Sikkerhed og effektivitet af indkapslet allogen MPS-1-terapi
10. april 2023 opdateret af: Sigilon Therapeutics, Inc.
En fase 1/2 åben-label, sekventiel dosis-eskalering, sikkerhed, tolerabilitet og effektivitetsundersøgelse af SIG-005 hos voksne patienter med mucopolysaccharidose 1 (MPS-1)
SIG-005-121 er et FIH, fase 1/2, multicenter, åbent, sekventielt dosis-eskalerende studie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effekt af SIG-005 hos voksne med MPS-1.
Studiet vil evaluere op til tre stigende dosisniveauer af SIG-005 hos mandlige og kvindelige patienter med svækket MPS-1 (Scheie eller Hurler-Scheie), 18 år eller ældre, som modtog enzymerstatningsterapi (ERT) i et minimum 12 måneder før studiestart.
Hver kohorte vil omfatte 3 patienter.
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Porto Alegre, Brasilien
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
- Clinical Study Site
-
Salford, Det Forenede Kongerige
- Clinical Study Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kan og er villig til at give informeret samtykke
- Mand eller kvinde på 18 år eller ældre
- Diagnose af svækket MPS-1 (Hurler-Scheie eller Scheie)
- Alpha-L-iduronidase enzymaktivitetsniveau på mindre end 10 % af den nedre grænse for normalområdet
- Forudgående behandling med ERT
- Villig til overgang fra ERT til SIG-005
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder med negativ graviditetstest
- Brug af yderst effektiv præventionsmetode, hvis det er relevant
Ekskluderingskriterier:
- En diagnose af svær MPS-1
- Tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
- Anamnese med forhøjet total (IgG) anti-IDUA antistof
- Brug af åndedrætsværn
- Ude af stand til at gå selvstændigt
- Anamnese med allergisk reaktion eller anafylaksi over for rekombinant hIDUA
- Body mass index (BMI) ≥35
- Anamnese med abdominale adhæsioner, sygehistorie med Crohns sygdom, inflammatorisk tarmsygdom eller enhver sygdom, der øger risikoen for postoperative abdominale adhæsioner
- Betydelig underliggende sygdom eller komorbiditeter, der er en kontraindikation for generel anæstesi eller laparoskopisk procedure
- Gravide eller ammende patienter
- Forudgående administration af et genterapiprodukt
- Deltagelse i en anden lægemiddel- eller enhedsundersøgelse
- Unormale laboratorieværdier som defineret i protokollen
- Aktiv alkoholisme eller stofmisbrug i de 12 måneder før screeningsbesøget
- Aktiv malignitet eller historie med malignitet i de 5 år forud for studiestart
- Nylig COVID-19-infektion: inden for 60 dage efter bedring efter infektion
- Vaccination(er) inden for de sidste 60 dage (inklusive vacciner mod SARS-CoV-2/COVID-19)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: SIG-005
SIG-005 består af humant native alfa-L-iduronidase enzym (hIDUA) producerende kugler
|
Laparoskopisk administration af SIG-005 sfærer, en indkapslet allogen celleterapi genetisk modificeret med en ikke-viral vektor for at producere hIDUA
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med klinisk signifikante ændringer fra baseline i fysisk undersøgelse
Tidsramme: Baseline op til 5 år
|
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive vurderet ved at evaluere antallet af patienter med klinisk signifikante ændringer fra baseline i fysisk undersøgelse som vurderet ved en vurdering af det generelle udseende (hoved, øjne, ører, næse og hals), samt gennemgang af kardiovaskulære, dermatologiske , gastrointestinale, genitourinære, lymfatiske, muskuloskeletale, neurologiske og respiratoriske systemer.
Direkte fysiske undersøgelser ved protokolspecificerede besøg vil være baseret på patientens kliniske status og vil omfatte generelle udseende, kardiovaskulære, gastrointestinale, neurologiske og respiratoriske vurderinger.
Klinisk signifikante ændringer fra baseline vil blive opfanget som AE'er.
|
Baseline op til 5 år
|
|
Antal patienter med klinisk signifikante ændringer i vitale tegn fra baseline
Tidsramme: Baseline op til 5 år
|
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive vurderet ved at evaluere antallet af patienter med klinisk signifikante ændringer fra baseline i vitale tegn, herunder temperatur, respirationsfrekvens, siddende blodtryk og puls.
|
Baseline op til 5 år
|
|
Antal patienter med klinisk signifikante ændringer i total (IgG) IDUA-antistoftitre fra baseline
Tidsramme: Baseline op til 5 år
|
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive vurderet ved at evaluere antallet af patienter med klinisk signifikante ændringer fra baseline i totale (IgG) antistoftitre mod IDUA
|
Baseline op til 5 år
|
|
Antal patienter med klinisk signifikante ændringer i kliniske laboratorietest fra baseline
Tidsramme: Baseline op til 5 år
|
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive vurderet ved at evaluere antallet af patienter med klinisk signifikante ændringer fra baseline i kliniske laboratorietests, herunder hæmatologi, serumkemi og urinanalyse.
|
Baseline op til 5 år
|
|
Antal patienter med klinisk signifikante ændringer i behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) fra baseline, som vurderet af CTCAE v5.0.
Tidsramme: Baseline op til 5 år
|
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive vurderet ved at evaluere antallet af patienter med klinisk signifikante ændringer fra baseline i TEAE'er som vurderet af CTCAE v5.0.
|
Baseline op til 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At evaluere og karakterisere virkningen af SIG-005 i niveauer af α-L-iduronidase (IDUA) i blod efter administration af SIG-005
Tidsramme: Baseline op til 5 år
|
At evaluere og karakterisere niveauer af IDUA og leukocyttal i blodplasma fra tidspunktet for baseline op til 5 år efter administration af SIG-005.
|
Baseline op til 5 år
|
|
At evaluere og karakterisere effekten af SIG-005 på glycosaminoglycaner (GAG) niveauer i urinen efter administration af SIG-005.
Tidsramme: Baseline op til 5 år
|
Totale GAG-, HS- og DS-niveauer i urin og eventuelle klinisk signifikante ændringer vil blive vurderet fra tidspunktet for baseline op til 5 år efter administration af SIG-005.
|
Baseline op til 5 år
|
|
For at evaluere og karakterisere effekten af SIG-005 MR-billeder af lever- og miltvolumen
Tidsramme: Baseline op til 5 år
|
Ikke-kontrast MRI af lever og milt vil blive udført for at bestemme eventuelle klinisk signifikante ændringer i lever eller miltvolumen fra tidspunktet for baseline op til 5 år efter administration af SIG-005.
|
Baseline op til 5 år
|
|
At evaluere og karakterisere effekten af SIG-005 på hjertemålinger via elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Baseline op til 5 år
|
Hvile 12-aflednings-EKG-vurderinger vil blive udført for at bestemme eventuelle klinisk signifikante ændringer i hjertemålinger fra tidspunktet for baseline op til 5 år efter administration af SIG-005.
|
Baseline op til 5 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At vurdere effekten af SIG-005 på sundhedsvurdering og sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: Baseline op til 5 år
|
Effekten af SIG-005 på sundhed og sundhedsrelateret livskvalitet vil blive målt som ændringer fra baseline i svar på 12-elementer Short Form Health Survey (SF-12) og 5-niveau EuroQuol EQ-5D-5L spørgeskemaet
|
Baseline op til 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
15. november 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
13. december 2022
Studieafslutning (Faktiske)
13. december 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. november 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. december 2022
Først opslået (Faktiske)
27. december 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
11. april 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. april 2023
Sidst verificeret
1. april 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- SIG-005-121
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .