Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von KM-819 bei gesunden Erwachsenen und Teilnehmern mit Parkinson-Krankheit
3. März 2025 aktualisiert von: FAScinate Therapeutics Inc.
Eine Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit von KM-819 bei gesunden älteren Erwachsenen und Teilnehmern mit Parkinson-Krankheit
Das Ziel dieser Studie ist es, KM-819 zu testen, um das Fortschreiten der Parkinson-Krankheit zu stoppen oder zu verlangsamen.
Die Studie bewertet die Sicherheit und Verträglichkeit mehrerer aufsteigender Dosen von KM-819 bei gesunden älteren Erwachsenen und Teilnehmern mit Parkinson-Krankheit.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Gesamtstudie besteht aus drei Teilen (Teil 1a, Teil 1b und Teil 2).
Teil 1 dieser Studie wird die Sicherheit, Verträglichkeit und Plasma-PK von mehreren aufsteigenden Dosen (MAD) von KM-819 bei gesunden älteren Erwachsenen (Teil 1a) und Teilnehmern mit Parkinson-Krankheit (Teil 1b) bewerten.
- Teil 1a ist eine randomisierte, doppelblinde MAD-Studie (Multiple Ascending Dose) an gesunden älteren Erwachsenen, die 3 Kohorten umfassen wird.
- Teil 1b ist eine randomisierte, doppelblinde MAD-Studie an Teilnehmern mit Parkinson-Krankheit, die 3 Kohorten umfassen wird.
Teil 2 der Studie ist eine randomisierte, doppelblinde Studie mit mehreren Dosen an Teilnehmern mit Parkinson-Krankheit, die 2 Kohorten umfassen wird. Es wurde entwickelt, um die Sicherheit, Verträglichkeit, Plasma-PK und pharmakodynamischen Wirkungen von KM-819 bei Teilnehmern mit Parkinson-Krankheit zu testen. Die Studie wird auch das Ausmaß bewerten, in dem die mit KM-819 behandelten Personen im Vergleich zu Placebo Verbesserungen der allgemeinen täglichen Funktion im Zusammenhang mit verbesserten motorischen und nicht-motorischen Symptomen der Parkinson-Krankheit erfahren werden. Die Teilnehmer werden randomisiert und erhalten KM-819 oder ein passendes Placebo in Dosen, die auf der Grundlage der Ergebnisse aus Teil 1 in einem Verhältnis von 2:1 festgelegt werden.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
314
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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California
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Glendale, California, Vereinigte Staaten, 91206
- PAREXEL Early Phase Clinical Unit
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San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92103
- University California San Diego Medical Center
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-
Michigan
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Royal Oak, Michigan, Vereinigte Staaten, 48073
- Quest Research Institute, Rose Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
40 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Teilnehmer ist ein gesunder Freiwilliger oder hat eine klinische Diagnose der idiopathischen Parkinson-Krankheit.
