Эффективность внутривенного введения амбоксола гидрохлорида в качестве дополнительной терапии тяжелой пневмонии у пациентов в критическом состоянии

Это проспективное открытое рандомизированное контролируемое исследование будет проводиться в отделении интенсивной терапии (ОИТ) Медицинского центра Университета Кебангсаан в Малайзии (UKMMC). Таким образом, этот протокол исследования будет представлен на утверждение Исследовательскому комитету отделения анестезиологии и интенсивной терапии UKKMC и Исследовательскому и этическому комитету UKMMC до его начала. Письменное и информированное согласие будет получено от ближайших родственников до начала исследования врачами, отвечающими за прием пациентов в отделение интенсивной терапии. Эти медицинские работники пройдут соответствующее обучение и получат информацию о внутривенном введении амброксола гидрохлорида и протоколе исследования в виде слайд-шоу. Сбор данных будет осуществляться одним исследователем. Препарат амброксола гидрохлорида для внутривенного введения будет ввозиться в Малайзию через таможню после получения лицензии на импорт для клинических испытаний.

МЕТОДОЛОГИЯ

В общей сложности 76 пациентов будут набраны на основе критериев включения. Они будут рандомизированы либо в контрольную группу (группа C), либо в группу вмешательства (группа A) с использованием созданного компьютером рандомизатора.

Группа C будет получать «стандартную терапию» от тяжелой пневмонии в соответствии с рекомендациями в протоколах управления отделением интенсивной терапии Малайзийского общества интенсивной терапии (MSIC). Это включает управление антибиотиками и поддерживающую терапию. Группа А будет получать «стандартную терапию» так же, как и контрольная группа, с добавлением внутривенно амброксола 30 мг TDS в качестве дополнительной терапии в течение 14 дней. Каждую дозу амброксола 30 мг разводят в 50 мл NS/D5% и вводят внутривенно в течение часа. Пациенты будут считаться выбывшими, если прием амброксола будет прекращен из-за его побочных эффектов или если продолжительность пребывания пациента в отделении интенсивной терапии составляет менее 24 часов.

Сбор данных начнется со дня поступления в отделение интенсивной терапии до первых 14 дней пребывания в отделении интенсивной терапии, пока пациент не будет экстубирован или не умрет, в зависимости от того, что наступит раньше. Будут документированы демографические данные, включая возраст, пол, вес, рост, индекс массы тела (ИМТ), сопутствующий статус Covid-19 и сопутствующие заболевания. Сопутствующие заболевания, которые будут зарегистрированы, включают курение, ожирение, сахарный диабет, гипертонию, сердечно-сосудистые заболевания, хронические заболевания легких, хронические заболевания почек, злокачественные новообразования и предшествующую инфекцию Covid-19.

Клинические данные, такие как дата поступления и выписки из отделения интенсивной терапии, оценка острого физиологического и хронического состояния здоровья II (APACHE II) при поступлении, оценка ежедневной оценки последовательной органной недостаточности (SOFA), потребность в вазопрессорах, заместительная почечная терапия во время антибактериальной терапии, дата интубации и экстубации , причина того, что пациент не был экстубирован на 14-й день, общая продолжительность ИВЛ, частота повторных интубаций в течение 48 часов и результаты ОИТ (выписка живым или смерть в ОИТ) также будут зарегистрированы. Оценки ICU, используемые в этом исследовании, будут использоваться с разрешения издателей оценок APACHE II и SOFA.

Другие клинические параметры, которые будут записываться ежедневно, включают объем и характер трахеального аспирата или мокроты, температуру тела, количество лейкоцитов и соотношение P/F. Ежедневно для каждого параметра будут записываться только одни данные, представляющие наихудшее значение, такое как самая высокая температура, самый низкий коэффициент мощности. Рентген грудной клетки и трахеальный аспират будут взяты после интубации, на 5-й и 10-й день лечения. С-реактивный белок и уровень прокальцитонина в сыворотке будут измеряться менее чем через 3 дня и между 5 и 10 днями терапии. Любые побочные эффекты будут зарегистрированы и обработаны соответствующим образом.