En undersøgelse til evaluering af sikkerhed og effektivitet af KM-819 hos raske voksne og deltagere med Parkinsons sygdom
3. marts 2025 opdateret af: FAScinate Therapeutics Inc.
Et fase 2-studie, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløbige effektivitet af KM-819 hos raske ældre voksne og deltagere med Parkinsons sygdom
Målet med denne undersøgelse er at teste KM-819 i at standse eller bremse udviklingen af Parkinsons sygdom.
Studiet evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af flere stigende doser af KM-819 hos raske ældre voksne og deltagere med Parkinsons sygdom.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den overordnede undersøgelse vil bestå af tre dele (del 1a, del 1b og del 2).
Del 1 af denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og plasma-PK af multiple stigende doser (MAD) af KM-819 hos raske ældre voksne (del 1a) og deltagere med Parkinsons sygdom (del 1b).
- Del 1a er et randomiseret, dobbeltblindt, Multiple Ascending Dose (MAD) studie i raske ældre voksne, som vil omfatte 3 kohorter.
- Del 1b er et randomiseret, dobbeltblindt, MAD-studie i deltagere med Parkinsons sygdom, som vil omfatte 3 kohorter.
Del 2 af undersøgelsen er et randomiseret, dobbelt-blindt, multiple dosis studie med deltagere med Parkinsons sygdom, som vil omfatte 2 kohorter. Det er designet til at teste sikkerheden, tolerabiliteten, plasma PK og farmakodynamiske virkninger af KM-819 hos deltagere med Parkinsons sygdom. Undersøgelsen vil også vurdere, i hvilken grad de behandlede med KM-819 vil opleve gevinster i den overordnede daglige funktion i sammenhæng med forbedrede Parkinsons sygdoms motoriske og ikke-motoriske symptomer sammenlignet med placebo. Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage KM-819 eller matchende placebo i doser, der skal bestemmes baseret på resultaterne fra del 1 i et forhold på 2:1.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
314
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Glendale, California, Forenede Stater, 91206
- PAREXEL Early Phase Clinical Unit
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92103
- University California San Diego Medical Center
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Forenede Stater, 48073
- Quest Research Institute, Rose Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
40 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltageren er en rask frivillig eller har en klinisk diagnose af idiopatisk Parkinsons sygdom.
- Deltageren er på en stabil dosis af medicin til behandling af Parkinsons sygdom mindst 8 uger før randomisering
- Tilstedeværelse af idiopatisk Parkinsons sygdom Hoehn og Yahr Stadium ≤ 4
- Anamnese eller nuværende brug af dopamin/dopaminerge lægemidler, levodopa med decarboxylasehæmmer eller dopaminerge agonister, med en stabil dosis i mindst 30 dage før screening
- Body mass index (BMI) inden for området 18,5 til 35 kg/m2 (inklusive)
- En mandlig deltager må ikke have en gravid eller ammende partner og skal acceptere at bruge en højeffektiv præventionsmetode fra Screening og afstå fra at donere sæd i denne periode
- En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose af anden neurodegenerativ lidelse end idiopatisk Parkinsons sygdom, der resulterer i demens eller atypisk parkinsonisme
- Livstidshistorie af et selvmordsforsøg som bestemt af Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) for screeningen
- Evidens for kognitiv tilbagegang defineret af Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score ≤25 for sund normalbefolkning (del 1a) og ≤21 for patientpopulationen (del 1b og del 2)
- Anamnese med levodopa-inducerede motoriske fluktuationer eller dyskinesi
- Forudgående kirurgisk behandling af Parkinsons sygdom
- Klinisk signifikante hjerneabnormiteter på eller kontraindikation til en strukturel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
- Betydelige respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrinologiske, hæmatologiske, pancreas-, muskuloskeletale, genitourinære, immunologiske eller dermatologiske lidelser.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del 1a: Kohorte 1.1a Dosis 400 mg
Raske ældre voksne deltagere vil modtage oral 400 mg dosis af KM-819 eller matchende placebo én gang dagligt i 7 dage, efter at have fastet i 2 timer før indgivelse af undersøgelsesintervention, og vil være forpligtet til at faste i 1 time efter administration af undersøgelsesintervention.
|
Deltagerne vil modtage orale doser af KM-819 én gang dagligt
Deltagerne vil modtage matchende placebo én gang dagligt
|
|
Eksperimentel: Del 1a: Kohorte 1.2a Dosis 600 mg
Raske ældre voksne deltagere vil modtage oral 600 mg dosis af KM-819 eller matchende placebo én gang dagligt i 7 dage, efter at have fastet i 2 timer før administration af undersøgelsesintervention og vil være forpligtet til at faste i 1 time efter administration af undersøgelsesintervention.
|
Deltagerne vil modtage orale doser af KM-819 én gang dagligt
Deltagerne vil modtage matchende placebo én gang dagligt
|
|
Eksperimentel: Del 1a: Kohorte 1.3a Dosis 800 mg
Raske ældre voksne deltagere vil modtage oral 800 mg dosis af KM-819 eller matchende placebo én gang dagligt i 7 dage, efter at have fastet i 2 timer før indgivelse af undersøgelsesintervention og vil være forpligtet til at faste i 1 time efter administration af undersøgelsesintervention.
|
Deltagerne vil modtage orale doser af KM-819 én gang dagligt
Deltagerne vil modtage matchende placebo én gang dagligt
|
|
Eksperimentel: Del 1b: Kohorte 1.1b Dosis 200 mg
Deltagere med Parkinsons sygdom vil modtage oral 200 mg dosis af KM-819 eller matchende placebo én gang dagligt i 7 dage, efter at have fastet i 2 timer før indgivelse af undersøgelsesintervention, og de skal faste i 1 time efter administration af undersøgelsesintervention.
|
Deltagerne vil modtage orale doser af KM-819 én gang dagligt
Deltagerne vil modtage matchende placebo én gang dagligt
|
|
Eksperimentel: Del 1b: Kohorte 1.2b Dosis 400 mg
Deltagere med Parkinsons sygdom vil modtage oral 400 mg dosis af KM-819 eller matchende placebo én gang dagligt i 7 dage, efter at have fastet i 2 timer før administration af undersøgelsesintervention og skal faste i 1 time efter administration af undersøgelsesintervention.
|
Deltagerne vil modtage orale doser af KM-819 én gang dagligt
Deltagerne vil modtage matchende placebo én gang dagligt
|
|
Eksperimentel: Del 1b: Kohorte 1.3b Dosis 600 mg
Deltagere med Parkinsons sygdom vil modtage oral 600 mg dosis af KM-819 eller matchende placebo én gang dagligt i 7 dage, efter at have fastet i 2 timer før indgivelse af undersøgelsesintervention, og de skal faste i 1 time efter administration af undersøgelsesintervention.
|
Deltagerne vil modtage orale doser af KM-819 én gang dagligt
Deltagerne vil modtage matchende placebo én gang dagligt
|
|
Eksperimentel: Del 2: Kohorte 2.1 Dosis X
Deltagere med Parkinsons sygdom vil modtage orale doser af KM-819 (dosis skal bestemmes baseret på resultaterne fra del 1) eller matchende placebo én gang dagligt i 730 dage og vil få lov til at tage undersøgelsesintervention med eller uden faste.
|
Deltagerne vil modtage orale doser af KM-819 én gang dagligt
Deltagerne vil modtage matchende placebo én gang dagligt
|
|
Eksperimentel: Del 2: Kohorte 2.2 Dosis Y
Deltagere med Parkinsons sygdom vil modtage orale doser af KM-819 (dosis skal bestemmes baseret på resultaterne fra del 1) eller matchende placebo én gang dagligt i 730 dage og vil få lov til at tage undersøgelsesintervention med eller uden faste.
|
Deltagerne vil modtage orale doser af KM-819 én gang dagligt
Deltagerne vil modtage matchende placebo én gang dagligt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1a,1b og 2: Antal deltagere med uønskede hændelser og alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: Del 1a og del 1b: Fra screening (Dag -42 til -3) op til 7 dage og Del 2: Fra screening (Dag -42 til -2) til 730 dage
|
For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af flere stigende doser af KM-819
|
Del 1a og del 1b: Fra screening (Dag -42 til -3) op til 7 dage og Del 2: Fra screening (Dag -42 til -2) til 730 dage
|
|
Del 2: Ændring fra baseline i Movement Disorder Society-Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Del II: Activities of Daily Living (ADL)-score på dag 730
Tidsramme: Fra screening (dag -42 til -2) til dag 730
|
Activities of Daily Living (ADL) vil blive vurderet via MDS-UPDRS score.
