Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti KM-819 u zdravých dospělých a účastníků s Parkinsonovou chorobou
3. března 2025 aktualizováno: FAScinate Therapeutics Inc.
Studie fáze 2 hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a předběžnou účinnost KM-819 u zdravých starších dospělých a účastníků s Parkinsonovou chorobou
Cílem této studie je otestovat KM-819 při zastavení nebo zpomalení progrese Parkinsonovy choroby.
Studie hodnotí bezpečnost a snášenlivost vícenásobných vzestupných dávek KM-819 u zdravých starších dospělých a účastníků s Parkinsonovou chorobou.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Celková studie se bude skládat ze tří částí (část 1a, část 1b a část 2).
Část 1 této studie vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost a PK v plazmě vícenásobných vzestupných dávek (MAD) KM-819 u zdravých starších dospělých (část 1a) a účastníků s Parkinsonovou chorobou (část 1b).
- Část 1a je randomizovaná, dvojitě zaslepená studie s vícenásobnou vzestupnou dávkou (MAD) u zdravých starších dospělých, která bude zahrnovat 3 kohorty.
- Část 1b je randomizovaná, dvojitě zaslepená, MAD studie u účastníků s Parkinsonovou chorobou, která bude zahrnovat 3 kohorty.
Část 2 studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená studie s více dávkami u účastníků s Parkinsonovou nemocí, která bude zahrnovat 2 kohorty. Je navržen tak, aby testoval bezpečnost, snášenlivost, plazmatickou PK a farmakodynamické účinky KM-819 u účastníků s Parkinsonovou chorobou. Studie také posoudí, do jaké míry ti, kteří jsou léčeni KM-819, zaznamenají zlepšení celkové denní funkce v kontextu zlepšených motorických a nemotorických symptomů Parkinsonovy choroby ve srovnání s placebem. Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali KM-819 nebo odpovídající placebo v dávkách, které budou stanoveny na základě zjištění z části 1 v poměru 2:1.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
314
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Glendale, California, Spojené státy, 91206
- PAREXEL Early Phase Clinical Unit
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103
- University California San Diego Medical Center
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Spojené státy, 48073
- Quest Research Institute, Rose Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník je zdravý dobrovolník nebo má klinickou diagnózu idiopatické Parkinsonovy choroby.
- Účastník je na stabilní dávce léků k léčbě Parkinsonovy choroby nejméně 8 týdnů před randomizací
- Přítomnost idiopatické Parkinsonovy choroby Hoehnovo a Yahrovo stadium ≤ 4
- Anamnéza nebo současné užívání dopaminových/dopaminergních léků, levodopy s inhibitorem dekarboxylázy nebo dopaminergními agonisty, se stabilní dávkou po dobu alespoň 30 dnů před screeningem
- Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 až 35 kg/m2 (včetně)
- Mužský účastník nesmí mít těhotnou nebo kojící partnerku a musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce počínaje screeningem a během tohoto období se zdržet darování spermatu.
- Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná a nekojí
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza neurodegenerativní poruchy jiné než idiopatická Parkinsonova nemoc vedoucí k demenci nebo atypickému parkinsonismu
- Celoživotní historie pokusu o sebevraždu, jak je stanovena Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) pro screening
- Důkazy o kognitivním poklesu definovaném skóre Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA) ≤ 25 pro zdravou normální populaci (část 1a) a ≤ 21 pro populaci pacientů (část 1b a část 2)
- Motorické fluktuace nebo dyskineze vyvolané levodopou v anamnéze
- Předchozí chirurgická léčba Parkinsonovy choroby
- Klinicky významné mozkové abnormality nebo kontraindikace ke strukturální magnetické rezonanci (MRI)
- Významné respirační, jaterní, ledvinové, gastrointestinální, endokrinologické, hematologické, pankreatické, muskuloskeletální, urogenitální, imunologické nebo dermatologické poruchy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1a: Kohorta 1.1a Dávka 400 mg
Zdraví starší dospělí účastníci dostanou perorální dávku 400 mg KM-819 nebo odpovídající placebo jednou denně po dobu 7 dnů po lačnění po dobu 2 hodin před podáním studijní intervence a budou muset hladovět 1 hodinu po podání studijní intervence.
