Bezpečnost a účinnost enkapsulované alogenní terapie MPS-1
10. dubna 2023 aktualizováno: Sigilon Therapeutics, Inc.
Otevřená studie fáze 1/2 se sekvenčním zvyšováním dávky, bezpečností, snášenlivostí a účinností SIG-005 u dospělých pacientů s mukopolysacharidózou 1 (MPS-1)
SIG-005-121 je FIH, fáze 1/2, multicentrická, otevřená, sekvenční studie s eskalací dávky k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti SIG-005 u dospělých s MPS-1.
Studie vyhodnotí až tři vzestupné dávkové hladiny SIG-005 u mužů a žen s oslabeným MPS-1 (Scheie nebo Hurler-Scheie), ve věku 18 let nebo více, kteří dostávali enzymovou substituční terapii (ERT) po dobu minimálně 12 měsíců před vstupem do studie.
Každá kohorta bude zahrnovat 3 pacienty.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Porto Alegre, Brazílie
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
London, Spojené království, NW3 2QG
- Clinical Study Site
-
Salford, Spojené království
- Clinical Study Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas
- Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší
- Diagnostika atenuovaného MPS-1 (Hurler-Scheie nebo Scheie)
- Úroveň aktivity enzymu alfa-L-iduronidázy nižší než 10 % spodní hranice normálního rozmezí
- Předchozí léčba ERT
- Ochotný přejít z ERT na SIG-005
- Pacientky ve fertilním věku s negativním těhotenským testem
- V případě potřeby použití vysoce účinné metody antikoncepce
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza těžké MPS-1
- Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
- Anamnéza zvýšených celkových (IgG) anti-IDUA protilátek
- Použití pomocných dýchacích přístrojů
- Neschopný samostatné chůze
- Anamnéza alergické reakce nebo anafylaxe na rekombinantní hIDUA
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥35
- Anamnéza břišních srůstů, Crohnova choroba, zánětlivé onemocnění střev nebo jakékoli onemocnění, které zvyšuje riziko pooperačních břišních srůstů
- Závažné základní onemocnění nebo komorbidity, které jsou kontraindikací pro celkovou anestezii nebo laparoskopický výkon
- Těhotné nebo kojící pacientky
- Předchozí podávání produktu genové terapie
- Účast ve studii jiného hodnoceného léku nebo zařízení
- Abnormální laboratorní hodnoty definované v protokolu
- Aktivní alkoholismus nebo drogová závislost během 12 měsíců před screeningovou návštěvou
- Aktivní malignita nebo malignita v anamnéze během 5 let před vstupem do studie
- Nedávná infekce COVID-19: do 60 dnů po zotavení z infekce
- Očkování za posledních 60 dní (včetně vakcín proti SARS-CoV-2/COVID-19)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: SIG-005
SIG-005 se skládá z kuliček produkujících lidský nativní enzym alfa-L-iduronidázu (hIDUA)
|
Laparoskopické podávání kuliček SIG-005, enkapsulované alogenní buněčné terapie geneticky modifikované nevirovým vektorem pro produkci hIDUA
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s klinicky významnými změnami oproti výchozímu stavu při fyzikálním vyšetření
Časové okno: Základní stav až 5 let
|
Bezpečnost a snášenlivost se posoudí vyhodnocením počtu pacientů s klinicky významnými změnami oproti výchozímu stavu při fyzikálním vyšetření, jak bylo posouzeno posouzením celkového vzhledu (hlava, oči, uši, nos a hrdlo), jakož i přehledem kardiovaskulárních, dermatologických , gastrointestinální, urogenitální, lymfatický, muskuloskeletální, neurologický a respirační systém.
Řízené fyzikální vyšetření při návštěvách specifikovaných protokolem bude založeno na klinickém stavu pacienta a bude zahrnovat celkový vzhled, kardiovaskulární, gastrointestinální, neurologické a respirační vyšetření.
Klinicky významné změny oproti výchozímu stavu budou zachyceny jako AE.
|
Základní stav až 5 let
|
|
Počet pacientů s klinicky významnými změnami vitálních funkcí oproti výchozímu stavu
Časové okno: Základní stav až 5 let
|
Bezpečnost a snášenlivost se posoudí vyhodnocením počtu pacientů s klinicky významnými změnami ve vitálních funkcích oproti výchozí hodnotě, včetně teploty, dechové frekvence, krevního tlaku vsedě a pulsu.
|
Základní stav až 5 let
|
|
Počet pacientů s klinicky významnými změnami v titrech celkových (IgG) IDUA protilátek oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Základní stav až 5 let
|
Bezpečnost a snášenlivost se posoudí vyhodnocením počtu pacientů s klinicky významnými změnami v titrech celkových (IgG) protilátek proti IDUA oproti výchozímu stavu.
|
Základní stav až 5 let
|
|
Počet pacientů s klinicky významnými změnami v klinických laboratorních testech oproti výchozímu stavu
Časové okno: Základní stav až 5 let
|
Bezpečnost a snášenlivost se posoudí vyhodnocením počtu pacientů s klinicky významnými změnami oproti výchozí hodnotě v klinických laboratorních testech, včetně hematologie, chemie séra a analýzy moči.
|
Základní stav až 5 let
|
|
Počet pacientů s klinicky významnými změnami v nežádoucích účincích souvisejících s léčbou (TEAE) od výchozí hodnoty, jak bylo hodnoceno pomocí CTCAE v5.0.
Časové okno: Základní stav až 5 let
|
Bezpečnost a snášenlivost budou hodnoceny vyhodnocením počtu pacientů s klinicky významnými změnami od výchozí hodnoty v TEAE, jak bylo hodnoceno pomocí CTCAE v5.0.
|
Základní stav až 5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit a charakterizovat účinek SIG-005 na hladiny α-L-iduronidázy (IDUA) v krvi po podání SIG-005
Časové okno: Základní stav až 5 let
|
Vyhodnotit a charakterizovat hladiny IDUA a počet leukocytů v krevní plazmě od výchozího stavu až do 5 let po podání SIG-005.
|
Základní stav až 5 let
|
|
Vyhodnotit a charakterizovat účinek SIG-005 na hladiny glykosaminoglykanů (GAG) v moči po podání SIG-005.
Časové okno: Základní stav až 5 let
|
Celkové hladiny GAG, HS a DS v moči a jakékoli klinicky významné změny budou hodnoceny od výchozí hodnoty až do 5 let po podání SIG-005.
|
Základní stav až 5 let
|
|
Vyhodnotit a charakterizovat účinek SIG-005 MRI zobrazení objemu jater a sleziny
Časové okno: Základní stav až 5 let
|
Nekontrastní MRI jater a sleziny bude provedeno ke stanovení jakýchkoli klinicky významných změn v objemu jater nebo sleziny od výchozí hodnoty až do 5 let po podání SIG-005.
|
Základní stav až 5 let
|
|
Vyhodnotit a charakterizovat účinek SIG-005 na srdeční měření pomocí elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Základní stav až 5 let
|
K určení jakýchkoli klinicky významných změn srdečních měření od výchozí hodnoty až do 5 let po podání SIG-005 budou provedena klidová hodnocení 12svodového EKG.
|
Základní stav až 5 let
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posoudit vliv SIG-005 na hodnocení zdraví a kvalitu života související se zdravím
Časové okno: Základní stav až 5 let
|
Účinek SIG-005 na zdraví a kvalitu života související se zdravím bude měřen jako změny od výchozí hodnoty v odpovědích na 12-položkový krátký formulář Health Survey (SF-12) a 5úrovňový dotazník EuroQuol EQ-5D-5L
|
Základní stav až 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
15. listopadu 2021
Primární dokončení (Aktuální)
13. prosince 2022
Dokončení studie (Aktuální)
13. prosince 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. listopadu 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. prosince 2022
První zveřejněno (Aktuální)
27. prosince 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. dubna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. dubna 2023
Naposledy ověřeno
1. dubna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- SIG-005-121
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .