Kapseloidun allogeenisen MPS-1-hoidon turvallisuus ja tehokkuus
maanantai 10. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Sigilon Therapeutics, Inc.
Vaiheen 1/2 avoin, peräkkäinen annoskorotus, SIG-005:n turvallisuus-, siedettävyys- ja tehokkuustutkimus aikuispotilailla, joilla on mukopolysakkaridoosit 1 (MPS-1)
SIG-005-121 on FIH, vaihe 1/2, monikeskus, avoin, peräkkäinen annosta nostava tutkimus SIG-005:n turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan tehon arvioimiseksi aikuisilla, joilla on MPS-1.
Tutkimuksessa arvioidaan jopa kolme SIG-005:n nousevaa annostasoa miehillä ja naispotilailla, joilla on heikentynyt MPS-1 (Scheie tai Hurler-Scheie), jotka ovat vähintään 18-vuotiaita ja jotka ovat saaneet entsyymikorvaushoitoa (ERT) vähintään 12 kuukautta ennen opiskelua.
Jokaiseen kohorttiin kuuluu 3 potilasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Porto Alegre, Brasilia
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
- Clinical Study Site
-
Salford, Yhdistynyt kuningaskunta
- Clinical Study Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen
- Mies tai nainen vähintään 18-vuotias
- Heikennetyn MPS-1:n diagnoosi (Hurler-Scheie tai Scheie)
- Alfa-L-iduronidaasientsyymiaktiivisuus on alle 10 % normaalialueen alarajasta
- Aikaisempi ERT-hoito
- Halukas siirtymään ERT:stä SIG-005:een
- Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, joilla on negatiivinen raskaustesti
- Käytä tarvittaessa erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää
Poissulkemiskriteerit:
- Diagnoosi vakava MPS-1
- Aiempi hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT)
- Aiemmin kohonnut anti-IDUA-vasta-aine (IgG).
- Hengitysapuvälineiden käyttö
- Ei pysty kävelemään itsenäisesti
- Aiempi allerginen reaktio tai anafylaksia rekombinantti-hIDUA:lle
- Painoindeksi (BMI) ≥35
- Aiemmat vatsan kiinnittymät, Crohnin taudin lääketieteellinen historia, tulehduksellinen suolistosairaus tai mikä tahansa sairaus, joka lisää leikkauksen jälkeisten vatsan kiinnittymien riskiä
- Merkittävä perussairaus tai rinnakkaissairaudet, jotka ovat vasta-aiheita yleisanestesialle tai laparoskooppiselle toimenpiteelle
- Raskaana oleville tai imettäville potilaille
- Geeniterapiatuotteen antaminen etukäteen
- Osallistuminen toiseen lääke- tai laitetutkimukseen
- Poikkeavat laboratorioarvot pöytäkirjassa määritellyt
- Aktiivinen alkoholismi tai huumeriippuvuus seulontakäyntiä edeltäneiden 12 kuukauden aikana
- Aktiivinen pahanlaatuisuus tai pahanlaatuinen kasvain historiassa 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa
- Äskettäinen COVID-19-infektio: 60 päivän sisällä tartunnasta toipumisesta
- Rokotukset viimeisten 60 päivän aikana (mukaan lukien SARS-CoV-2/COVID-19-rokotteet)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SIG-005
SIG-005 koostuu ihmisen natiivista alfa-L-iduronidaasientsyymiä (hIDUA) tuottavista palloista
|
SIG-005-pallojen laparoskooppinen anto, kapseloitu allogeeninen soluterapia, joka on muunnettu geneettisesti ei-virusvektorilla tuottamaan hIDUA
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla fyysisessä tarkastuksessa on kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötilanteeseen verrattuna
Aikaikkuna: Perusaika jopa 5 vuotta
|
Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan arvioimalla niiden potilaiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötilanteeseen verrattuna fyysisessä tutkimuksessa, joka on arvioitu yleisilmeen (pää, silmät, korvat, nenä ja kurkku) arvioinnilla sekä sydän- ja verisuonisairauksien, ihotautien arvioinnilla. , ruoansulatuskanavan, virtsaelinten, imusolmukkeiden, tuki- ja liikuntaelinten, neurologisten ja hengityselinten.
Suunnatut fyysiset tutkimukset protokollakohtaisilla käynneillä perustuvat potilaan kliiniseen tilaan ja sisältävät yleisilmeen, sydän- ja verisuonijärjestelmän, maha-suolikanavan, neurologiset ja hengityselinten arvioinnit.
Kliinisesti merkittävät muutokset lähtötilanteesta kirjataan haittavaikutuksiksi.
|
Perusaika jopa 5 vuotta
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia elintoimintoissa lähtötasosta
Aikaikkuna: Perusaika jopa 5 vuotta
|
Turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan arvioimalla niiden potilaiden lukumäärää, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötilanteesta elintoiminnoissa, mukaan lukien lämpötila, hengitystiheys, istuva verenpaine ja pulssi.
|
Perusaika jopa 5 vuotta
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia IDUA-vasta-aineiden kokonaistiittereissä (IgG) lähtötasosta
Aikaikkuna: Perusaika jopa 5 vuotta
|
Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan arvioimalla niiden potilaiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötasosta IDUA-vasta-ainetitterissä (IgG)
|
Perusaika jopa 5 vuotta
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia kliinisissä laboratoriotesteissä lähtötasosta
Aikaikkuna: Perusaika jopa 5 vuotta
|
Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan arvioimalla niiden potilaiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötilanteeseen verrattuna kliinisissä laboratoriotutkimuksissa, mukaan lukien hematologia, seerumikemia ja virtsan analyysi.
|
Perusaika jopa 5 vuotta
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia hoitoon liittyvissä haittatapahtumissa (TEAE) lähtötasosta, CTCAE v5.0:n arvioituna.
Aikaikkuna: Perusaika jopa 5 vuotta
|
Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan arvioimalla niiden potilaiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötasosta TEAE-arvoissa CTCAE v5.0:lla arvioituna.
|
Perusaika jopa 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida ja karakterisoida SIG-005:n vaikutus α-L-iduronidaasin (IDUA) tasoihin veressä SIG-005:n antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Perusaika jopa 5 vuotta
|
Arvioida ja karakterisoida IDUA-tasoja ja leukosyyttien määrää veriplasmassa lähtötilanteesta aina 5 vuoteen SIG-005:n annon jälkeen.
|
Perusaika jopa 5 vuotta
|
|
Arvioida ja karakterisoida SIG-005:n vaikutus glykosaminoglykaanien (GAG) tasoihin virtsassa SIG-005:n annon jälkeen.
Aikaikkuna: Perusaika jopa 5 vuotta
|
Kokonais-GAG-, HS- ja DS-tasot virtsassa ja kaikki kliinisesti merkittävät muutokset arvioidaan lähtötilanteesta 5 vuoteen SIG-005:n annon jälkeen.
|
Perusaika jopa 5 vuotta
|
|
Arvioida ja karakterisoida SIG-005 MRI-kuvien vaikutus maksan ja pernan tilavuudesta
Aikaikkuna: Perusaika jopa 5 vuotta
|
Maksan ja pernan ei-varjoainemagneettikuvaus tehdään kliinisesti merkittävien maksan tai pernan tilavuuden muutosten määrittämiseksi lähtötilanteesta 5 vuoteen SIG-005:n annon jälkeen.
|
Perusaika jopa 5 vuotta
|
|
Arvioida ja karakterisoida SIG-005:n vaikutus sydämen mittauksiin elektrokardiogrammin (EKG) avulla
Aikaikkuna: Perusaika jopa 5 vuotta
|
12-kytkentäisen lepo-EKG-arvioinnit suoritetaan, jotta voidaan määrittää kliinisesti merkittävät muutokset sydämen mittauksissa lähtötilanteesta 5 vuoteen SIG-005:n annon jälkeen.
|
Perusaika jopa 5 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida SIG-005:n vaikutusta terveydentilan arviointiin ja terveyteen liittyvään elämänlaatuun
Aikaikkuna: Perusaika jopa 5 vuotta
|
SIG-005:n vaikutus terveyteen ja terveyteen liittyvään elämänlaatuun mitataan muutoksina lähtötilanteesta 12-kohtaisen lyhytmuotoisen terveyskyselyn (SF-12) ja 5-tason EuroQuol EQ-5D-5L -kyselyn vastauksissa.
|
Perusaika jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Maanantai 15. marraskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 13. joulukuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 13. joulukuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 3. marraskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. joulukuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 27. joulukuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 11. huhtikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. huhtikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. huhtikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- SIG-005-121
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .