Efficacia dell'amboxol cloridrato per via endovenosa come terapia aggiuntiva per la polmonite grave nei pazienti critici

Questo studio prospettico, in aperto, controllato randomizzato sarà condotto nell'unità di terapia intensiva (ICU) dell'Universiti Kebangsaan Malaysia Medical Center (UKMMC). Questo protocollo di studio sarà quindi sottoposto all'approvazione sia del Comitato di ricerca dell'Unità di terapia intensiva e anestesiologica, UKKMC sia del Comitato di ricerca ed etica di UKMMC prima del suo inizio. Il consenso scritto e informato sarà ottenuto dai parenti prossimi prima dell'inizio dello studio da parte dei medici incaricati di ricoverare i pazienti in terapia intensiva. Questi operatori sanitari riceveranno una formazione e informazioni adeguate sull'ambroxolo cloridrato EV e sul protocollo dello studio sotto forma di presentazione di diapositive. La raccolta dei dati sarà effettuata da un singolo investigatore. La preparazione endovenosa di ambroxolo cloridrato sarà importata in Malesia attraverso la dogana in seguito all'ottenimento della licenza di importazione di studi clinici.

METODOLOGIA

Verranno reclutati un totale di 76 pazienti in base ai criteri di inclusione. Saranno randomizzati nel gruppo di controllo (Gruppo C) o nel gruppo di intervento (Gruppo A) utilizzando un randomizzatore generato dal computer.

Il gruppo C riceverà la "terapia standard" per la polmonite grave come raccomandato nei protocolli di gestione dell'ICU dalla Malaysian Society of Intensive Care (MSIC). Ciò include la gestione degli antibiotici e la terapia di supporto. Il gruppo A riceverà la "terapia standard" come per il gruppo di controllo con l'aggiunta di ambroxolo IV 30 mg TDS come terapia aggiuntiva per 14 giorni. Ogni dose di 30 mg di ambroxolo sarà diluita in 50 ml di NS/D5% da somministrare per via endovenosa nell'arco di un'ora. I pazienti saranno considerati drop-out se l'ambroxolo viene interrotto a causa dei suoi effetti collaterali o se la durata della degenza in terapia intensiva del paziente è inferiore a 24 ore.

La raccolta dei dati inizierà dal giorno del ricovero in terapia intensiva fino ai primi 14 giorni di degenza in terapia intensiva, fino all'estubazione del paziente o alla morte, se precedente. Saranno documentati i dati demografici tra cui età, sesso, peso, altezza, indice di massa corporea (BMI), stato concomitante di Covid-19 e comorbilità. Le comorbilità che verranno registrate includono lo stato di fumo, l'obesità, il diabete mellito, l'ipertensione, le malattie cardiovascolari, le malattie polmonari croniche, le malattie renali croniche, i tumori maligni e la precedente infezione da Covid-19.

Dati clinici come data di ricovero in terapia intensiva e data di dimissione, punteggio APACHE II (Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II) al momento del ricovero, punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) giornaliero, fabbisogno di vasopressori, terapia renale sostitutiva durante la terapia antibiotica, data di intubazione ed estubazione Verranno registrati anche il motivo per cui il paziente non è stato estubato entro il giorno 14, la durata totale della ventilazione meccanica, l'incidenza della reintubazione entro 48 ore e gli esiti in terapia intensiva (dimessi vivi o deceduti in terapia intensiva). I punteggi ICU utilizzati in questo studio saranno utilizzati con il permesso degli editori dei punteggi APACHE II e SOFA.

Altri parametri clinici che verranno registrati giornalmente includono l'aspirato tracheale o il volume e il carattere dell'espettorato, la temperatura corporea, la conta dei leucociti e il rapporto P/F. Giornalmente per ogni parametro verrà registrato un solo dato che rappresenta il valore peggiore, come la temperatura più alta, il rapporto PF più basso. La radiografia del torace e l'aspirato tracheale verranno prelevati dopo l'intubazione, il giorno 5 e il giorno 10 del trattamento. La proteina C-reattiva e il livello di procalcitonina sierica verranno rilevati a meno di 3 giorni e tra 5 e 10 giorni di terapia. Eventuali effetti collaterali saranno registrati e gestiti di conseguenza.