- Der Teilnehmer nimmt mindestens 8 Wochen vor der Randomisierung eine stabile Dosis von Medikamenten zur Behandlung der Parkinson-Krankheit ein
- Vorliegen einer idiopathischen Parkinson-Krankheit Hoehn- und Yahr-Stadium ≤ 4
- Geschichte oder aktuelle Verwendung von Dopamin / dopaminergen Arzneimitteln, Levodopa mit Decarboxylase-Inhibitor oder dopaminergen Agonisten mit einer stabilen Dosierung für mindestens 30 Tage vor dem Screening
- Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 bis 35 kg/m2 (einschließlich)
- Ein männlicher Teilnehmer darf keine schwangere oder stillende Partnerin haben und muss zustimmen, ab dem Screening eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden und während dieser Zeit auf eine Samenspende zu verzichten
- Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist und nicht stillt
Ausschlusskriterien:
- Diagnose einer anderen neurodegenerativen Erkrankung als der idiopathischen Parkinson-Krankheit, die zu Demenz oder atypischem Parkinsonismus führt
- Lebenslange Vorgeschichte eines Suizidversuchs gemäß der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) für das Screening
- Nachweis eines kognitiven Rückgangs, definiert durch den Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-Score ≤25 für die gesunde Normalbevölkerung (Teil 1a) und ≤21 für die Patientenpopulation (Teil 1b und Teil 2)
- Vorgeschichte von Levodopa-induzierten motorischen Fluktuationen oder Dyskinesien
- Vorherige chirurgische Behandlung der Parkinson-Krankheit
- Klinisch signifikante Hirnanomalien bei oder Kontraindikation für eine strukturelle Magnetresonanztomographie (MRT)
- Signifikante respiratorische, hepatische, renale, gastrointestinale, endokrinologische, hämatologische, pankreatische, muskuloskelettale, urogenitale, immunologische oder dermatologische Erkrankungen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Teil 1a: Kohorte 1.1a Dosis 400 mg
Gesunde ältere erwachsene Teilnehmer erhalten 7 Tage lang einmal täglich eine orale Dosis von 400 mg KM-819 oder ein entsprechendes Placebo, nachdem sie vor der Verabreichung der Studienintervention 2 Stunden lang gefastet haben, und müssen nach der Verabreichung der Studienintervention 1 Stunde lang fasten.
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Die Teilnehmer erhalten einmal täglich orale Dosen von KM-819
Die Teilnehmer erhalten einmal täglich ein passendes Placebo
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Experimental: Teil 1a: Kohorte 1.2a Dosis 600 mg
Gesunde ältere erwachsene Teilnehmer erhalten 7 Tage lang einmal täglich eine orale Dosis von 600 mg KM-819 oder ein entsprechendes Placebo, nachdem sie vor der Verabreichung der Studienintervention 2 Stunden lang gefastet haben, und müssen nach der Verabreichung der Studienintervention 1 Stunde lang fasten.
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Die Teilnehmer erhalten einmal täglich orale Dosen von KM-819
Die Teilnehmer erhalten einmal täglich ein passendes Placebo
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Experimental: Teil 1a: Kohorte 1.3a Dosis 800 mg
Gesunde ältere erwachsene Teilnehmer erhalten 7 Tage lang einmal täglich eine orale Dosis von 800 mg KM-819 oder ein entsprechendes Placebo, nachdem sie vor der Verabreichung der Studienintervention 2 Stunden lang gefastet haben, und müssen nach der Verabreichung der Studienintervention 1 Stunde lang fasten.
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Die Teilnehmer erhalten einmal täglich orale Dosen von KM-819
Die Teilnehmer erhalten einmal täglich ein passendes Placebo
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Experimental: Teil 1b: Kohorte 1.1b Dosis 200 mg
Teilnehmer mit Parkinson-Krankheit erhalten 7 Tage lang einmal täglich eine orale Dosis von 200 mg KM-819 oder ein entsprechendes Placebo, nachdem sie vor der Verabreichung der Studienintervention 2 Stunden lang gefastet haben, und müssen nach der Verabreichung der Studienintervention 1 Stunde lang fasten.
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Die Teilnehmer erhalten einmal täglich orale Dosen von KM-819
Die Teilnehmer erhalten einmal täglich ein passendes Placebo
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Experimental: Teil 1b: Kohorte 1.2b Dosis 400 mg
Teilnehmer mit Parkinson-Krankheit erhalten 7 Tage lang einmal täglich eine orale Dosis von 400 mg KM-819 oder ein entsprechendes Placebo, nachdem sie vor der Verabreichung der Studienintervention 2 Stunden lang gefastet haben, und müssen nach der Verabreichung der Studienintervention 1 Stunde lang fasten.
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Die Teilnehmer erhalten einmal täglich orale Dosen von KM-819
Die Teilnehmer erhalten einmal täglich ein passendes Placebo
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Experimental: Teil 1b: Kohorte 1.3b Dosis 600 mg
Teilnehmer mit Parkinson-Krankheit erhalten 7 Tage lang einmal täglich eine orale Dosis von 600 mg KM-819 oder ein entsprechendes Placebo, nachdem sie vor der Verabreichung der Studienintervention 2 Stunden lang gefastet haben, und müssen nach der Verabreichung der Studienintervention 1 Stunde lang fasten.
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Die Teilnehmer erhalten einmal täglich orale Dosen von KM-819
Die Teilnehmer erhalten einmal täglich ein passendes Placebo
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Experimental: Teil 2: Kohorte 2.1 Dosis X
Teilnehmer mit Parkinson-Krankheit erhalten 730 Tage lang einmal täglich orale Dosen von KM-819 (Dosis wird anhand der Ergebnisse aus Teil 1 bestimmt) oder ein passendes Placebo und dürfen die Studienintervention mit oder ohne Fasten durchführen.
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Die Teilnehmer erhalten einmal täglich orale Dosen von KM-819
Die Teilnehmer erhalten einmal täglich ein passendes Placebo
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Experimental: Teil 2: Kohorte 2.2 Dosis Y
Teilnehmer mit Parkinson-Krankheit erhalten 730 Tage lang einmal täglich orale Dosen von KM-819 (Dosis wird anhand der Ergebnisse aus Teil 1 bestimmt) oder ein passendes Placebo und dürfen die Studienintervention mit oder ohne Fasten durchführen.
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Die Teilnehmer erhalten einmal täglich orale Dosen von KM-819
Die Teilnehmer erhalten einmal täglich ein passendes Placebo
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Teil 1a, 1b und 2: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Teil 1a und Teil 1b: Vom Screening (Tag -42 bis -3) bis zu 7 Tage und Teil 2: Vom Screening (Tag -42 bis -2) bis zu 730 Tage
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Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit mehrerer aufsteigender Dosen von KM-819
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Teil 1a und Teil 1b: Vom Screening (Tag -42 bis -3) bis zu 7 Tage und Teil 2: Vom Screening (Tag -42 bis -2) bis zu 730 Tage
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Teil 2: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Teil II: Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) Score an Tag 730
Zeitfenster: Vom Screening (Tag -42 bis -2) bis Tag 730
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Die Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) werden über den MDS-UPDRS-Score bewertet.
MDS-UPDRS Teil II ist ein selbst auszufüllender Fragebogen, der die motorische Erfahrung des täglichen Lebens bei Teilnehmern mit Parkinson-Krankheit bewertet.
Bewertung: 0: Normal, 1: Leicht, 2: Leicht, 3: Mäßig, 4: Schwer.
Je höher die Punktzahl, desto schwerer die Erkrankung oder das Symptom
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Vom Screening (Tag -42 bis -2) bis Tag 730
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Teil 1a und 1b: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von vor der Dosis (Zeit Null) bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration AUC(0-t)
Zeitfenster: Tag 1
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Bewertung der Pharmakokinetik (PK) mehrerer aufsteigender Dosen (MAD) von KM-819 im Plasma
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Tag 1
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Teil 1a und 1b: AUC von vor der Dosis (Zeit Null) bis 24 Stunden nach der Dosis [AUC(0-24)]
Zeitfenster: Tag 1
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Bewertung der Pharmakokinetik (PK) mehrerer aufsteigender Dosen (MAD) von KM-819 im Plasma
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Tag 1
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Teil 1a und 1b: Höchstkonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Tag 1
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Bewertung der Pharmakokinetik (PK) mehrerer aufsteigender Dosen (MAD) von KM-819 im Plasma
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Tag 1
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Teil 1a und 1b: Zeit bis zum Erreichen von Cmax (tmax)
Zeitfenster: Tag 1
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Bewertung der Pharmakokinetik (PK) mehrerer aufsteigender Dosen (MAD) von KM-819 im Plasma
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Tag 1
|
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Teil 1a und 1b: Mindestkonzentration (Cmin)
Zeitfenster: Tag 1
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Bewertung der Pharmakokinetik (PK) mehrerer aufsteigender Dosen (MAD) von KM-819 im Plasma
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Tag 1
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Teil 1a und 1b: AUC normalisiert auf verabreichte Dosis (AUC_D)
Zeitfenster: Tag 1
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Bewertung der Pharmakokinetik (PK) mehrerer aufsteigender Dosen (MAD) von KM-819 im Plasma
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Tag 1
|
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Teil 1a und 1b: Cmax normalisiert auf die verabreichte Dosis (Cmax_D)
Zeitfenster: Tag 1
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Bewertung der Pharmakokinetik (PK) mehrerer aufsteigender Dosen (MAD) von KM-819 im Plasma
|
Tag 1
|
|
Teil 1a und 1b: AUC von vor der Dosis (Zeit Null) extrapoliert bis zur Zeit unendlich [AUC(0-inf)]
Zeitfenster: Tag 1
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Bewertung der Pharmakokinetik (PK) mehrerer aufsteigender Dosen (MAD) von KM-819 im Plasma
|
Tag 1
|
|
Teil 1a und 1b: Scheinbare terminale Eliminationshalbwertszeit (t½)
Zeitfenster: Tag 1
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Bewertung der Pharmakokinetik (PK) mehrerer aufsteigender Dosen (MAD) von KM-819 im Plasma
|
Tag 1
|
|
Teil 1a und 1b: Konstante der terminalen Eliminationsrate (λz)
Zeitfenster: Tag 1
|
Bewertung der Pharmakokinetik (PK) mehrerer aufsteigender Dosen (MAD) von KM-819 im Plasma
|
Tag 1
|
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Teil 1a und 1b: Prozentsatz der AUCinf, der über den Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration hinaus extrapoliert wird [%AUC (extra)]
Zeitfenster: Tag 1
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Bewertung der Pharmakokinetik (PK) mehrerer aufsteigender Dosen (MAD) von KM-819 im Plasma
|
Tag 1
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|
Teil 1a und 1b: Scheinbare orale Clearance (CL/F)
Zeitfenster: Tag 1
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Bewertung der Pharmakokinetik (PK) mehrerer aufsteigender Dosen (MAD) von KM-819 im Plasma
|
Tag 1
|
|
Teil 1a und 1b: AUC(0-t) im stationären Zustand (Vz/F)
Zeitfenster: Tag 1
|
Bewertung der Pharmakokinetik (PK) mehrerer aufsteigender Dosen (MAD) von KM-819 im Plasma
|
Tag 1
|
|
Teil 1a und 1b: AUC(0-t) im Steady State [AUC(0-t_ss)]
Zeitfenster: Tag 7
|
Bewertung der Pharmakokinetik (PK) mehrerer aufsteigender Dosen (MAD) von KM-819 im Plasma
|
Tag 7
|
|
Teil 1a und 1b: AUCtau im Steady State [AUC(tau_ss)]
Zeitfenster: Tag 7
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Bewertung der Pharmakokinetik (PK) mehrerer aufsteigender Dosen (MAD) von KM-819 im Plasma
|
Tag 7
|
|
Teil 1a und 1b: Cmax im stationären Zustand (Cmax,ss)
Zeitfenster: Tag 7
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Bewertung der Pharmakokinetik (PK) mehrerer aufsteigender Dosen (MAD) von KM-819 im Plasma
|
Tag 7
|
|
Teil 1a und 1b: tmax im stationären Zustand (tmax,ss)
Zeitfenster: Tag 7
|
Bewertung der Pharmakokinetik (PK) mehrerer aufsteigender Dosen (MAD) von KM-819 im Plasma
|
Tag 7
|
|
Teil 1a und 1b: Ctrough im stationären Zustand (Ctrough_ss)
Zeitfenster: Tag 7
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Bewertung der Pharmakokinetik (PK) mehrerer aufsteigender Dosen (MAD) von KM-819 im Plasma
