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Sicherheit und Wirksamkeit der eingekapselten allogenen MPS-1-Therapie

10. April 2023 aktualisiert von: Sigilon Therapeutics, Inc.

Eine Open-Label-Studie der Phase 1/2 mit sequenzieller Dosissteigerung, Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von SIG-005 bei erwachsenen Patienten mit Mucopolysaccharidosen 1 (MPS-1)

SIG-005-121 ist eine FIH, Phase 1/2, multizentrische, offene, sequenzielle Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen Wirksamkeit von SIG-005 bei Erwachsenen mit MPS-1. Die Studie wird bis zu drei aufsteigende Dosisstufen von SIG-005 bei männlichen und weiblichen Patienten mit abgeschwächtem MPS-1 (Scheie oder Hurler-Scheie) im Alter von mindestens 18 Jahren bewerten, die mindestens eine Enzymersatztherapie (ERT) erhalten haben von 12 Monaten vor Studienbeginn. Jede Kohorte umfasst 3 Patienten.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien
        • Clinical Study Site
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, NW3 2QG
        • Clinical Study Site
      • Salford, Vereinigtes Königreich
        • Clinical Study Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • In der Lage und bereit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
  • Mann oder Frau ab 18 Jahren
  • Diagnose abgeschwächter MPS-1 (Hurler-Scheie oder Scheie)
  • Alpha-L-Iduronidase-Enzymaktivitätsniveau von weniger als 10 % der Untergrenze des Normalbereichs
  • Vorbehandlung mit ERT
  • Bereit zum Übergang von ERT zu SIG-005
  • Patientinnen im gebärfähigen Alter mit negativem Schwangerschaftstest
  • Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode, falls zutreffend

Ausschlusskriterien:

  • Eine Diagnose von schwerem MPS-1
  • Frühere hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT)
  • Vorgeschichte erhöhter Gesamt- (IgG) Anti-IDUA-Antikörper
  • Verwendung von Atemunterstützungsgeräten
  • Unfähig selbstständig zu gehen
  • Vorgeschichte einer allergischen Reaktion oder Anaphylaxie auf rekombinantes hIDUA
  • Body-Mass-Index (BMI) ≥35
  • Vorgeschichte von abdominalen Adhäsionen, Krankengeschichte von Morbus Crohn, entzündlichen Darmerkrankungen oder anderen Krankheiten, die das Risiko postoperativer abdominaler Adhäsionen erhöhen
  • Signifikante Grunderkrankung oder Komorbiditäten, die eine Kontraindikation für eine Vollnarkose oder einen laparoskopischen Eingriff darstellen
  • Schwangere oder stillende Patienten
  • Vorherige Verabreichung eines Gentherapieprodukts
  • Teilnahme an einem anderen Prüfpräparat oder einer Produktstudie
  • Abnormale Laborwerte wie im Protokoll definiert
  • Aktiver Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit während der 12 Monate vor dem Screening-Besuch
  • Aktive Malignität oder Vorgeschichte von Malignität in den 5 Jahren vor Studieneintritt
  • Kürzliche COVID-19-Infektion: innerhalb von 60 Tagen nach Genesung von der Infektion
  • Impfung(en) innerhalb der letzten 60 Tage (einschließlich Impfstoffe gegen SARS-CoV-2/COVID-19)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: SIG-005
SIG-005 besteht aus humanen nativen Alpha-L-Iduronidase-Enzym (hIDUA)-produzierenden Kugeln
Kombinationsprodukt: SIG-005 (hIDUA produzierende Kugeln)
Laparoskopische Verabreichung von SIG-005-Kugeln, einer eingekapselten allogenen Zelltherapie, die mit einem nicht-viralen Vektor genetisch modifiziert wurde, um hIDUA zu produzieren

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit klinisch signifikanten Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei der körperlichen Untersuchung
Zeitfenster: Basiswert bis zu 5 Jahren
Sicherheit und Verträglichkeit werden bewertet, indem die Anzahl der Patienten mit klinisch signifikanten Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei der körperlichen Untersuchung beurteilt wird, die durch eine Beurteilung des allgemeinen Erscheinungsbildes (Kopf, Augen, Ohren, Nase und Rachen) sowie durch eine Überprüfung der kardiovaskulären, dermatologischen Eigenschaften beurteilt wird B. gastrointestinale, urogenitale, lymphatische, muskuloskelettale, neurologische und respiratorische Systeme. Gezielte körperliche Untersuchungen bei protokollspezifischen Besuchen basieren auf dem klinischen Zustand des Patienten und umfassen allgemeines Erscheinungsbild, kardiovaskuläre, gastrointestinale, neurologische und respiratorische Beurteilungen. Klinisch signifikante Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert werden als UE erfasst.
Basiswert bis zu 5 Jahren
Anzahl der Patienten mit klinisch signifikanten Veränderungen der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Basiswert bis zu 5 Jahren
Sicherheit und Verträglichkeit werden bewertet, indem die Anzahl der Patienten mit klinisch signifikanten Veränderungen der Vitalparameter, einschließlich Temperatur, Atemfrequenz, Blutdruck im Sitzen und Puls, gegenüber dem Ausgangswert bewertet werden.
Basiswert bis zu 5 Jahren
Anzahl der Patienten mit klinisch signifikanten Veränderungen der IDUA-Gesamtantikörpertiter (IgG) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Basiswert bis zu 5 Jahren
Sicherheit und Verträglichkeit werden anhand der Anzahl der Patienten mit klinisch signifikanten Veränderungen der Gesamtantikörpertiter (IgG) gegen IDUA gegenüber dem Ausgangswert bewertet
Basiswert bis zu 5 Jahren
Anzahl der Patienten mit klinisch signifikanten Veränderungen in klinischen Labortests gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Basiswert bis zu 5 Jahren
Sicherheit und Verträglichkeit werden bewertet, indem die Anzahl der Patienten mit klinisch signifikanten Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in klinischen Labortests, einschließlich Hämatologie, Serumchemie und Urinanalyse, bewertet wird.
Basiswert bis zu 5 Jahren
Anzahl der Patienten mit klinisch signifikanten Veränderungen der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAE) gegenüber dem Ausgangswert, wie durch CTCAE v5.0 bewertet.
Zeitfenster: Basiswert bis zu 5 Jahren
Sicherheit und Verträglichkeit werden bewertet, indem die Anzahl der Patienten mit klinisch signifikanten Veränderungen der TEAEs gegenüber dem Ausgangswert gemäß CTCAE v5.0 bewertet wird.
Basiswert bis zu 5 Jahren

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung und Charakterisierung der Wirkung von SIG-005 auf die Spiegel von α-L-Iduronidase (IDUA) im Blut nach Verabreichung von SIG-005
Zeitfenster: Basiswert bis zu 5 Jahren
Bewertung und Charakterisierung der IDUA-Spiegel und der Leukozytenzahl im Blutplasma ab dem Zeitpunkt der Baseline bis zu 5 Jahre nach der Verabreichung von SIG-005.
Basiswert bis zu 5 Jahren
Bewertung und Charakterisierung der Wirkung von SIG-005 auf die Glykosaminoglykane (GAG)-Spiegel im Urin nach Verabreichung von SIG-005.
Zeitfenster: Basiswert bis zu 5 Jahren
Die gesamten GAG-, HS- und DS-Spiegel im Urin und alle klinisch signifikanten Veränderungen werden vom Zeitpunkt der Grundlinie bis zu 5 Jahre nach der Verabreichung von SIG-005 bewertet.
Basiswert bis zu 5 Jahren
Bewertung und Charakterisierung der Wirkung von SIG-005-MRT-Bildern des Leber- und Milzvolumens
Zeitfenster: Basiswert bis zu 5 Jahren
Eine kontrastmittelfreie MRT der Leber und Milz wird durchgeführt, um klinisch signifikante Veränderungen des Leber- oder Milzvolumens vom Zeitpunkt der Baseline bis zu 5 Jahre nach der Verabreichung von SIG-005 zu bestimmen.
Basiswert bis zu 5 Jahren
Bewertung und Charakterisierung der Wirkung von SIG-005 auf Herzmessungen mittels Elektrokardiogramm (EKG)
Zeitfenster: Basiswert bis zu 5 Jahren
12-Kanal-EKG-Bewertungen im Ruhezustand werden durchgeführt, um klinisch signifikante Veränderungen der Herzmessungen vom Zeitpunkt der Baseline bis zu 5 Jahre nach der Verabreichung von SIG-005 zu bestimmen.
Basiswert bis zu 5 Jahren

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Wirkung von SIG-005 auf die Gesundheitsbewertung und die gesundheitsbezogene Lebensqualität
Zeitfenster: Basiswert bis zu 5 Jahren
Die Wirkung von SIG-005 auf die Gesundheit und die gesundheitsbezogene Lebensqualität wird als Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in den Antworten auf die 12-Punkte-Kurzform-Gesundheitsbefragung (SF-12) und den 5-stufigen EuroQuol EQ-5D-5L-Fragebogen gemessen
Basiswert bis zu 5 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sigilon Therapeutics, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

15. November 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. Dezember 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. November 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Dezember 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Dezember 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • SIG-005-121

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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