Xiao S, Li S, Suo B, Wang Y, Meng L, Liu Z, Yin Z, Xue Y, Zhou L. The impact of Helicobacter pylori infection, eradication therapy, and probiotics intervention on gastric microbiota in young adults. Helicobacter. 2021 Dec;26(6):e12848. doi: 10.1111/hel.12848. Epub 2021 Aug 26.
- Nabavi-Rad A, Sadeghi A, Asadzadeh Aghdaei H, Yadegar A, Smith SM, Zali MR. The double-edged sword of probiotic supplementation on gut microbiota structure in Helicobacter pylori management. Gut Microbes. 2022 Jan-Dec;14(1):2108655. doi: 10.1080/19490976.2022.2108655.
- Guillemard E, Poirel M, Schafer F, Quinquis L, Rossoni C, Keicher C, Wagner F, Szajewska H, Barbut F, Derrien M, Malfertheiner P. A Randomised, Controlled Trial: Effect of a Multi-Strain Fermented Milk on the Gut Microbiota Recovery after Helicobacter pylori Therapy. Nutrients. 2021 Sep 11;13(9):3171. doi: 10.3390/nu13093171.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (ERWARTET)
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- KYLL-202210-011
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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