Laskimonsisäisen amboksolihydrokloridin teho vakavan keuhkokuumeen lisähoitona kriittisesti sairailla potilailla
Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus laskimonsisäisen ambroksolihydrokloridin tehon arvioimiseksi lisähoitona vaikeassa keuhkokuumeessa kriittisesti sairailla potilailla
Ambroksoli on mukolyytti, joka sisältää aktiivisen bromiheksiinin N-desmetyylimetaboliitin. Sekä Yhdysvaltain FDA että EMA ovat hyväksyneet sen markkinoitavaksi useissa formulaatioissa, mukaan lukien suun, nenän, suun ja limakalvon kautta annettavat, peräsuolen ja suonensisäiset formulaatiot. Yksi ambroksolin hyväksytyistä käyttötavoista on bronkopulmonaalisten infektioiden hoito. Lisäksi sillä on vuosikymmenten aikana havaittu olevan muita monitahoisia ominaisuuksia, kuten paikallispuudutusta, anti-inflammatorisia ja antioksidanttisia vaikutuksia. Se stimuloi myös pinta-aktiivisten aineiden tuotantoa tyypin II pneumosyyteissä, mikä estää atelektaasin keuhkokuumeessa. Ambroksolilla on ollut laaja turvallisuusprofiili, ja se on laajalti tutkittu lääketurvallisuuden kannalta. Yleisimmät sivuvaikutukset ovat ihottumat, allergiat, pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu ja dyspepsia.
American Thoracic Society (ATS) määrittelee vaikean keuhkokuumeen keuhkokuumeeksi, joka vaatii hoitoon pääsyn teho-osastolle ja joka täyttää nimenomaan yhden kahdesta suuresta kriteeristä tai kolme yhdeksästä pienestä kriteeristä, kuten uusimmassa ATS-ohjeessa suositellaan.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia suonensisäisen ambroksolin käytön lisähoitona vaikutuksia vaikean keuhkokuumeen paranemiseen. Muokatun kliinisen keuhkoinfektiopisteen (CPIS) parannuksia käytetään korvaajana vaikean keuhkokuumeen ratkaisemisessa. Modifioitu CPIS on kliininen pistemäärä 0–12, joka perustuu kuuteen kliiniseen ominaisuuteen: henkitorven eritteiden määrä ja luonne, keuhkojen röntgenkuvaus, ruumiinlämpö, leukosyyttien määrä, hapetusindeksi ja mikrobiologiset tulokset. Perinteisesti CPIS-pisteitä on käytetty helpottamaan VAP:n diagnosointia, kun raja-arvoa > 6 on käytetty ilmaisemaan mahdollista keuhkokuumetta. Mielenkiintoista on, että Luna ym. ovat havainneet, että CPIS-pisteiden sarjaparannuksia voidaan menestyksekkäästi käyttää korvaajana keuhkokuumeen ratkaisulle, jolla on hyvä korrelaatio mahdollisen eloonjäämisen kanssa.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan myös ambroksolin käytön vaikutuksia vaikeasta keuhkokuumeesta kärsivien potilaiden muihin kliinisiin tuloksiin, mukaan lukien teho-osaston kuolleisuus, teho-osaston kesto, mekaanisen ventilaation kesto ja 48 tunnin sisällä tapahtuvan reintuboinnin ilmaantuvuus. Jos tämä lisähoito pystyy lyhentämään teho-osaston kestoa ja MV:n kestoa, se ei vaikuta suoraan potilaiden lyhyen ja pitkän aikavälin tuloksiin, vaan tarjoaa myös logistisia etuja resurssien säästämisenä ja terveydenhuollon taloudellisen taakan vähentämisena samalla kun tehohoitoa optimoidaan. liikevaihtoprosentteja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä mahdollinen, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus suoritetaan Universiti Kebangsaan Malaysia Medical Centerin (UKMMC) tehohoitoyksikössä (ICU). Tämä tutkimuspöytäkirja toimitetaan siksi sekä UKKMC:n anestesiologian ja tehohoitoyksikön tutkimuskomitean että UKMMC:n tutkimus- ja eettisen komitean hyväksyttäväksi ennen sen aloittamista. Potilaiden teho-osastolle ottamisesta vastaavien lääkäreiden toimesta hankitaan lähiomaisilta kirjallinen ja tietoinen suostumus ennen tutkimuksen aloittamista. Nämä terveydenhuollon ammattilaiset saavat riittävää koulutusta ja tietoa IV ambroksolihydrokloridista ja tutkimusprotokollasta diaesityksen muodossa. Tiedonkeruun tekee yksi tutkija. Laskimonsisäistä ambroksolihydrokloridivalmistetta tuodaan Malesiaan tullin kautta kliinisen kokeen tuontiluvan hankinnan jälkeen.
METODOLOGIA
Yhteensä 76 potilasta rekrytoidaan mukaanottokriteerien perusteella. Heidät satunnaistetaan joko kontrolliryhmään (ryhmä C) tai interventioryhmään (ryhmä A) käyttämällä tietokoneella luotua satunnaistajaa.
Ryhmä C saa "standardihoitoa" vakavaan keuhkokuumeeseen Malaysian Society of Intensive Care (MSIC) ICU Management Protocols -ohjeiden mukaisesti. Tämä sisältää antibioottihoidon ja tukihoidon. Ryhmä A saa "standardihoitoa" kontrolliryhmän mukaisesti ja siihen lisätään IV ambroksoli 30 mg TDS lisähoitona 14 päivän ajan. Jokainen 30 mg:n ambroksoliannos laimennetaan 50 ml:aan NS/D5%:a ja annetaan suonensisäisesti tunnin aikana. Potilaat katsotaan keskeyttäneiksi, jos ambroksolin käyttö lopetetaan sen sivuvaikutusten vuoksi tai jos potilaan tehohoitojakson kesto on alle 24 tuntia.
Tiedonkeruu alkaa teho-osastolle saapumispäivästä ensimmäisten 14 päivän teho-osastolle, kunnes potilas ekstuboidaan tai kuolee sen mukaan, kumpi tapahtuu aikaisemmin. Demografiset tiedot, mukaan lukien ikä, sukupuoli, paino, pituus, painoindeksi (BMI), samanaikainen Covid-19-tila ja muut sairaudet, dokumentoidaan. Tallennettavia rinnakkaissairauksia ovat tupakointitila, liikalihavuus, diabetes mellitus, verenpainetauti, sydän- ja verisuonisairaudet, krooninen keuhkosairaus, krooninen munuaissairaus, pahanlaatuisuus ja aiempi Covid-19-infektio.
Kliiniset tiedot, kuten teho-osastolle tulo- ja kotiutuspäivä, Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) vastaanottopisteet, päivittäinen SOFA-pisteet, vasopressorivaatimukset, munuaiskorvaushoito antibioottihoidon aikana, intubaatio- ja ekstubaatiopäivämäärä , myös syy siihen, miksi potilasta ei ole ekstuboitu päivään 14 mennessä, mekaanisen ventilaation kokonaiskesto, uudelleenintuboinnin esiintyvyys 48 tunnin sisällä ja teho-osaston tulokset (poistettu elossa tai kuollut teho-osastolla). Tässä tutkimuksessa käytettyjä tehohoitopisteitä käytetään APACHE II- ja SOFA-pisteiden julkaisijoiden luvalla.
Muita kliinisiä parametreja, jotka tallennetaan päivittäin, ovat henkitorven aspiraatti tai ysköksen tilavuus ja luonne, ruumiinlämpö, leukosyyttien määrä ja P/F-suhde. Vain yksi tieto, joka edustaa huonointa arvoa, kuten korkein lämpötila, pienin PF-suhde, tallennetaan jokaiselle parametrille päivittäin. Rintakehän röntgenkuvaus ja henkitorven aspiraatti otetaan intuboinnin yhteydessä hoidon 5. ja 10. päivänä. C-reaktiivinen proteiini ja seerumin prokalsitoniinitaso otetaan alle 3 päivän ja 5-10 päivän hoidon jälkeen. Kaikki sivuvaikutukset kirjataan ja niitä hoidetaan vastaavasti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Kuala Lumpur
-
Cheras, Kuala Lumpur, Malesia, 56000
- Hospital Canselor Tuanku Muhriz UKM (HCTM)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat potilaat
- Mekaanisesti ventiloitu vakavan yhteiskunnan tai sairaalan keuhkokuumeen vuoksi
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat vanhoja
- Raskaana olevat ja imettävät potilaat
- Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia ambroksolihydrokloridille
- Potilaat, joiden aspartaattiaminotransferaasi (AST) ylittää 5 kertaa normaalin ylärajan rekrytointihetkellä
- Kuolevat potilaat, joiden ei odoteta selviävän hengissä 24 tunnin kuluessa teho-osastolle saapumisesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ambroxol Arm
Amboxol-haara saa "standardihoitoa" kontrolliryhmän mukaisesti ja siihen lisätään IV ambroksolihydrokloridia 30 mg TDS:ää lisähoitona 14 päivän ajan.
Jokainen 30 mg:n ambroksoliannos laimennetaan 50 ml:aan NS/D5%:a ja annetaan suonensisäisesti tunnin aikana.
Potilaat katsotaan keskeyttäneiksi, jos ambroksolin käyttö lopetetaan sen sivuvaikutusten vuoksi tai jos potilaan tehohoitojakson kesto on alle 24 tuntia.
|
IV ambroksolihydrokloridi 30 mg TDS lisähoitona vakavan keuhkokuumeen tavanomaiseen hoitoon teho-osastolla 14 päivän ajan.
Jokainen 30 mg:n ambroksoliannos laimennetaan 50 ml:aan NS/D5%:a ja annetaan suonensisäisesti tunnin aikana.
Muut nimet:
Vakavan keuhkokuumeen vakiohoito Malaysian Society of Intensive Care (MSIC) ICU Management Protocols -ohjeiden mukaisesti.
Tämä sisältää antibioottihoidon ja tukihoidon.
|
|
Muut: Ohjausvarsi
Kontrollihaara saa "standardihoitoa" vakavaan keuhkokuumeeseen Malesian Society of Intensive Care (MSIC) ICU Management Protocols -ohjeiden mukaisesti.37
Tämä sisältää antibioottihoidon ja tukihoidon.
|
Vakavan keuhkokuumeen vakiohoito Malaysian Society of Intensive Care (MSIC) ICU Management Protocols -ohjeiden mukaisesti.
Tämä sisältää antibioottihoidon ja tukihoidon.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakavan keuhkokuumeen paranemisnopeus
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Serial CPIS:tä (Clinical Pulmonary Infection Score) käytetään vaikean keuhkokuumeen paranemisasteen vertailuun kahden haaran välillä.
|
2 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mekaanisen ilmanvaihdon kesto
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Mekaanisen tuuletuksen keskimääräinen kesto (päivinä) kahden haaran välillä
|
2 viikkoa
|
|
Teho-osaston oleskelun pituus
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Keskimääräinen tehohoitojakson kesto (päivinä) kahden käsivarren välissä
|
2 viikkoa
|
|
ICU-kuolleisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
ICU-kuolleisuuden prosenttiosuutta kahden haaran välillä verrataan
|
2 viikkoa
|
|
Uudelleenintuboinnin esiintyvyys 48 tunnin sisällä ekstubaatiosta
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Reintuboinnin prosenttiosuutta 48 tunnin sisällä ekstubaatiosta kahden käsivarren välillä verrataan
|
2 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Associate Professor Dr. Aliza Mohamad Yusof, MD (UKM), Hospital Tuanku Muhriz UKM (HCTM)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- JEP-2022-536
- FF-2022-376 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Sekretariat Penyelidikan & Inovasi UKM)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .