Werkzaamheid van intraveneus amboxolhydrochloride als aanvullende therapie voor ernstige longontsteking bij ernstig zieke patiënten

Deze prospectieve, open-label, gerandomiseerde gecontroleerde studie zal worden uitgevoerd op de Intensive Care Unit (ICU) van het Universiti Kebangsaan Malaysia Medical Center (UKMMC). Dit onderzoeksprotocol zal daarom voorafgaand aan de start ter goedkeuring worden voorgelegd aan zowel de Onderzoekscommissie van de Anesthesiologie & Intensive Care Unit, UKKMC als de Onderzoeks- en Ethische Commissie van UKMMC. Voorafgaand aan de start van het onderzoek zal schriftelijke en geïnformeerde toestemming worden verkregen van de nabestaanden door de artsen die verantwoordelijk zijn voor de opname van de patiënten op de IC. Deze beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg krijgen adequate training en informatie over intraveneuze ambroxolhydrochloride en het onderzoeksprotocol in de vorm van een diavoorstelling. De dataverzameling zal worden gedaan door één onderzoeker. De intraveneuze bereiding van ambroxolhydrochloride zal via de douane in Maleisië worden geïmporteerd na verkrijging van een importlicentie voor klinische proeven.

METHODOLOGIE

In totaal zullen 76 patiënten worden geworven op basis van de inclusiecriteria. Ze worden gerandomiseerd in een controlegroep (Groep C) of een interventiegroep (Groep A) met behulp van een door de computer gegenereerde randomiser.

Groep C krijgt "standaardtherapie" voor ernstige longontsteking zoals aanbevolen in de ICU Management Protocols door Malaysian Society of Intensive Care (MSIC). Dit omvat beheer van antibiotica en ondersteunende therapie. Groep A krijgt "standaardtherapie" zoals in de controlegroep met toevoeging van IV ambroxol 30 mg TDS als aanvullende therapie gedurende 14 dagen. Elke dosis van 30 mg ambroxol wordt verdund in 50 ml NS/D5% om gedurende een uur intraveneus te worden toegediend. De patiënten worden als drop-outs beschouwd als ambroxol wordt stopgezet vanwege de bijwerkingen of als de patiënt minder dan 24 uur op de IC verblijft.

Het verzamelen van gegevens begint vanaf de dag van opname op de IC tot de eerste 14 dagen van het verblijf op de IC, totdat de patiënt wordt geëxtubeerd of tot overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Demografische gegevens, waaronder leeftijd, geslacht, gewicht, lengte, body mass index (BMI), gelijktijdige Covid-19-status en comorbiditeiten zullen worden gedocumenteerd. Comorbiditeiten die zullen worden geregistreerd, zijn onder meer rookstatus, obesitas, diabetes mellitus, hypertensie, hart- en vaatziekten, chronische longziekte, chronische nierziekte, maligniteit en eerdere Covid-19-infectie.

Klinische gegevens zoals IC opname- en ontslagdatum, Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) score bij opname, dagelijkse Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score, vasopressorvereisten, nierfunctievervangende therapie tijdens antibiotische therapie, datum van intubatie en extubatie , de reden waarom de patiënt op dag 14 niet is geëxtubeerd, de totale duur van de mechanische beademing, de incidentie van reïntubatie binnen 48 uur en de uitkomsten van de IC (levend ontslagen of overleden op de IC) worden ook geregistreerd. De ICU-scores die in deze studie worden gebruikt, zullen worden gebruikt met toestemming van de uitgevers van APACHE II- en SOFA-scores.

Andere klinische parameters die dagelijks worden geregistreerd, zijn onder meer tracheale aspiraat of sputumvolume en -karakter, lichaamstemperatuur, aantal leukocyten en P / F-ratio. Voor elke parameter worden dagelijks slechts één gegevens geregistreerd die de slechtste waarde vertegenwoordigen, zoals de hoogste temperatuur, de laagste PF-verhouding. Bij intubatie, dag 5 en dag 10 van de behandeling, worden röntgenfoto's van de borstkas en tracheale aspiratie gemaakt. De C-reactieve proteïne- en serumprocalcitoninespiegel wordt na minder dan 3 dagen en tussen 5 en 10 dagen therapie ingenomen. Eventuele bijwerkingen worden geregistreerd en dienovereenkomstig beheerd.