Wirksamkeit von intravenösem Amboxolhydrochlorid als Zusatztherapie bei schwerer Pneumonie bei kritisch kranken Patienten

Diese prospektive, offene, randomisierte, kontrollierte Studie wird auf der Intensivstation (ICU) des Universiti Kebangsaan Malaysia Medical Center (UKMMC) durchgeführt. Dieses Studienprotokoll wird daher vor Beginn sowohl dem Forschungsausschuss der Anästhesiologie- und Intensivstation des UKKMC als auch dem Forschungs- und Ethikausschuss des UKMMC zur Genehmigung vorgelegt. Die schriftliche und informierte Zustimmung der nächsten Angehörigen wird vor Beginn der Studie von den für die Aufnahme der Patienten auf der Intensivstation zuständigen Ärzten eingeholt. Diese Angehörigen der Gesundheitsberufe erhalten eine angemessene Schulung und Informationen zu intravenös verabreichtem Ambroxolhydrochlorid und dem Studienprotokoll in Form einer Diashow-Präsentation. Die Datenerhebung erfolgt durch einen einzigen Ermittler. Die intravenöse Zubereitung von Ambroxolhydrochlorid wird nach Erhalt der Importlizenz für klinische Studien über den Zoll nach Malaysia importiert.

METHODIK

Basierend auf den Einschlusskriterien werden insgesamt 76 Patienten rekrutiert. Sie werden unter Verwendung eines computergenerierten Randomisierers entweder in die Kontrollgruppe (Gruppe C) oder in die Interventionsgruppe (Gruppe A) randomisiert.

Gruppe C erhält eine „Standardtherapie“ für schwere Lungenentzündung, wie in den ICU-Managementprotokollen der malaysischen Gesellschaft für Intensivpflege (MSIC) empfohlen. Dazu gehören Antibiotika-Stewardship und unterstützende Therapien. Gruppe A erhält eine „Standardtherapie“ wie die Kontrollgruppe mit dem Zusatz von Ambroxol 30 mg TDS i.v. als Zusatztherapie für 14 Tage. Jede Dosis von 30 mg Ambroxol wird in 50 ml NS/D5 % verdünnt und über eine Stunde intravenös verabreicht. Die Patienten gelten als Studienabbrecher, wenn Ambroxol aufgrund seiner Nebenwirkungen abgesetzt wird oder wenn die Aufenthaltsdauer des Patienten auf der Intensivstation weniger als 24 Stunden beträgt.

Die Datenerhebung beginnt ab dem Tag der Aufnahme auf der Intensivstation bis zu den ersten 14 Tagen des Aufenthalts auf der Intensivstation, bis der Patient extubiert wird oder stirbt, je nachdem, was früher eintritt. Demografische Daten wie Alter, Geschlecht, Gewicht, Größe, Body-Mass-Index (BMI), gleichzeitiger Covid-19-Status und Komorbiditäten werden dokumentiert. Zu den Begleiterkrankungen, die erfasst werden, gehören Raucherstatus, Fettleibigkeit, Diabetes mellitus, Bluthochdruck, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, chronische Lungenerkrankungen, chronische Nierenerkrankungen, bösartige Erkrankungen und frühere Covid-19-Infektionen.

Klinische Daten wie Aufnahme- und Entlassungsdatum auf der Intensivstation, Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) Score bei Aufnahme, Daily Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Score, Bedarf an Vasopressoren, Nierenersatztherapie während der Antibiotikatherapie, Datum der Intubation und Extubation , Grund für die Nichtextubation des Patienten bis zum 14. Tag, Gesamtdauer der mechanischen Beatmung, Inzidenz der Reintubation innerhalb von 48 Stunden und Ergebnisse der Intensivstation (lebend entlassen oder auf der Intensivstation verstorben) werden ebenfalls aufgezeichnet. Die in dieser Studie verwendeten ICU-Scores werden mit Genehmigung der Herausgeber von APACHE II- und SOFA-Scores verwendet.

Andere klinische Parameter, die täglich aufgezeichnet werden, umfassen Trachealaspirat oder Sputumvolumen und -charakter, Körpertemperatur, Leukozytenzahl und P/F-Verhältnis. Für jeden Parameter wird täglich nur ein Datum aufgezeichnet, das den schlechtesten Wert darstellt, z. B. höchste Temperatur, niedrigster PF-Wert. Nach der Intubation, Tag 5 und Tag 10 der Behandlung, werden eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs und ein Luftröhrenaspirat gemacht. Der C-reaktive Protein- und Serum-Procalcitonin-Spiegel wird nach weniger als 3 Tagen und zwischen 5 und 10 Tagen der Therapie gemessen. Jegliche Nebenwirkungen werden aufgezeichnet und entsprechend behandelt.