MDS-UPDRS Part II er et selvadministreret spørgeskema, der vurderer den motoriske oplevelse af dagligdagen hos deltagere med Parkinsons sygdom.
Score: 0: Normal, 1: Let, 2: Mild, 3: Moderat, 4: Svær.
Jo højere score, jo mere alvorlig er tilstanden eller symptomet
|
Fra screening (dag -42 til -2) til dag 730
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1a og 1b: Areal under koncentration-tid-kurven (AUC) fra præ-dosis (tid nul) til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration AUC(0-t)
Tidsramme: Dag 1
|
At evaluere farmakokinetikken (PK) af multiple stigende doser (MAD) af KM-819 i plasma
|
Dag 1
|
|
Del 1a og 1b: AUC fra før-dosis (tid nul) til 24 timer efter dosis [AUC(0-24)]
Tidsramme: Dag 1
|
At evaluere farmakokinetikken (PK) af multiple stigende doser (MAD) af KM-819 i plasma
|
Dag 1
|
|
Del 1a og 1b: Maksimal koncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 1
|
At evaluere farmakokinetikken (PK) af multiple stigende doser (MAD) af KM-819 i plasma
|
Dag 1
|
|
Del 1a og 1b: Tid til at opnå Cmax (tmax)
Tidsramme: Dag 1
|
At evaluere farmakokinetikken (PK) af multiple stigende doser (MAD) af KM-819 i plasma
|
Dag 1
|
|
Del 1a og 1b: Minimumskoncentration (Cmin)
Tidsramme: Dag 1
|
At evaluere farmakokinetikken (PK) af multiple stigende doser (MAD) af KM-819 i plasma
|
Dag 1
|
|
Del 1a og 1b: AUC normaliseret til indgivet dosis (AUC_D)
Tidsramme: Dag 1
|
At evaluere farmakokinetikken (PK) af multiple stigende doser (MAD) af KM-819 i plasma
|
Dag 1
|
|
Del 1a og 1b: Cmax normaliseret til indgivet dosis (Cmax_D)
Tidsramme: Dag 1
|
At evaluere farmakokinetikken (PK) af multiple stigende doser (MAD) af KM-819 i plasma
|
Dag 1
|
|
Del 1a og 1b: AUC fra præ-dosis (tid nul) ekstrapoleret til uendelig tid [AUC(0-inf)]
Tidsramme: Dag 1
|
At evaluere farmakokinetikken (PK) af multiple stigende doser (MAD) af KM-819 i plasma
|
Dag 1
|
|
Del 1a og 1b: Tilsyneladende terminal eliminationshalveringstid (t½)
Tidsramme: Dag 1
|
At evaluere farmakokinetikken (PK) af multiple stigende doser (MAD) af KM-819 i plasma
|
Dag 1
|
|
Del 1a og 1b: Terminal eliminationshastighedskonstant (λz)
Tidsramme: Dag 1
|
At evaluere farmakokinetikken (PK) af multiple stigende doser (MAD) af KM-819 i plasma
|
Dag 1
|
|
Del 1a og 1b: Procentdel af AUCinf, der ekstrapoleres ud over tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration [%AUC (ekstrapol)]
Tidsramme: Dag 1
|
At evaluere farmakokinetikken (PK) af multiple stigende doser (MAD) af KM-819 i plasma
|
Dag 1
|
|
Del 1a og 1b: Tilsyneladende oral clearance (CL/F)
Tidsramme: Dag 1
|
At evaluere farmakokinetikken (PK) af multiple stigende doser (MAD) af KM-819 i plasma
|
Dag 1
|
|
Del 1a og 1b: AUC(0-t) ved steady state (Vz/F)
Tidsramme: Dag 1
|
At evaluere farmakokinetikken (PK) af multiple stigende doser (MAD) af KM-819 i plasma
|
Dag 1
|
|
Del 1a og 1b: AUC(0-t) ved steady state [AUC(0-t_ss)]
Tidsramme: Dag 7
|
At evaluere farmakokinetikken (PK) af multiple stigende doser (MAD) af KM-819 i plasma
|
Dag 7
|
|
Del 1a og 1b: AUCtau ved steady state [AUC(tau_ss)]
Tidsramme: Dag 7
|
At evaluere farmakokinetikken (PK) af multiple stigende doser (MAD) af KM-819 i plasma
|
Dag 7
|
|
Del 1a og 1b: Cmax ved steady state (Cmax,ss)
Tidsramme: Dag 7
|
At evaluere farmakokinetikken (PK) af multiple stigende doser (MAD) af KM-819 i plasma
|
Dag 7
|
|
Del 1a og 1b: tmax ved steady state (tmax,ss)
Tidsramme: Dag 7
|
At evaluere farmakokinetikken (PK) af multiple stigende doser (MAD) af KM-819 i plasma
|
Dag 7
|
|
Del 1a og 1b: Ctrough ved steady state (Ctrough_ss)
Tidsramme: Dag 7
|
At evaluere farmakokinetikken (PK) af multiple stigende doser (MAD) af KM-819 i plasma
|
Dag 7
|
|
Del 1a og 1b: Minimumkoncentration ved steady state (Cmin,ss)
Tidsramme: Dag 7
|
At evaluere farmakokinetikken (PK) af multiple stigende doser (MAD) af KM-819 i plasma
|
Dag 7
|
|
Del 1a og 1b: Gennemsnitlig observeret koncentration ved steady state (Cav,ss)
Tidsramme: Dag 7
|
At evaluere farmakokinetikken (PK) af multiple stigende doser (MAD) af KM-819 i plasma
|
Dag 7
|
|
Del 1a og 1b: Akkumuleringsforhold beregnet ved hjælp af AUC [Rac (AUC)]
Tidsramme: Dag 7
|
At evaluere farmakokinetikken (PK) af multiple stigende doser (MAD) af KM-819 i plasma
|
Dag 7
|
|
Del 1a og 1b: Akkumuleringsforhold beregnet ved hjælp af Cmax [Rac (Cmax)]
Tidsramme: Dag 7
|
At evaluere farmakokinetikken (PK) af multiple stigende doser (MAD) af KM-819 i plasma
|
Dag 7
|
|
Del 1a og 1b: Tilsyneladende oral clearance ved steady state (CL/Fss)
Tidsramme: Dag 7
|
At evaluere farmakokinetikken (PK) af multiple stigende doser (MAD) af KM-819 i plasma
|
Dag 7
|
|
Del 1a og 1b: AUC normaliseret til dosis administreret ved steady state (AUCss_D)
Tidsramme: Dag 7
|
At evaluere farmakokinetikken (PK) af multiple stigende doser (MAD) af KM-819 i plasma
|
Dag 7
|
|
Del 1a og 1b: Cmax_ss normaliseret til indgivet dosis (Cmaxss_D)
Tidsramme: Dag 7
|
At evaluere farmakokinetikken (PK) af multiple stigende doser (MAD) af KM-819 i plasma
|
Dag 7
|
|
Del 1a og 1b: Fraktion af dosis udskilt i urin (Fe)
Tidsramme: Dag 7
|
For at evaluere farmakokinetikken (PK) af multiple stigende doser (MAD) af KM-819 i urin
|
Dag 7
|
|
Del 1a og 1b: Renal clearance (CLR)
Tidsramme: Dag 7
|
For at evaluere farmakokinetikken (PK) af multiple stigende doser (MAD) af KM-819 i urin
|
Dag 7
|
|
Del 2: Sparsom plasma-PK-blodprøvetagning til populations-PK-analyse
Tidsramme: Dag 1, dag 7, dag 30 og dag 180
|
Sparsomme plasmapopulationer PK-prøvetagning vil blive indsamlet, og population PK-modellering vil blive brugt til at karakterisere PK af KM-819 hos deltagere med Parkinsons sygdom.
|
Dag 1, dag 7, dag 30 og dag 180
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Digitale biomarkører ved hjælp af Parkinsons Disease Digital Biomarker Solutions fra Roche Molecular Solutions.
Tidsramme: Fra screening (Dag -42 til -2) til 2 år
|
Målinger af aktiv og passiv overvågning af Parkinsons sygdomssymptomer ved brug af smartphone-baserede enheder og software
|
Fra screening (Dag -42 til -2) til 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
19. juli 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. oktober 2025
Studieafslutning (Anslået)
13. november 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. december 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. december 2022
Først opslået (Faktiske)
4. januar 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. marts 2025
Sidst verificeret
1. juni 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- FASCP-819-K103
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
IPD-planbeskrivelse
Individuelle identificerbare personlige oplysninger vil ikke blive delt.
Alle personer vil blive kodet.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .