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Innocuité et efficacité de la thérapie MPS-1 allogénique encapsulée

10 avril 2023 mis à jour par: Sigilon Therapeutics, Inc.

Une étude de phase 1/2 ouverte, séquentielle à dose croissante, d'innocuité, de tolérabilité et d'efficacité de SIG-005 chez des patients adultes atteints de mucopolysaccharidoses 1 (MPS-1)

SIG-005-121 est une étude FIH, de phase 1/2, multicentrique, ouverte, séquentielle à doses croissantes visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire de SIG-005 chez les adultes atteints de MPS-1. L'étude évaluera jusqu'à trois niveaux de dose croissants de SIG-005 chez des patients masculins et féminins atteints de MPS-1 atténuée (Scheie ou Hurler-Scheie), âgés de 18 ans ou plus, qui ont reçu une thérapie de remplacement enzymatique (ERT) pendant un minimum de 12 mois avant l'entrée à l'étude. Chaque cohorte comprendra 3 patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Brésil
      • Porto Alegre, Brésil
        • Clinical Study Site
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Clinical Study Site
      • Salford, Royaume-Uni
        • Clinical Study Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Capable et désireux de fournir un consentement éclairé
  • Homme ou femme de 18 ans ou plus
  • Diagnostic de MPS-1 atténué (Hurler-Scheie ou Scheie)
  • Niveau d'activité enzymatique alpha-L-iduronidase inférieur à 10 % de la limite inférieure de la plage normale
  • Traitement préalable avec ERT
  • Disposé à passer de l'ERT au SIG-005
  • Patientes en âge de procréer avec test de grossesse négatif
  • Utilisation d'une méthode de contraception très efficace, le cas échéant

Critère d'exclusion:

  • Un diagnostic de MPS-1 sévère
  • Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
  • Antécédents d'anticorps anti-IDUA totaux (IgG) élevés
  • Utilisation d'appareils respiratoires fonctionnels
  • Incapable de marcher de façon autonome
  • Antécédents de réaction allergique ou d'anaphylaxie à l'hIDUA recombinant
  • Indice de masse corporelle (IMC) ≥35
  • Antécédents d'adhérences abdominales, antécédents médicaux de maladie de Crohn, de maladie inflammatoire de l'intestin ou de toute maladie augmentant le risque d'adhérences abdominales post-opératoires
  • Maladie sous-jacente importante ou comorbidités qui sont une contre-indication à l'anesthésie générale ou à la procédure laparoscopique
  • Patientes enceintes ou allaitantes
  • Administration préalable d'un produit de thérapie génique
  • Participation à une autre étude sur un médicament expérimental ou un dispositif
  • Valeurs de laboratoire anormales telles que définies dans le protocole
  • Alcoolisme actif ou toxicomanie au cours des 12 mois précédant la visite de dépistage
  • Malignité active ou antécédents de malignité au cours des 5 années précédant l'entrée à l'étude
  • Infection récente au COVID-19 : dans les 60 jours suivant la guérison de l'infection
  • Vaccination(s) au cours des 60 derniers jours (y compris les vaccins contre le SRAS-CoV-2/COVID-19)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: SIG-005
SIG-005 est composé de sphères productrices d'enzyme humaine native alpha-L-iduronidase (hIDUA)
Produit combiné: SIG-005 (sphères de production hIDUA)
Administration laparoscopique de sphères SIG-005, une thérapie cellulaire allogénique encapsulée génétiquement modifiée avec un vecteur non viral pour produire hIDUA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des changements cliniquement significatifs par rapport au départ lors de l'examen physique
Délai: Base jusqu'à 5 ans
L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées en évaluant le nombre de patients présentant des changements cliniquement significatifs par rapport à l'examen physique initial, tel qu'évalué par une évaluation de l'apparence générale (tête, yeux, oreilles, nez et gorge), ainsi qu'un examen des maladies cardiovasculaires, dermatologiques , gastro-intestinal, génito-urinaire, lymphatique, musculo-squelettique, neurologique et respiratoire. Les examens physiques dirigés lors des visites spécifiées dans le protocole seront basés sur l'état clinique du patient et comprendront des évaluations de l'apparence générale, cardiovasculaire, gastro-intestinale, neurologique et respiratoire. Les changements cliniquement significatifs par rapport à la ligne de base seront capturés en tant qu'EI.
Base jusqu'à 5 ans
Nombre de patients présentant des changements cliniquement significatifs des signes vitaux par rapport au départ
Délai: Base jusqu'à 5 ans
L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées en évaluant le nombre de patients présentant des changements cliniquement significatifs par rapport au départ dans les signes vitaux, y compris la température, la fréquence respiratoire, la pression artérielle en position assise et le pouls.
Base jusqu'à 5 ans
Nombre de patients présentant des modifications cliniquement significatives des titres totaux d'anticorps IDUA (IgG) par rapport au départ
Délai: Base jusqu'à 5 ans
L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées en évaluant le nombre de patients présentant des changements cliniquement significatifs par rapport au niveau de référence des titres d'anticorps totaux (IgG) contre l'IDUA
Base jusqu'à 5 ans
Nombre de patients présentant des changements cliniquement significatifs dans les tests de laboratoire clinique par rapport au départ
Délai: Base jusqu'à 5 ans
L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées en évaluant le nombre de patients présentant des changements cliniquement significatifs par rapport au départ dans les tests de laboratoire clinique, y compris l'hématologie, la chimie sérique et l'analyse d'urine.
Base jusqu'à 5 ans
Nombre de patients présentant des changements cliniquement significatifs dans les événements indésirables liés au traitement (TEAE) par rapport au départ, tel qu'évalué par CTCAE v5.0.
Délai: Base jusqu'à 5 ans
L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées en évaluant le nombre de patients présentant des changements cliniquement significatifs par rapport aux EIAT évalués par CTCAE v5.0.
Base jusqu'à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer et caractériser l'effet de SIG-005 sur les niveaux d'α-L-iduronidase (IDUA) dans le sang après l'administration de SIG-005
Délai: Base jusqu'à 5 ans
Évaluer et caractériser les niveaux d'IDUA et le nombre de leucocytes dans le plasma sanguin à partir du moment de la ligne de base jusqu'à 5 ans après l'administration de SIG-005.
Base jusqu'à 5 ans
Évaluer et caractériser l'effet de SIG-005 sur les taux de glycosaminoglycanes (GAG) dans l'urine après l'administration de SIG-005.
Délai: Base jusqu'à 5 ans
Les niveaux totaux de GAG, HS et DS dans l'urine et tout changement cliniquement significatif seront évalués à partir du moment de la ligne de base jusqu'à 5 ans après l'administration de SIG-005.
Base jusqu'à 5 ans
Évaluer et caractériser l'effet des images IRM SIG-005 du volume du foie et de la rate
Délai: Base jusqu'à 5 ans
Une IRM sans contraste du foie et de la rate sera réalisée pour déterminer tout changement cliniquement significatif du volume du foie ou de la rate entre le moment de la ligne de base et jusqu'à 5 ans après l'administration de SIG-005.
Base jusqu'à 5 ans
Évaluer et caractériser l'effet du SIG-005 sur les mesures cardiaques par électrocardiogramme (ECG)
Délai: Base jusqu'à 5 ans
Des évaluations ECG à 12 dérivations au repos seront effectuées pour déterminer tout changement cliniquement significatif dans les mesures cardiaques entre le moment de la ligne de base et jusqu'à 5 ans après l'administration de SIG-005.
Base jusqu'à 5 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'effet du SIG-005 sur l'évaluation de la santé et la qualité de vie liée à la santé
Délai: Base jusqu'à 5 ans
L'effet de SIG-005 sur la santé et la qualité de vie liée à la santé sera mesuré en tant que changements par rapport à la ligne de base dans les réponses à l'enquête sur la santé en 12 points (SF-12) et au questionnaire EuroQuol EQ-5D-5L à 5 niveaux.
Base jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sigilon Therapeutics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

15 novembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

13 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

13 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 novembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2022

Première publication (Réel)

27 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • SIG-005-121

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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