Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia do KM-819 em adultos saudáveis e participantes com doença de Parkinson
3 de março de 2025 atualizado por: FAScinate Therapeutics Inc.
Um estudo de fase 2 avaliando a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar do KM-819 em idosos saudáveis e participantes com doença de Parkinson
O objetivo deste estudo é testar o KM-819 para interromper ou retardar a progressão da doença de Parkinson.
O estudo avalia a segurança e a tolerabilidade de múltiplas doses crescentes de KM-819 em idosos saudáveis e participantes com doença de Parkinson.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo geral consistirá em três partes (Parte 1a, Parte 1b e Parte 2).
A Parte 1 deste estudo avaliará a segurança, tolerabilidade e farmacocinética plasmática de múltiplas doses ascendentes (MAD) de KM-819 em idosos saudáveis (Parte 1a) e participantes com doença de Parkinson (Parte 1b).
- A Parte 1a é um estudo randomizado, duplo-cego, de Dose Múltipla Ascendente (MAD) em idosos saudáveis que incluirá 3 coortes.
- A Parte 1b é um estudo MAD randomizado, duplo-cego em participantes com doença de Parkinson que incluirá 3 coortes.
A parte 2 do estudo é um estudo randomizado, duplo-cego e de dose múltipla em participantes com doença de Parkinson que incluirá 2 coortes. Ele é projetado para testar a segurança, tolerabilidade, plasma PK e efeitos farmacodinâmicos do KM-819 em participantes com doença de Parkinson. O estudo também avaliará o grau em que os tratados com KM-819 experimentarão ganhos na função diária geral no contexto da melhora dos sintomas motores e não motores da doença de Parkinson em comparação com o placebo. Os participantes serão randomizados para receber KM-819 ou placebo correspondente em doses a serem determinadas com base nos achados da Parte 1 em uma proporção de 2:1.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
314
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Glendale, California, Estados Unidos, 91206
- PAREXEL Early Phase Clinical Unit
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- University California San Diego Medical Center
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Michigan
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Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
- Quest Research Institute, Rose Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante é um voluntário saudável ou tem diagnóstico clínico de doença de Parkinson idiopática.
- O participante está tomando uma dose estável de medicamentos para tratar a doença de Parkinson pelo menos 8 semanas antes da randomização
- Presença de doença de Parkinson idiopática Estágio de Hoehn e Yahr ≤ 4
- Histórico ou uso atual de dopamina/medicamentos dopaminérgicos, levodopa com inibidor de descarboxilase ou agonistas dopaminérgicos, com dosagem estável por pelo menos 30 dias antes da Triagem
- Índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,5 a 35 kg/m2 (inclusive)
- Um participante do sexo masculino não deve ter uma parceira grávida ou amamentando e deve concordar em usar um método anticoncepcional altamente eficaz a partir da triagem e abster-se de doar esperma durante esse período
- Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentando
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de distúrbio neurodegenerativo diferente da doença de Parkinson idiopática resultando em demência ou parkinsonismo atípico
- História ao longo da vida de uma tentativa de suicídio conforme determinado pela Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) para a triagem
- Evidência de declínio cognitivo definido pela pontuação do Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ≤25 para população normal saudável (Parte 1a) e ≤21 para a população de pacientes (Parte 1b e Parte 2)
- História de flutuações motoras induzidas por levodopa ou discinesia
- Tratamento cirúrgico prévio para a doença de Parkinson
- Anormalidades cerebrais clinicamente significativas ou contraindicação para uma ressonância magnética estrutural (MRI)
- Distúrbios respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endocrinológicos, hematológicos, pancreáticos, musculoesqueléticos, geniturinários, imunológicos ou dermatológicos significativos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1a: Coorte 1.1a Dose 400 mg
Os participantes idosos saudáveis receberão dose oral de 400 mg de KM-819 ou placebo correspondente uma vez ao dia por 7 dias, após jejum de 2 horas antes da administração da intervenção do estudo e serão obrigados a jejuar por 1 hora após a administração da intervenção do estudo.
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Os participantes receberão doses orais de KM-819 uma vez ao dia
Os participantes receberão placebo correspondente uma vez ao dia
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Experimental: Parte 1a: Coorte 1.2a Dose 600 mg
Os participantes idosos saudáveis receberão dose oral de 600 mg de KM-819 ou placebo correspondente uma vez ao dia por 7 dias, após jejum de 2 horas antes da administração da intervenção do estudo e serão obrigados a jejuar por 1 hora após a administração da intervenção do estudo.
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Os participantes receberão doses orais de KM-819 uma vez ao dia
Os participantes receberão placebo correspondente uma vez ao dia
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Experimental: Parte 1a: Coorte 1.3a Dose 800 mg
Os participantes idosos saudáveis receberão uma dose oral de 800 mg de KM-819 ou placebo correspondente uma vez ao dia por 7 dias, após jejum de 2 horas antes da administração da intervenção do estudo e serão obrigados a jejuar por 1 hora após a administração da intervenção do estudo.
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Os participantes receberão doses orais de KM-819 uma vez ao dia
Os participantes receberão placebo correspondente uma vez ao dia
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Experimental: Parte 1b: Coorte 1.1b Dose 200 mg
Os participantes com doença de Parkinson receberão uma dose oral de 200 mg de KM-819 ou placebo correspondente uma vez ao dia por 7 dias, após jejum de 2 horas antes da administração da intervenção do estudo e serão obrigados a jejuar por 1 hora após a administração da intervenção do estudo.
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Os participantes receberão doses orais de KM-819 uma vez ao dia
Os participantes receberão placebo correspondente uma vez ao dia
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Experimental: Parte 1b: Coorte 1.2b Dose 400 mg
Os participantes com doença de Parkinson receberão uma dose oral de 400 mg de KM-819 ou placebo correspondente uma vez ao dia por 7 dias, após jejum de 2 horas antes da administração da intervenção do estudo e serão obrigados a jejuar por 1 hora após a administração da intervenção do estudo.
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Os participantes receberão doses orais de KM-819 uma vez ao dia
Os participantes receberão placebo correspondente uma vez ao dia
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Experimental: Parte 1b: Coorte 1.3b Dose 600 mg
Os participantes com doença de Parkinson receberão uma dose oral de 600 mg de KM-819 ou placebo correspondente uma vez ao dia por 7 dias, após jejum de 2 horas antes da administração da intervenção do estudo e serão obrigados a jejuar por 1 hora após a administração da intervenção do estudo.
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Os participantes receberão doses orais de KM-819 uma vez ao dia
Os participantes receberão placebo correspondente uma vez ao dia
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Experimental: Parte 2: Coorte 2.1 Dose X
Os participantes com doença de Parkinson receberão doses orais de KM-819 (dose a ser determinada com base nos achados da Parte 1) ou placebo correspondente uma vez ao dia por 730 dias e poderão fazer a intervenção do estudo com ou sem jejum.
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Os participantes receberão doses orais de KM-819 uma vez ao dia
Os participantes receberão placebo correspondente uma vez ao dia
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Experimental: Parte 2: Coorte 2.2 Dose Y
Os participantes com doença de Parkinson receberão doses orais de KM-819 (dose a ser determinada com base nos achados da Parte 1) ou placebo correspondente uma vez ao dia por 730 dias e poderão fazer a intervenção do estudo com ou sem jejum.
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Os participantes receberão doses orais de KM-819 uma vez ao dia
Os participantes receberão placebo correspondente uma vez ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1a,1b e 2: Número de participantes com eventos adversos e eventos adversos graves
Prazo: Parte 1a e Parte 1b: Da triagem (Dia -42 a -3) até 7 dias e Parte 2: Da triagem (Dia -42 a -2) até 730 dias
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Avaliar a segurança e tolerabilidade de múltiplas doses ascendentes de KM-819
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Parte 1a e Parte 1b: Da triagem (Dia -42 a -3) até 7 dias e Parte 2: Da triagem (Dia -42 a -2) até 730 dias
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Parte 2: Alteração desde a linha de base na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS) Parte II: Pontuação das Atividades da Vida Diária (AVD) no dia 730
Prazo: Da triagem (dia -42 a -2) ao dia 730
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As atividades da vida diária (AVD) serão avaliadas por meio do escore MDS-UPDRS.
O MDS-UPDRS Parte II é um questionário autoaplicável que avalia a experiência motora da vida diária em participantes com doença de Parkinson.
Pontuação: 0: Normal, 1: Ligeiro, 2: Leve, 3: Moderado, 4: Grave.
Quanto maior a pontuação, mais grave é a condição ou sintoma
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Da triagem (dia -42 a -2) ao dia 730
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1a e 1b: Área sob a curva concentração-tempo (AUC) desde a pré-dose (tempo zero) até o momento da última concentração quantificável AUC(0-t)
Prazo: Dia 1
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Avaliar a farmacocinética (PK) de múltiplas doses ascendentes (MAD) de KM-819 no plasma
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Dia 1
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Parte 1a e 1b: AUC da pré-dose (tempo zero) até 24 horas após a dose [AUC(0-24)]
Prazo: Dia 1
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Avaliar a farmacocinética (PK) de múltiplas doses ascendentes (MAD) de KM-819 no plasma
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Dia 1
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Parte 1a e 1b: Concentração máxima (Cmax)
Prazo: Dia 1
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Avaliar a farmacocinética (PK) de múltiplas doses ascendentes (MAD) de KM-819 no plasma
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Dia 1
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Parte 1a e 1b: Tempo para atingir Cmax (tmax)
Prazo: Dia 1
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Avaliar a farmacocinética (PK) de múltiplas doses ascendentes (MAD) de KM-819 no plasma
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Dia 1
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Parte 1a e 1b: Concentração mínima (Cmin)
Prazo: Dia 1
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Avaliar a farmacocinética (PK) de múltiplas doses ascendentes (MAD) de KM-819 no plasma
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Dia 1
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Parte 1a e 1b: AUC normalizada para a dose administrada (AUC_D)
Prazo: Dia 1
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Avaliar a farmacocinética (PK) de múltiplas doses ascendentes (MAD) de KM-819 no plasma
|
Dia 1
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Parte 1a e 1b: Cmax normalizado para a dose administrada (Cmax_D)
Prazo: Dia 1
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Avaliar a farmacocinética (PK) de múltiplas doses ascendentes (MAD) de KM-819 no plasma
|
Dia 1
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Parte 1a e 1b: AUC da pré-dose (tempo zero) extrapolada para o tempo infinito [AUC(0-inf)]
Prazo: Dia 1
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Avaliar a farmacocinética (PK) de múltiplas doses ascendentes (MAD) de KM-819 no plasma
|
Dia 1
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Parte 1a e 1b: Meia-vida de eliminação terminal aparente (t½)
Prazo: Dia 1
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Avaliar a farmacocinética (PK) de múltiplas doses ascendentes (MAD) de KM-819 no plasma
|
Dia 1
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Parte 1a e 1b: Constante de taxa de eliminação terminal (λz)
Prazo: Dia 1
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Avaliar a farmacocinética (PK) de múltiplas doses ascendentes (MAD) de KM-819 no plasma
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Dia 1
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Parte 1a e 1b: Porcentagem de AUCinf que é extrapolada além do tempo da última concentração quantificável [%AUC (extrap)]
Prazo: Dia 1
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Avaliar a farmacocinética (PK) de múltiplas doses ascendentes (MAD) de KM-819 no plasma
|
Dia 1
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Parte 1a e 1b: Depuração oral aparente (CL/F)
Prazo: Dia 1
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Avaliar a farmacocinética (PK) de múltiplas doses ascendentes (MAD) de KM-819 no plasma
|
Dia 1
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Parte 1a e 1b: AUC(0-t) em estado estacionário (Vz/F)
Prazo: Dia 1
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Avaliar a farmacocinética (PK) de múltiplas doses ascendentes (MAD) de KM-819 no plasma
|
Dia 1
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Parte 1a e 1b: AUC(0-t) em estado estacionário [AUC(0-t_ss)]
Prazo: Dia 7
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Avaliar a farmacocinética (PK) de múltiplas doses ascendentes (MAD) de KM-819 no plasma
|
Dia 7
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Parte 1a e 1b: AUCtau em estado estacionário [AUC(tau_ss)]
Prazo: Dia 7
|
Avaliar a farmacocinética (PK) de múltiplas doses ascendentes (MAD) de KM-819 no plasma
|
Dia 7
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|
Parte 1a e 1b: Cmax em estado estacionário (Cmax,ss)
Prazo: Dia 7
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Avaliar a farmacocinética (PK) de múltiplas doses ascendentes (MAD) de KM-819 no plasma
|
Dia 7
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|
Parte 1a e 1b: tmax em estado estacionário (tmax,ss)
Prazo: Dia 7
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Avaliar a farmacocinética (PK) de múltiplas doses ascendentes (MAD) de KM-819 no plasma
|
Dia 7
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Parte 1a e 1b: Cvale no estado estacionário (Ctrough_ss)
Prazo: Dia 7
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Avaliar a farmacocinética (PK) de múltiplas doses ascendentes (MAD) de KM-819 no plasma
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Dia 7
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Parte 1a e 1b: Concentração mínima em estado estacionário (Cmin,ss)
Prazo: Dia 7
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Avaliar a farmacocinética (PK) de múltiplas doses ascendentes (MAD) de KM-819 no plasma
|
Dia 7
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Parte 1a e 1b: Concentração média observada no estado estacionário (Cav,ss)
Prazo: Dia 7
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Avaliar a farmacocinética (PK) de múltiplas doses ascendentes (MAD) de KM-819 no plasma
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Dia 7
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Parte 1a e 1b: Taxa de acumulação calculada usando AUC [Rac (AUC)]
Prazo: Dia 7
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Avaliar a farmacocinética (PK) de múltiplas doses ascendentes (MAD) de KM-819 no plasma
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Dia 7
|
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Parte 1a e 1b: Taxa de acumulação calculada usando Cmax [Rac (Cmax)]
Prazo: Dia 7
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Avaliar a farmacocinética (PK) de múltiplas doses ascendentes (MAD) de KM-819 no plasma
|
Dia 7
|
|
Parte 1a e 1b: Depuração oral aparente no estado estacionário (CL/Fss)
Prazo: Dia 7
|
Avaliar a farmacocinética (PK) de múltiplas doses ascendentes (MAD) de KM-819 no plasma
|
Dia 7
|
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Parte 1a e 1b: AUC normalizada para a dose administrada no estado estacionário (AUCss_D)
Prazo: Dia 7
|
Avaliar a farmacocinética (PK) de múltiplas doses ascendentes (MAD) de KM-819 no plasma
|
Dia 7
|
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Parte 1a e 1b: Cmax_ss normalizado para a dose administrada (Cmaxss_D)
Prazo: Dia 7
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Avaliar a farmacocinética (PK) de múltiplas doses ascendentes (MAD) de KM-819 no plasma
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Dia 7
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Parte 1a e 1b: Fração da dose excretada na urina (Fe)
Prazo: Dia 7
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Avaliar a farmacocinética (PK) de múltiplas doses ascendentes (MAD) de KM-819 na urina
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Dia 7
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Parte 1a e 1b: Depuração renal (CLR)
Prazo: Dia 7
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Avaliar a farmacocinética (PK) de múltiplas doses ascendentes (MAD) de KM-819 na urina
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Dia 7
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Parte 2: Amostragem de sangue PK de plasma esparso para análise de PK populacional
Prazo: Dia 1, Dia 7, Dia 30 e Dia 180
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A amostra de PK da população plasmática esparsa será coletada e a modelagem de PK da população será usada para caracterizar o PK de KM-819 em participantes com doença de Parkinson.
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Dia 1, Dia 7, Dia 30 e Dia 180
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Biomarcadores digitais usando as Soluções de Biomarcadores Digitais da Doença de Parkinson da Roche Molecular Solutions.
Prazo: Da triagem (Dia -42 a -2) até 2 anos
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Medições de monitoramento ativo e passivo dos sintomas da doença de Parkinson utilizando dispositivos e software baseados em smartphones
|
Da triagem (Dia -42 a -2) até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de julho de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
30 de outubro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
13 de novembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de dezembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de dezembro de 2022
Primeira postagem (Real)
4 de janeiro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de março de 2025
Última verificação
1 de junho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FASCP-819-K103
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Descrição do plano IPD
Informações pessoais identificáveis individuais não serão compartilhadas.
Todos os indivíduos serão codificados.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .