Eficácia do Cloridrato de Amboxol Intravenoso como Terapia Adjunta para Pneumonia Grave em Pacientes Críticos
Um estudo controlado randomizado para avaliar a eficácia do cloridrato de ambroxol intravenoso como terapia adjuvante para pneumonia grave em pacientes críticos
O ambroxol é um mucolítico que contém um metabólito ativo N-desmetil da bromexina. É aprovado pelo FDA dos EUA e pela EMA para ser comercializado em várias formulações, incluindo formulações orais, nasais, oro-mucosas, retais e intravenosas. Um dos usos autorizados do ambroxol é para o tratamento de infecções broncopulmonares. Além disso, descobriu-se ao longo das décadas que possui outras propriedades multifacetadas, como anestesia local, efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes. Também estimula a produção de surfactante em pneumócitos Tipo II, prevenindo assim a atelectasia na pneumonia. O ambroxol demonstrou um amplo perfil de segurança e é um medicamento extensivamente estudado em termos de segurança, sendo os efeitos colaterais mais comuns erupções cutâneas, alergias, náuseas, vômitos, dor abdominal e dispepsia.
A pneumonia grave é definida pela American Thoracic Society (ATS) como pneumonia que requer internação em UTI e preenche especificamente um dos dois critérios principais, ou três dos nove critérios menores, conforme recomendado na última diretriz da ATS.
Este estudo tem como objetivo investigar os efeitos do uso de ambroxol intravenoso como terapia adjuvante na resolução de pneumonia grave. As melhorias na Pontuação de Infecção Pulmonar Clínica modificada (CPIS) serão usadas como um substituto para a resolução de pneumonia grave. O CPIS modificado é uma pontuação clínica de 0-12 com base em 6 características clínicas: volume e caráter das secreções traqueais, infiltrados de radiografia de tórax, temperatura corporal, contagem de leucócitos, índice de oxigenação e resultados de microbiologia. Tradicionalmente, o escore CPIS tem sido usado para facilitar o diagnóstico de PAV, onde um ponto de corte > 6 é usado para denotar uma possível pneumonia. Curiosamente, Luna et al descobriram que melhorias em série na pontuação CPIS podem ser usadas com sucesso como um substituto para a resolução da pneumonia com boa correlação com a sobrevivência eventual.
Este estudo também explorará os efeitos do uso de ambroxol em outros resultados clínicos de pacientes com pneumonia grave, incluindo mortalidade na UTI, duração da internação na UTI, duração da ventilação mecânica e incidência de reintubação em 48 horas. Se este tratamento adjunto for capaz de reduzir a duração da permanência na UTI e a duração da VM, isso não apenas impactará diretamente os resultados de curto e longo prazo dos pacientes, mas também conferirá benefícios logísticos em termos de economia de recursos e redução da carga econômica da saúde, otimizando a UTI taxas de rotatividade.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo prospectivo, aberto, randomizado e controlado será conduzido na Unidade de Terapia Intensiva (UTI) do Universiti Kebangsaan Malaysia Medical Center (UKMMC). Este protocolo de estudo será, portanto, submetido à aprovação do Comitê de Pesquisa de Anestesiologia e Unidade de Terapia Intensiva, UKKMC e do Comitê de Pesquisa e Ética do UKMMC antes de seu início. O consentimento por escrito e informado será obtido dos parentes mais próximos antes do início do estudo pelos médicos responsáveis pela admissão dos pacientes na UTI. Esses profissionais de saúde receberão treinamento adequado e informações sobre o cloridrato de ambroxol IV e o protocolo do estudo na forma de apresentação de slides. A coleta de dados será feita por um único investigador. A preparação intravenosa de cloridrato de ambroxol será importada para a Malásia através da alfândega após a aquisição da Licença de Importação de Ensaio Clínico.
METODOLOGIA
Um total de 76 pacientes serão recrutados com base nos critérios de inclusão. Eles serão randomizados em grupo de controle (Grupo C) ou grupo de intervenção (Grupo A) usando um randomizador gerado por computador.
O Grupo C receberá "terapia padrão" para pneumonia grave, conforme recomendado nos Protocolos de Gerenciamento de UTI da Sociedade Malaia de Terapia Intensiva (MSIC). Isso inclui administração de antibióticos e terapia de suporte. O Grupo A receberá "terapia padrão" de acordo com o grupo de controle com a adição de ambroxol IV 30mg TDS como terapia adjuvante por 14 dias. Cada dose de 30mg de ambroxol será diluída em 50ml de NS/D5% para ser administrado por via intravenosa durante uma hora. Os pacientes serão considerados desistentes se o ambroxol for descontinuado devido a seus efeitos colaterais ou se a duração da internação na UTI for inferior a 24 horas.
A coleta de dados começará a partir do dia da admissão na UTI até os 14 dias iniciais de permanência na UTI, até que o paciente seja extubado ou óbito, o que ocorrer primeiro. Dados demográficos, incluindo idade, sexo, peso, altura, índice de massa corporal (IMC), status concomitante de Covid-19 e comorbidades serão documentados. As comorbidades que serão registradas incluem tabagismo, obesidade, diabetes mellitus, hipertensão, doença cardiovascular, doença pulmonar crônica, doença renal crônica, malignidade e infecção anterior por Covid-19.
Dados clínicos, como data de admissão e alta na UTI, pontuação Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) na admissão, pontuação diária Sequential Organ Failure Assessment (SOFA), necessidade de vasopressores, terapia renal substitutiva durante antibioticoterapia, data de intubação e extubação , o motivo pelo qual o paciente não foi extubado até o 14º dia, a duração total da ventilação mecânica, a incidência de reintubação em 48 horas e os desfechos da UTI (alta com vida ou óbito na UTI) também serão registrados. Os escores de UTI usados neste estudo serão usados com permissão dos editores dos escores APACHE II e SOFA.
Outros parâmetros clínicos que serão registrados diariamente incluem aspirado traqueal ou volume e características do escarro, temperatura corporal, contagem de leucócitos e relação P/F. Apenas um dado representando o pior valor, como temperatura mais alta, relação PF mais baixa, será registrado para cada parâmetro diariamente. A radiografia de tórax e o aspirado traqueal serão realizados após a intubação, dia 5 e dia 10 de tratamento. A proteína C-reativa e o nível sérico de procalcitonina serão medidos em menos de 3 dias e entre 5 a 10 dias de terapia. Quaisquer efeitos colaterais serão registrados e gerenciados de acordo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Kuala Lumpur
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Cheras, Kuala Lumpur, Malásia, 56000
- Hospital Canselor Tuanku Muhriz UKM (HCTM)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com idade > 18 anos
- Ventilação mecânica devido a pneumonia grave adquirida na comunidade ou no hospital
Critério de exclusão:
- Pacientes com idade
- Pacientes grávidas e lactantes
- Pacientes com alergia conhecida ao cloridrato de ambroxol
- Pacientes com aspartato aminotransferase (AST) > 5 vezes o limite superior do normal no momento do recrutamento
- Pacientes moribundos que não devem sobreviver dentro de 24 horas após a admissão na UTI
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de ambroxol
O braço Amboxol receberá "terapia padrão" de acordo com o grupo de controle com a adição de cloridrato de ambroxol IV 30mg TDS como terapia adjuvante por 14 dias.
Cada dose de 30mg de ambroxol será diluída em 50ml de NS/D5% para ser administrado por via intravenosa durante uma hora.
Os pacientes serão considerados desistentes se o ambroxol for descontinuado devido a seus efeitos colaterais ou se a duração da internação na UTI for inferior a 24 horas.
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Cloridrato de ambroxol IV 30 mg TDS como terapia adjunta à terapia padrão para pneumonia grave na UTI por 14 dias.
Cada dose de 30mg de ambroxol será diluída em 50ml de NS/D5% para ser administrado por via intravenosa durante uma hora.
Outros nomes:
Terapia padrão para pneumonia grave conforme recomendado nos Protocolos de Manejo de UTI da Sociedade Malaia de Terapia Intensiva (MSIC).
Isso inclui administração de antibióticos e terapia de suporte.
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Outro: Braço de controle
O braço de controle receberá "terapia padrão" para pneumonia grave conforme recomendado nos Protocolos de Manejo de UTI da Sociedade Malaia de Terapia Intensiva (MSIC).37
Isso inclui administração de antibióticos e terapia de suporte.
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Terapia padrão para pneumonia grave conforme recomendado nos Protocolos de Manejo de UTI da Sociedade Malaia de Terapia Intensiva (MSIC).
Isso inclui administração de antibióticos e terapia de suporte.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resolução de pneumonia grave
Prazo: 2 semanas
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Serial CPIS (Clinical Pulmonary Infection Score) será usado para comparar a taxa de resolução de pneumonia grave entre os 2 braços
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2 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração da Ventilação Mecânica
Prazo: 2 semanas
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Duração média (em dias) de ventilação mecânica entre os 2 braços
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2 semanas
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Duração da permanência na UTI
Prazo: 2 semanas
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Duração média (em dias) de permanência na UTI entre os 2 braços
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2 semanas
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Incidência de mortalidade na UTI
Prazo: 2 semanas
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A porcentagem de mortalidade na UTI entre os 2 braços será comparada
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2 semanas
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Incidência de reintubação até 48 horas após a extubação
Prazo: 2 semanas
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A porcentagem de reintubação dentro de 48 horas após a extubação entre os 2 braços será comparada
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2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Associate Professor Dr. Aliza Mohamad Yusof, MD (UKM), Hospital Tuanku Muhriz UKM (HCTM)
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- JEP-2022-536
- FF-2022-376 (Número de outro subsídio/financiamento: Sekretariat Penyelidikan & Inovasi UKM)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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