Veiligheid en werkzaamheid van ingekapselde allogene MPS-1-therapie
10 april 2023 bijgewerkt door: Sigilon Therapeutics, Inc.
Een fase 1/2 open-label, sequentiële dosis-escalatie, veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid studie van SIG-005 bij volwassen patiënten met mucopolysaccharidoses 1 (MPS-1)
SIG-005-121 is een FIH, fase 1/2, multicenter, open-label, sequentiële dosis-escalerende studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van SIG-005 bij volwassenen met MPS-1 te beoordelen.
De studie zal tot drie oplopende dosisniveaus van SIG-005 evalueren bij mannelijke en vrouwelijke patiënten met verzwakt MPS-1 (Scheie of Hurler-Scheie), van 18 jaar of ouder, die minimaal enzymsubstitutietherapie (ERT) kregen. van 12 maanden voorafgaand aan de studie ingang.
Elk cohort omvat 3 patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Porto Alegre, Brazilië
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
- Clinical Study Site
-
Salford, Verenigd Koninkrijk
- Clinical Study Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven
- Man of vrouw van 18 jaar of ouder
- Diagnose van verzwakte MPS-1 (Hurler-Scheie of Scheie)
- Alfa-L-iduronidase-enzymactiviteitsniveau van minder dan 10% van de ondergrens van het normale bereik
- Voorafgaande behandeling met ERT
- Bereid om over te stappen van ERT naar SIG-005
- Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd met een negatieve zwangerschapstest
- Gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode, indien van toepassing
Uitsluitingscriteria:
- Een diagnose van ernstige MPS-1
- Eerdere hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)
- Geschiedenis van verhoogd totaal (IgG) anti-IDUA-antilichaam
- Gebruik van ondersteunende ademhalingsapparatuur
- Niet zelfstandig kunnen lopen
- Geschiedenis van allergische reactie of anafylaxie op recombinant hIDUA
- Lichaamsmassa-index (BMI) ≥35
- Geschiedenis van abdominale verklevingen, medische geschiedenis van de ziekte van Crohn, inflammatoire darmziekte of een andere ziekte die het risico op postoperatieve abdominale verklevingen verhoogt
- Significante onderliggende ziekte of comorbiditeiten die een contra-indicatie vormen voor algemene anesthesie of laparoscopische procedures
- Zwangere of zogende patiënten
- Voorafgaande toediening van een gentherapieproduct
- Deelname aan een ander onderzoek naar een geneesmiddel of hulpmiddel
- Abnormale laboratoriumwaarden zoals gedefinieerd in het protocol
- Actief alcoholisme of drugsverslaving gedurende de 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
- Actieve maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit in de 5 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie
- Recente COVID-19-infectie: binnen 60 dagen na herstel van infectie
- Vaccinatie(s) in de afgelopen 60 dagen (inclusief vaccins voor SARS-CoV-2/COVID-19)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: SIG-005
SIG-005 bestaat uit humaan natief alfa-L-iduronidase-enzym (hIDUA) producerende bolletjes
|
Laparoscopische toediening van SIG-005-bolletjes, een ingekapselde allogene celtherapie die genetisch gemodificeerd is met een niet-virale vector om hIDUA te produceren
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met klinisch significante veranderingen ten opzichte van baseline bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn tot 5 jaar
|
De veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden beoordeeld door evaluatie van het aantal patiënten met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde bij lichamelijk onderzoek, zoals beoordeeld door een beoordeling van het algemene uiterlijk (hoofd, ogen, oren, neus en keel), evenals beoordeling van cardiovasculaire, dermatologische , gastro-intestinale, urogenitale, lymfatische, musculoskeletale, neurologische en ademhalingssystemen.
Gerichte lichamelijke onderzoeken tijdens protocol-gespecificeerde bezoeken zullen gebaseerd zijn op de klinische status van de patiënt en omvatten algemene verschijning, cardiovasculaire, gastro-intestinale, neurologische en respiratoire beoordelingen.
Klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde worden vastgelegd als AE's.
|
Basislijn tot 5 jaar
|
|
Aantal patiënten met klinisch significante veranderingen in vitale functies vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn tot 5 jaar
|
De veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden beoordeeld door het aantal patiënten te evalueren met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie in vitale functies, waaronder temperatuur, ademhalingsfrequentie, bloeddruk in zittende houding en hartslag.
|
Basislijn tot 5 jaar
|
|
Aantal patiënten met klinisch significante veranderingen in totale (IgG) IDUA-antilichaamtiters vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn tot 5 jaar
|
De veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden beoordeeld door het aantal patiënten te evalueren met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in totale (IgG) antilichaamtiters tegen IDUA
|
Basislijn tot 5 jaar
|
|
Aantal patiënten met klinisch significante veranderingen in klinische laboratoriumtests vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn tot 5 jaar
|
De veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden beoordeeld door evaluatie van het aantal patiënten met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie in klinische laboratoriumtests, waaronder hematologie, serumchemie en urineonderzoek.
|
Basislijn tot 5 jaar
|
|
Aantal patiënten met klinisch significante veranderingen in tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE) vanaf baseline, zoals beoordeeld door CTCAE v5.0.
Tijdsspanne: Basislijn tot 5 jaar
|
De veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden beoordeeld door het aantal patiënten met klinisch significante veranderingen in TEAE's ten opzichte van de uitgangswaarde te evalueren, zoals beoordeeld door CTCAE v5.0.
|
Basislijn tot 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om het effect van SIG-005 op de niveaus van α-L-iduronidase (IDUA) in het bloed na toediening van SIG-005 te evalueren en te karakteriseren
Tijdsspanne: Basislijn tot 5 jaar
|
Om de niveaus van IDUA en het aantal leukocyten in bloedplasma te evalueren en te karakteriseren vanaf het tijdstip van baseline tot 5 jaar na toediening van SIG-005.
|
Basislijn tot 5 jaar
|
|
Om het effect van SIG-005 op de glycosaminoglycanen (GAG) niveaus in de urine na toediening van SIG-005 te evalueren en te karakteriseren.
Tijdsspanne: Basislijn tot 5 jaar
|
De totale GAG-, HS- en DS-spiegels in de urine en alle klinisch significante veranderingen zullen worden beoordeeld vanaf het moment van baseline tot 5 jaar na toediening van SIG-005.
|
Basislijn tot 5 jaar
|
|
Om het effect van SIG-005 MRI-beelden van lever- en miltvolume te evalueren en te karakteriseren
Tijdsspanne: Basislijn tot 5 jaar
|
Niet-contrast-MRI van de lever en milt zal worden uitgevoerd om eventuele klinisch significante veranderingen in het lever- of miltvolume te bepalen vanaf het moment van baseline tot 5 jaar na toediening van SIG-005.
|
Basislijn tot 5 jaar
|
|
Evalueren en karakteriseren van het effect van SIG-005 op cardiale metingen via elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Basislijn tot 5 jaar
|
Er zullen 12-lead ECG-beoordelingen in rust worden uitgevoerd om eventuele klinisch significante veranderingen in cardiale metingen te bepalen vanaf het moment van baseline tot 5 jaar na toediening van SIG-005.
|
Basislijn tot 5 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om het effect van SIG-005 op gezondheidsbeoordeling en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te beoordelen
Tijdsspanne: Basislijn tot 5 jaar
|
Het effect van SIG-005 op gezondheid en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zal worden gemeten als veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in antwoorden op de 12-item Short Form Health Survey (SF-12) en de 5-niveau EuroQuol EQ-5D-5L-vragenlijst
|
Basislijn tot 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
15 november 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
13 december 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
13 december 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 november 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 december 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
27 december 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 april 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 april 2023
Laatst geverifieerd
1 april 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- SIG-005-121
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .