Skuteczność dożylnego chlorowodorku amboksolu jako terapii wspomagającej ciężkiego zapalenia płuc u pacjentów w stanie krytycznym

To prospektywne, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie zostanie przeprowadzone na Oddziale Intensywnej Terapii (OIOM) Universiti Kebangsaan Malaysia Medical Center (UKMMC). Niniejszy protokół badania zostanie zatem przedłożony do zatwierdzenia zarówno Komitetowi ds. Badań Oddziału Anestezjologii i Intensywnej Terapii, UKKMC, jak i Komitetowi ds. Badań i Etyki UKMMC przed jego rozpoczęciem. Pisemną i świadomą zgodę uzyskają przed rozpoczęciem studiów lekarze medycyny odpowiedzialni za przyjmowanie pacjentów na OIOM od najbliższych krewnych. Ci pracownicy służby zdrowia zostaną odpowiednio przeszkoleni i otrzymają informacje na temat dożylnego chlorowodorku ambroksolu i protokołu badania w formie pokazu slajdów. Zbieranie danych będzie wykonywane przez jednego badacza. Dożylny preparat chlorowodorku ambroksolu będzie importowany do Malezji przez organy celne po uzyskaniu pozwolenia na import badań klinicznych.

METODOLOGIA

Łącznie 76 pacjentów zostanie zrekrutowanych na podstawie kryteriów włączenia. Zostaną losowo przydzieleni do grupy kontrolnej (grupa C) lub grupy interwencyjnej (grupa A) przy użyciu wygenerowanego komputerowo generatora losowego.

Grupa C będzie otrzymywać „standardową terapię” ciężkiego zapalenia płuc, zgodnie z zaleceniami zawartymi w Protokołach postępowania na OIOM przez Malezyjskie Towarzystwo Intensywnej Terapii (MSIC). Obejmuje to zarządzanie antybiotykami i terapię wspomagającą. Grupa A będzie otrzymywać „standardową terapię” jak w przypadku grupy kontrolnej z dodatkiem dożylnego ambroksolu 30 mg TDS jako terapii wspomagającej przez 14 dni. Każda dawka 30 mg ambroksolu zostanie rozcieńczona w 50 ml NS/D5% i zostanie podana dożylnie w ciągu godziny. Pacjenci zostaną uznani za odpady, jeśli ambroksol zostanie odstawiony z powodu działań niepożądanych lub jeśli czas pobytu pacjenta na OIT jest krótszy niż 24 godziny.

Zbieranie danych rozpocznie się od dnia przyjęcia na OIT do pierwszych 14 dni pobytu na OIT, do ekstubacji pacjenta lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Dane demograficzne, w tym wiek, płeć, waga, wzrost, wskaźnik masy ciała (BMI), współistniejący status Covid-19 i choroby współistniejące, zostaną udokumentowane. Choroby współistniejące, które zostaną zarejestrowane, obejmują palenie tytoniu, otyłość, cukrzycę, nadciśnienie, choroby układu krążenia, przewlekłą chorobę płuc, przewlekłą chorobę nerek, nowotwory złośliwe i wcześniejsze zakażenie Covid-19.

Dane kliniczne, takie jak data przyjęcia i wypisu z OIOM, wynik oceny stanu ostrej fizjologii i stanu zdrowia przewlekłego II (APACHE II) przy przyjęciu, dzienny wynik oceny SOFA, zapotrzebowanie na leki wazopresyjne, leczenie nerkozastępcze podczas antybiotykoterapii, data intubacji i ekstubacji , przyczyna braku ekstubacji pacjenta do 14. dnia, całkowity czas trwania wentylacji mechanicznej, częstość retubacji w ciągu 48 godzin oraz wyniki OIT (wypisane żywe lub zmarłe na OIT). Wyniki OIOM użyte w tym badaniu zostaną wykorzystane za zgodą wydawców wyników APACHE II i SOFA.

Inne parametry kliniczne, które będą rejestrowane codziennie, obejmują objętość i charakter aspiratu tchawicy lub plwociny, temperaturę ciała, liczbę leukocytów i stosunek P/F. Dla każdego parametru rejestrowane będą tylko jedne dane reprezentujące najgorszą wartość, takie jak najwyższa temperatura, najniższy współczynnik PF. Zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej i aspirat z tchawicy zostaną pobrane po intubacji, w 5. i 10. dniu leczenia. Poziom białka C-reaktywnego i prokalcytoniny w surowicy będzie mierzony w mniej niż 3 dni i między 5 a 10 dniem terapii. Wszelkie skutki uboczne będą rejestrowane i odpowiednio zarządzane.