|
Tag 7
|
|
Teil 1a und 1b: Mindestkonzentration im stationären Zustand (Cmin,ss)
Zeitfenster: Tag 7
|
Bewertung der Pharmakokinetik (PK) mehrerer aufsteigender Dosen (MAD) von KM-819 im Plasma
|
Tag 7
|
|
Teil 1a und 1b: Durchschnittliche beobachtete Konzentration im Steady State (Cav,ss)
Zeitfenster: Tag 7
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Bewertung der Pharmakokinetik (PK) mehrerer aufsteigender Dosen (MAD) von KM-819 im Plasma
|
Tag 7
|
|
Teil 1a und 1b: Akkumulationsverhältnis berechnet mit AUC [Rac (AUC)]
Zeitfenster: Tag 7
|
Bewertung der Pharmakokinetik (PK) mehrerer aufsteigender Dosen (MAD) von KM-819 im Plasma
|
Tag 7
|
|
Teil 1a und 1b: Akkumulationsverhältnis berechnet mit Cmax [Rac (Cmax)]
Zeitfenster: Tag 7
|
Bewertung der Pharmakokinetik (PK) mehrerer aufsteigender Dosen (MAD) von KM-819 im Plasma
|
Tag 7
|
|
Teil 1a und 1b: Scheinbare orale Clearance im Steady State (CL/Fss)
Zeitfenster: Tag 7
|
Bewertung der Pharmakokinetik (PK) mehrerer aufsteigender Dosen (MAD) von KM-819 im Plasma
|
Tag 7
|
|
Teil 1a und 1b: AUC normalisiert auf Dosis im Steady State (AUCss_D)
Zeitfenster: Tag 7
|
Bewertung der Pharmakokinetik (PK) mehrerer aufsteigender Dosen (MAD) von KM-819 im Plasma
|
Tag 7
|
|
Teil 1a und 1b: Cmax_ss normalisiert auf verabreichte Dosis (Cmaxss_D)
Zeitfenster: Tag 7
|
Bewertung der Pharmakokinetik (PK) mehrerer aufsteigender Dosen (MAD) von KM-819 im Plasma
|
Tag 7
|
|
Teil 1a und 1b: Anteil der im Urin ausgeschiedenen Dosis (Fe)
Zeitfenster: Tag 7
|
Bewertung der Pharmakokinetik (PK) mehrerer aufsteigender Dosen (MAD) von KM-819 im Urin
|
Tag 7
|
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Teil 1a und 1b: Renale Clearance (CLR)
Zeitfenster: Tag 7
|
Bewertung der Pharmakokinetik (PK) mehrerer aufsteigender Dosen (MAD) von KM-819 im Urin
|
Tag 7
|
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Teil 2: Sparse-Plasma-PK-Blutentnahme für Populations-PK-Analyse
Zeitfenster: Tag 1, Tag 7, Tag 30 und Tag 180
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PK-Proben aus spärlicher Plasmapopulation werden gesammelt, und Populations-PK-Modellierung wird verwendet, um die PK von KM-819 bei Teilnehmern mit Parkinson-Krankheit zu charakterisieren.
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Tag 1, Tag 7, Tag 30 und Tag 180
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Digitale Biomarker mit den Digital Biomarker Solutions für die Parkinson-Krankheit von Roche Molecular Solutions.
Zeitfenster: Vom Screening (Tag -42 bis -2) bis 2 Jahre
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Messungen der aktiven und passiven Überwachung der Symptome der Parkinson-Krankheit unter Verwendung von Smartphone-basierten Geräten und Software
|
Vom Screening (Tag -42 bis -2) bis 2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
19. Juli 2022
Primärer Abschluss (Geschätzt)
30. Oktober 2025
Studienabschluss (Geschätzt)
13. November 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
21. Dezember 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
21. Dezember 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
4. Januar 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
25. März 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
3. März 2025
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- FASCP-819-K103
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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UNENTSCHIEDEN
Beschreibung des IPD-Plans
Personenbezogene personenbezogene Daten werden nicht weitergegeben.
Alle Personen werden codiert.
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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