Účinnost intravenózního amboxol hydrochloridu jako doplňkové léčby těžké pneumonie u kriticky nemocných pacientů

Tato prospektivní, otevřená, randomizovaná kontrolovaná studie bude provedena na jednotce intenzivní péče (JIP) Univerzity Kebangsaan Malaysia Medical Center (UKMMC). Tento protokol studie bude proto před jejím zahájením předložen ke schválení jak Výzkumnému výboru oddělení anesteziologie a intenzivní péče UKKMC, tak Výboru pro výzkum a etiku UKMMC. Písemný a informovaný souhlas obdrží od nejbližšího příbuzného před zahájením studie lékaři pověření přijímáním pacientů na JIP. Tito zdravotníci absolvují odpovídající školení a informace o IV ambroxol hydrochloridu a protokolu studie ve formě prezentace. Sběr dat bude provádět jeden vyšetřovatel. Intravenózní přípravek ambroxol hydrochloridu bude do Malajsie dovezen celními orgány po získání licence na dovoz klinického hodnocení.

METODOLOGIE

Na základě kritérií pro zařazení bude přijato celkem 76 pacientů. Budou randomizováni do kontrolní skupiny (skupina C) nebo do intervenční skupiny (skupina A) pomocí počítačem generovaného randomizéru.

Skupina C bude dostávat "standardní terapii" těžké pneumonie podle doporučení v protokolech řízení JIP Malajské společnosti intenzivní péče (MSIC). To zahrnuje dohled nad antibiotiky a podpůrnou léčbu. Skupina A bude dostávat "standardní terapii" jako kontrolní skupina s přidáním IV ambroxolu 30 mg TDS jako doplňkové terapie po dobu 14 dnů. Každá dávka 30 mg ambroxolu bude naředěna v 50 ml NS/D5% a bude podána intravenózně po dobu jedné hodiny. Pacienti budou považováni za pacienty, kteří léčbu ukončí, pokud je ambroxol vysazen z důvodu jeho vedlejších účinků nebo pokud doba pobytu pacienta na JIP je kratší než 24 hodin.

Sběr dat začne ode dne přijetí na JIP až do prvních 14 dnů pobytu na JIP, dokud pacient není extubován nebo než zemře, podle toho, co nastane dříve. Budou zdokumentovány demografické údaje včetně věku, pohlaví, hmotnosti, výšky, indexu tělesné hmotnosti (BMI), souběžného stavu Covid-19 a komorbidit. Mezi komorbidity, které budou zaznamenány, patří kouření, obezita, diabetes mellitus, hypertenze, kardiovaskulární onemocnění, chronické onemocnění plic, chronické onemocnění ledvin, malignita a předchozí infekce Covid-19.

Klinické údaje, jako je datum přijetí a propuštění na JIP, skóre akutní fyziologie a hodnocení chronického zdraví II (APACHE II) při přijetí, skóre denního hodnocení SOFA (Sequential Organ Failure Assessment), požadavky na vazopresor, terapie náhrady ledvin během antibiotické terapie, datum intubace a extubace zaznamená se také důvod, proč pacient nebyl extubován do 14. dne, celková doba trvání mechanické ventilace, výskyt reintubace do 48 hodin a výsledky na JIP (propuštěn živý nebo zemřel na JIP). Skóre na JIP použité v této studii budou použity se svolením vydavatelů skóre APACHE II a SOFA.

Mezi další klinické parametry, které budou denně zaznamenávány, patří objem a charakter aspirátu trachey nebo sputa, tělesná teplota, počet leukocytů a poměr P/F. Pro každý parametr bude denně zaznamenán pouze jeden údaj představující nejhorší hodnotu, jako je nejvyšší teplota, nejnižší poměr PF. Rentgen hrudníku a tracheální aspirát budou odebrány při intubaci, 5. a 10. den léčby. Hladina C-reaktivního proteinu a sérového prokalcitoninu bude stanovena za méně než 3 dny a mezi 5 až 10 dny léčby. Jakékoli vedlejší účinky budou zaznamenány a odpovídajícím způsobem spravovány.