|
Účastníci budou dostávat perorální dávky KM-819 jednou denně
Účastníci obdrží odpovídající placebo jednou denně
|
|
Experimentální: Část 1a: Kohorta 1.2a Dávka 600 mg
Zdraví starší dospělí účastníci budou dostávat perorální dávku 600 mg KM-819 nebo odpovídající placebo jednou denně po dobu 7 dnů po lačnění po dobu 2 hodin před podáním studijní intervence a budou muset hladovět 1 hodinu po podání studijní intervence.
|
Účastníci budou dostávat perorální dávky KM-819 jednou denně
Účastníci obdrží odpovídající placebo jednou denně
|
|
Experimentální: Část 1a: Kohorta 1.3a Dávka 800 mg
Zdraví starší dospělí účastníci budou dostávat perorální dávku 800 mg KM-819 nebo odpovídající placebo jednou denně po dobu 7 dnů po lačnění po dobu 2 hodin před podáním studijní intervence a budou muset hladovět 1 hodinu po podání studijní intervence.
|
Účastníci budou dostávat perorální dávky KM-819 jednou denně
Účastníci obdrží odpovídající placebo jednou denně
|
|
Experimentální: Část 1b: Kohorta 1.1b Dávka 200 mg
Účastníci s Parkinsonovou nemocí budou dostávat perorální dávku 200 mg KM-819 nebo odpovídající placebo jednou denně po dobu 7 dnů, po 2 hodinách hladovění před podáním studijní intervence a budou muset hladovět 1 hodinu po podání studijní intervence.
|
Účastníci budou dostávat perorální dávky KM-819 jednou denně
Účastníci obdrží odpovídající placebo jednou denně
|
|
Experimentální: Část 1b: Kohorta 1.2b Dávka 400 mg
Účastníci s Parkinsonovou nemocí budou dostávat perorální dávku 400 mg KM-819 nebo odpovídající placebo jednou denně po dobu 7 dnů po lačnění po dobu 2 hodin před podáním studijní intervence a budou muset hladovět 1 hodinu po podání studijní intervence.
|
Účastníci budou dostávat perorální dávky KM-819 jednou denně
Účastníci obdrží odpovídající placebo jednou denně
|
|
Experimentální: Část 1b: Kohorta 1.3b Dávka 600 mg
Účastníci s Parkinsonovou chorobou budou dostávat perorální dávku 600 mg KM-819 nebo odpovídající placebo jednou denně po dobu 7 dnů po lačnění po dobu 2 hodin před podáním studijní intervence a budou muset hladovět 1 hodinu po podání studijní intervence.
|
Účastníci budou dostávat perorální dávky KM-819 jednou denně
Účastníci obdrží odpovídající placebo jednou denně
|
|
Experimentální: Část 2: Kohorta 2.1 Dávka X
Účastníci s Parkinsonovou chorobou budou dostávat perorální dávky KM-819 (dávka bude stanovena na základě zjištění z části 1) nebo odpovídající placebo jednou denně po dobu 730 dnů a bude jim umožněno provádět studijní intervenci s hladověním nebo bez něj.
|
Účastníci budou dostávat perorální dávky KM-819 jednou denně
Účastníci obdrží odpovídající placebo jednou denně
|
|
Experimentální: Část 2: Kohorta 2.2 Dávka Y
Účastníci s Parkinsonovou chorobou budou dostávat perorální dávky KM-819 (dávka bude stanovena na základě zjištění z části 1) nebo odpovídající placebo jednou denně po dobu 730 dnů a bude jim umožněno provádět studijní intervenci s hladověním nebo bez něj.
|
Účastníci budou dostávat perorální dávky KM-819 jednou denně
Účastníci obdrží odpovídající placebo jednou denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1a, 1b a 2: Počet účastníků s nežádoucími příhodami a závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: Část 1a a část 1b: Od promítání (den -42 až -3) do 7 dnů a Část 2: Od promítání (den -42 až -2) do 730 dnů
|
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost vícenásobných vzestupných dávek KM-819
|
Část 1a a část 1b: Od promítání (den -42 až -3) do 7 dnů a Část 2: Od promítání (den -42 až -2) do 730 dnů
|
|
Část 2: Změna od výchozího stavu ve sjednocené stupnici hodnocení pro Parkinsonovu chorobu (MDS-UPDRS) společnosti Movement Disorder Část II: Skóre aktivit každodenního života (ADL) v den 730
Časové okno: Od promítání (den -42 až -2) do dne 730
|
Aktivity denního života (ADL) budou hodnoceny pomocí skóre MDS-UPDRS.
MDS-UPDRS část II je dotazník, který si sami zadají, který hodnotí motorické zkušenosti z každodenního života u účastníků s Parkinsonovou chorobou.
Skóre: 0: normální, 1: mírné, 2: mírné, 3: střední, 4: těžké.
Čím vyšší skóre, tím závažnější je stav nebo symptom
|
Od promítání (den -42 až -2) do dne 730
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1a a 1b: Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) od doby před dávkou (čas nula) do doby poslední kvantifikovatelné koncentrace AUC(0-t)
Časové okno: Den 1
|
Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) vícenásobných vzestupných dávek (MAD) KM-819 v plazmě
|
Den 1
|
|
Část 1a a 1b: AUC od před dávkou (čas nula) do 24 hodin po dávce [AUC(0-24)]
Časové okno: Den 1
|
Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) vícenásobných vzestupných dávek (MAD) KM-819 v plazmě
|
Den 1
|
|
Část 1a a 1b: Maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: Den 1
|
Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) vícenásobných vzestupných dávek (MAD) KM-819 v plazmě
|
Den 1
|
|
Část 1a a 1b: Čas k dosažení Cmax (tmax)
Časové okno: Den 1
|
Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) vícenásobných vzestupných dávek (MAD) KM-819 v plazmě
|
Den 1
|
|
Část 1a a 1b: Minimální koncentrace (Cmin)
Časové okno: Den 1
|
Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) vícenásobných vzestupných dávek (MAD) KM-819 v plazmě
|
Den 1
|
|
Část 1a a 1b: AUC normalizovaná na podanou dávku (AUC_D)
Časové okno: Den 1
|
Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) vícenásobných vzestupných dávek (MAD) KM-819 v plazmě
|
Den 1
|
|
Část 1a a 1b: Cmax normalizovaná na podanou dávku (Cmax_D)
Časové okno: Den 1
|
Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) vícenásobných vzestupných dávek (MAD) KM-819 v plazmě
|
Den 1
|
|
Část 1a a 1b: AUC z doby před dávkou (čas nula) extrapolovaná do nekonečna času [AUC(0-inf)]
Časové okno: Den 1
|
Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) vícenásobných vzestupných dávek (MAD) KM-819 v plazmě
|
Den 1
|
|
Část 1a a 1b: Zdánlivý terminální poločas eliminace (t½)
Časové okno: Den 1
|
Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) vícenásobných vzestupných dávek (MAD) KM-819 v plazmě
|
Den 1
|
|
Část 1a a 1b: Konstanta rychlosti eliminace (λz)
Časové okno: Den 1
|
Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) vícenásobných vzestupných dávek (MAD) KM-819 v plazmě
|
Den 1
|
|
Část 1a a 1b: Procento AUCinf, které je extrapolováno za dobu poslední kvantifikovatelné koncentrace [%AUC (extrap)]
Časové okno: Den 1
|
Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) vícenásobných vzestupných dávek (MAD) KM-819 v plazmě
|
Den 1
|
|
Část 1a a 1b: Zdánlivé ústní povolení (CL/F)
Časové okno: Den 1
|
Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) vícenásobných vzestupných dávek (MAD) KM-819 v plazmě
|
Den 1
|
|
Část 1a a 1b: AUC(0-t) v ustáleném stavu (Vz/F)
Časové okno: Den 1
|
Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) vícenásobných vzestupných dávek (MAD) KM-819 v plazmě
|
Den 1
|
|
Část 1a a 1b: AUC(0-t) v ustáleném stavu [AUC(0-t_ss)]
Časové okno: Den 7
|
Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) vícenásobných vzestupných dávek (MAD) KM-819 v plazmě
|
Den 7
|
|
Část 1a a 1b: AUCtau v ustáleném stavu [AUC(tau_ss)]
Časové okno: Den 7
|
Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) vícenásobných vzestupných dávek (MAD) KM-819 v plazmě
|
Den 7
|
|
Část 1a a 1b: Cmax v ustáleném stavu (Cmax,ss)
Časové okno: Den 7
|
Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) vícenásobných vzestupných dávek (MAD) KM-819 v plazmě
|
Den 7
|
|
Část 1a a 1b: tmax v ustáleném stavu (tmax,ss)
Časové okno: Den 7
|
Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) vícenásobných vzestupných dávek (MAD) KM-819 v plazmě
|
Den 7
|
|
Část 1a a 1b: Ctrough v ustáleném stavu (Ctrough_ss)
Časové okno: Den 7
|
Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) vícenásobných vzestupných dávek (MAD) KM-819 v plazmě
|
Den 7
|
|
Část 1a a 1b: Minimální koncentrace v ustáleném stavu (Cmin,ss)
Časové okno: Den 7
|
Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) vícenásobných vzestupných dávek (MAD) KM-819 v plazmě
|
Den 7
|
|
Část 1a a 1b: Průměrná pozorovaná koncentrace v ustáleném stavu (Cav,ss)
Časové okno: Den 7
|
Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) vícenásobných vzestupných dávek (MAD) KM-819 v plazmě
|
Den 7
|
|
Část 1a a 1b: Poměr akumulace vypočtený pomocí AUC [Rac (AUC)]
Časové okno: Den 7
|
Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) vícenásobných vzestupných dávek (MAD) KM-819 v plazmě
|
Den 7
|
|
Část 1a a 1b: Akumulační poměr vypočtený pomocí Cmax [Rac (Cmax)]
Časové okno: Den 7
|
Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) vícenásobných vzestupných dávek (MAD) KM-819 v plazmě
|
Den 7
|
|
Část 1a a 1b: Zdánlivá ústní vůle v ustáleném stavu (CL/Fss)
Časové okno: Den 7
|
Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) vícenásobných vzestupných dávek (MAD) KM-819 v plazmě
|
Den 7
|
|
Část 1a a 1b: AUC normalizovaná na dávku podanou v ustáleném stavu (AUCss_D)
Časové okno: Den 7
|
Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) vícenásobných vzestupných dávek (MAD) KM-819 v plazmě
|
Den 7
|
|
Část 1a a 1b: Cmax_ss normalizovaná na podanou dávku (Cmaxss_D)
Časové okno: Den 7
|
Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) vícenásobných vzestupných dávek (MAD) KM-819 v plazmě
|
Den 7
|
|
Část 1a a 1b: Podíl dávky vyloučené močí (Fe)
Časové okno: Den 7
|
Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) vícenásobných vzestupných dávek (MAD) KM-819 v moči
|
Den 7
|
|
Část 1a a 1b: Renální clearance (CLR)
Časové okno: Den 7
|
Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) vícenásobných vzestupných dávek (MAD) KM-819 v moči
|
Den 7
|
|
Část 2: Odběr krve PK řídké plazmy pro analýzu PK populace
Časové okno: Den 1, den 7, den 30 a den 180
|
Bude odebrán vzorek PK řídké populace plazmy a modelování PK populace bude použito k charakterizaci PK KM-819 u účastníků s Parkinsonovou chorobou.
|
Den 1, den 7, den 30 a den 180
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Digitální biomarkery využívající řešení digitálních biomarkerů Parkinsonovy choroby od Roche Molecular Solutions.
Časové okno: Od screeningu (den -42 až -2) do 2 let
|
Měření aktivního a pasivního monitorování příznaků Parkinsonovy choroby pomocí zařízení a softwaru na bázi chytrých telefonů
|
Od screeningu (den -42 až -2) do 2 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. července 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. října 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
13. listopadu 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. prosince 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. prosince 2022
První zveřejněno (Aktuální)
4. ledna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. března 2025
Naposledy ověřeno
1. června 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FASCP-819-K103
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Popis plánu IPD
Osobní údaje, které lze identifikovat jednotlivě, nebudou sdíleny.
Všichni jednotlivci budou kódováni.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .