Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia del KM-819 negli adulti sani e nei partecipanti con malattia di Parkinson
3 marzo 2025 aggiornato da: FAScinate Therapeutics Inc.
Uno studio di fase 2 che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare del KM-819 negli anziani sani e nei partecipanti con malattia di Parkinson
L'obiettivo di questo studio è testare il KM-819 nell'arrestare o rallentare la progressione della malattia di Parkinson.
Lo studio valuta la sicurezza e la tollerabilità di dosi multiple ascendenti di KM-819 negli anziani sani e nei partecipanti con malattia di Parkinson.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio complessivo sarà composto da tre parti (Parte 1a, Parte 1b e Parte 2).
La parte 1 di questo studio valuterà la sicurezza, la tollerabilità e la PK plasmatica di dosi multiple ascendenti (MAD) di KM-819 negli anziani sani (Parte 1a) e nei partecipanti con malattia di Parkinson (Parte 1b).
- La Parte 1a è uno studio randomizzato, in doppio cieco, a dose ascendente multipla (MAD) in adulti anziani sani che includerà 3 coorti.
- La parte 1b è uno studio MAD randomizzato, in doppio cieco, su partecipanti con malattia di Parkinson che includerà 3 coorti.
La parte 2 dello studio è uno studio randomizzato, in doppio cieco, a dose multipla su partecipanti con malattia di Parkinson che includerà 2 coorti. È progettato per testare la sicurezza, la tollerabilità, la PK plasmatica e gli effetti farmacodinamici di KM-819 nei partecipanti con malattia di Parkinson. Lo studio valuterà anche il grado in cui le persone trattate con KM-819 sperimenteranno guadagni nella funzione quotidiana complessiva nel contesto del miglioramento dei sintomi motori e non motori del morbo di Parkinson rispetto al placebo. I partecipanti saranno randomizzati per ricevere KM-819 o placebo corrispondente a dosi da determinare in base ai risultati della Parte 1 in un rapporto 2:1.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
314
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Glendale, California, Stati Uniti, 91206
- PAREXEL Early Phase Clinical Unit
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San Diego, California, Stati Uniti, 92103
- University California San Diego Medical Center
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Michigan
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Royal Oak, Michigan, Stati Uniti, 48073
- Quest Research Institute, Rose Cancer Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
40 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il partecipante è un volontario sano o ha una diagnosi clinica di malattia di Parkinson idiopatica.
- - Il partecipante assume una dose stabile di farmaci per il trattamento del morbo di Parkinson almeno 8 settimane prima della randomizzazione
- Presenza di malattia di Parkinson idiopatica stadio Hoehn e Yahr ≤ 4
- Storia o uso attuale di dopamina/farmaci dopaminergici, levodopa con inibitore della decarbossilasi o agonisti dopaminergici, con un dosaggio stabile per almeno 30 giorni prima dello screening
- Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 35 kg/m2 (inclusi)
- Un partecipante maschio non deve avere una partner incinta o che allatta e deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace a partire dallo screening e astenersi dal donare sperma durante questo periodo
- Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando
Criteri di esclusione:
- Diagnosi di malattia neurodegenerativa diversa dalla malattia di Parkinson idiopatica con conseguente demenza o parkinsonismo atipico
- Storia della vita di un tentativo di suicidio come determinato dalla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) per lo screening
- Evidenza di declino cognitivo definito dal punteggio Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ≤25 per la popolazione normale sana (Parte 1a) e ≤21 per la popolazione di pazienti (Parte 1b e Parte 2)
- Storia di fluttuazioni motorie o discinesia indotte dalla levodopa
- Precedente trattamento chirurgico per la malattia di Parkinson
- Anomalie cerebrali clinicamente significative o controindicazione a una risonanza magnetica strutturale (MRI)
- Disturbi respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrinologici, ematologici, pancreatici, muscoloscheletrici, genitourinari, immunologici o dermatologici significativi.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Parte 1a: Coorte 1.1a Dose 400 mg
I partecipanti adulti anziani sani riceveranno una dose orale di 400 mg di KM-819 o placebo corrispondente una volta al giorno per 7 giorni, dopo aver digiunato per 2 ore prima della somministrazione dell'intervento dello studio e dovranno digiunare per 1 ora dopo la somministrazione dell'intervento dello studio.
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I partecipanti riceveranno dosi orali di KM-819 una volta al giorno
I partecipanti riceveranno il placebo corrispondente una volta al giorno
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Sperimentale: Parte 1a: Coorte 1.2a Dose 600 mg
I partecipanti adulti anziani sani riceveranno una dose orale di 600 mg di KM-819 o placebo corrispondente una volta al giorno per 7 giorni, dopo aver digiunato per 2 ore prima della somministrazione dell'intervento dello studio e dovranno digiunare per 1 ora dopo la somministrazione dell'intervento dello studio.
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I partecipanti riceveranno dosi orali di KM-819 una volta al giorno
I partecipanti riceveranno il placebo corrispondente una volta al giorno
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Sperimentale: Parte 1a: Coorte 1.3a Dose 800 mg
I partecipanti adulti anziani sani riceveranno una dose orale di 800 mg di KM-819 o placebo corrispondente una volta al giorno per 7 giorni, dopo aver digiunato per 2 ore prima della somministrazione dell'intervento dello studio e sarà richiesto di digiunare per 1 ora dopo la somministrazione dell'intervento dello studio.
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I partecipanti riceveranno dosi orali di KM-819 una volta al giorno
I partecipanti riceveranno il placebo corrispondente una volta al giorno
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Sperimentale: Parte 1b: Coorte 1.1b Dose 200 mg
I partecipanti con malattia di Parkinson riceveranno una dose orale di 200 mg di KM-819 o placebo corrispondente una volta al giorno per 7 giorni, dopo aver digiunato per 2 ore prima della somministrazione dell'intervento dello studio e dovranno digiunare per 1 ora dopo la somministrazione dell'intervento dello studio.
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I partecipanti riceveranno dosi orali di KM-819 una volta al giorno
I partecipanti riceveranno il placebo corrispondente una volta al giorno
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Sperimentale: Parte 1b: Coorte 1.2b Dose 400 mg
I partecipanti con malattia di Parkinson riceveranno una dose orale di 400 mg di KM-819 o placebo corrispondente una volta al giorno per 7 giorni, dopo aver digiunato per 2 ore prima della somministrazione dell'intervento dello studio e dovranno digiunare per 1 ora dopo la somministrazione dell'intervento dello studio.
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I partecipanti riceveranno dosi orali di KM-819 una volta al giorno
I partecipanti riceveranno il placebo corrispondente una volta al giorno
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Sperimentale: Parte 1b: Coorte 1.3b Dose 600 mg
I partecipanti con malattia di Parkinson riceveranno una dose orale di 600 mg di KM-819 o placebo corrispondente una volta al giorno per 7 giorni, dopo aver digiunato per 2 ore prima della somministrazione dell'intervento dello studio e dovranno digiunare per 1 ora dopo la somministrazione dell'intervento dello studio.
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I partecipanti riceveranno dosi orali di KM-819 una volta al giorno
I partecipanti riceveranno il placebo corrispondente una volta al giorno
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Sperimentale: Parte 2: Coorte 2.1 Dose X
I partecipanti con malattia di Parkinson riceveranno dosi orali di KM-819 (dose da determinare in base ai risultati della Parte 1) o placebo corrispondente una volta al giorno per 730 giorni e potranno prendere l'intervento dello studio con o senza il digiuno.
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I partecipanti riceveranno dosi orali di KM-819 una volta al giorno
I partecipanti riceveranno il placebo corrispondente una volta al giorno
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Sperimentale: Parte 2: Coorte 2.2 Dose Y
I partecipanti con malattia di Parkinson riceveranno dosi orali di KM-819 (dose da determinare in base ai risultati della Parte 1) o placebo corrispondente una volta al giorno per 730 giorni e potranno prendere l'intervento dello studio con o senza il digiuno.
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I partecipanti riceveranno dosi orali di KM-819 una volta al giorno
I partecipanti riceveranno il placebo corrispondente una volta al giorno
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Parte 1a, 1b e 2: Numero di partecipanti con eventi avversi ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Parte 1a e Parte 1b: dallo screening (giorni da -42 a -3) fino a 7 giorni e Parte 2: dallo screening (giorni da -42 a -2) a 730 giorni
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi multiple crescenti di KM-819
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Parte 1a e Parte 1b: dallo screening (giorni da -42 a -3) fino a 7 giorni e Parte 2: dallo screening (giorni da -42 a -2) a 730 giorni
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Parte 2: Variazione rispetto al basale nella Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Parte II: Punteggio delle attività della vita quotidiana (ADL) al giorno 730
Lasso di tempo: Dallo screening (giorno da -42 a -2) al giorno 730
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Le attività della vita quotidiana (ADL) saranno valutate tramite il punteggio MDS-UPDRS.
MDS-UPDRS Parte II è un questionario autosomministrato che valuta l'esperienza motoria della vita quotidiana nei partecipanti con malattia di Parkinson.
Punteggio: 0: Normale, 1: Lieve, 2: Lieve, 3: Moderato, 4: Grave.
Più alto è il punteggio, più grave è la condizione o il sintomo
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Dallo screening (giorno da -42 a -2) al giorno 730
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Parte 1a e 1b: Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dalla pre-dose (tempo zero) al momento dell'ultima concentrazione quantificabile AUC(0-t)
Lasso di tempo: Giorno 1
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Valutare la farmacocinetica (PK) di dosi multiple ascendenti (MAD) di KM-819 nel plasma
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Giorno 1
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Parte 1a e 1b: AUC da pre-dose (tempo zero) a 24 ore post-dose [AUC(0-24)]
Lasso di tempo: Giorno 1
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Valutare la farmacocinetica (PK) di dosi multiple ascendenti (MAD) di KM-819 nel plasma
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Giorno 1
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Parte 1a e 1b: Concentrazione massima (Cmax)
Lasso di tempo: Giorno 1
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Valutare la farmacocinetica (PK) di dosi multiple ascendenti (MAD) di KM-819 nel plasma
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Giorno 1
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Parte 1a e 1b: Tempo per raggiungere Cmax (tmax)
Lasso di tempo: Giorno 1
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Valutare la farmacocinetica (PK) di dosi multiple ascendenti (MAD) di KM-819 nel plasma
|
Giorno 1
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Parte 1a e 1b: Concentrazione minima (Cmin)
Lasso di tempo: Giorno 1
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Valutare la farmacocinetica (PK) di dosi multiple ascendenti (MAD) di KM-819 nel plasma
|
Giorno 1
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Parte 1a e 1b: AUC normalizzata alla dose somministrata (AUC_D)
Lasso di tempo: Giorno 1
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Valutare la farmacocinetica (PK) di dosi multiple ascendenti (MAD) di KM-819 nel plasma
|
Giorno 1
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Parte 1a e 1b: Cmax normalizzata alla dose somministrata (Cmax_D)
Lasso di tempo: Giorno 1
|
Valutare la farmacocinetica (PK) di dosi multiple ascendenti (MAD) di KM-819 nel plasma
|
Giorno 1
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Parte 1a e 1b: AUC dalla pre-dose (tempo zero) estrapolata al tempo infinito [AUC(0-inf)]
Lasso di tempo: Giorno 1
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Valutare la farmacocinetica (PK) di dosi multiple ascendenti (MAD) di KM-819 nel plasma
|
Giorno 1
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Parte 1a e 1b: Emivita di eliminazione terminale apparente (t½)
Lasso di tempo: Giorno 1
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Valutare la farmacocinetica (PK) di dosi multiple ascendenti (MAD) di KM-819 nel plasma
|
Giorno 1
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Parte 1a e 1b: Costante di velocità di eliminazione terminale (λz)
Lasso di tempo: Giorno 1
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Valutare la farmacocinetica (PK) di dosi multiple ascendenti (MAD) di KM-819 nel plasma
|
Giorno 1
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Parte 1a e 1b: Percentuale di AUCinf estrapolata oltre il tempo dell'ultima concentrazione quantificabile [%AUC (extrap)]
Lasso di tempo: Giorno 1
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Valutare la farmacocinetica (PK) di dosi multiple ascendenti (MAD) di KM-819 nel plasma
|
Giorno 1
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Parte 1a e 1b: Autorizzazione orale apparente (CL/F)
Lasso di tempo: Giorno 1
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Valutare la farmacocinetica (PK) di dosi multiple ascendenti (MAD) di KM-819 nel plasma
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Giorno 1
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Parte 1a e 1b: AUC(0-t) allo stato stazionario (Vz/F)
Lasso di tempo: Giorno 1
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Valutare la farmacocinetica (PK) di dosi multiple ascendenti (MAD) di KM-819 nel plasma
|
Giorno 1
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Parte 1a e 1b: AUC(0-t) allo stato stazionario [AUC(0-t_ss)]
Lasso di tempo: Giorno 7
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Valutare la farmacocinetica (PK) di dosi multiple ascendenti (MAD) di KM-819 nel plasma
|
Giorno 7
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Parte 1a e 1b: AUCtau allo stato stazionario [AUC(tau_ss)]
Lasso di tempo: Giorno 7
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Valutare la farmacocinetica (PK) di dosi multiple ascendenti (MAD) di KM-819 nel plasma
|
Giorno 7
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Parte 1a e 1b: Cmax allo stato stazionario (Cmax,ss)
Lasso di tempo: Giorno 7
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Valutare la farmacocinetica (PK) di dosi multiple ascendenti (MAD) di KM-819 nel plasma
|
Giorno 7
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Parte 1a e 1b: tmax allo stato stazionario (tmax,ss)
Lasso di tempo: Giorno 7
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Valutare la farmacocinetica (PK) di dosi multiple ascendenti (MAD) di KM-819 nel plasma
|
Giorno 7
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Parte 1a e 1b: Ctrough allo stato stazionario (Ctrough_ss)
Lasso di tempo: Giorno 7
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Valutare la farmacocinetica (PK) di dosi multiple ascendenti (MAD) di KM-819 nel plasma
|
Giorno 7
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Parte 1a e 1b: Concentrazione minima allo stato stazionario (Cmin,ss)
Lasso di tempo: Giorno 7
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Valutare la farmacocinetica (PK) di dosi multiple ascendenti (MAD) di KM-819 nel plasma
|
Giorno 7
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Parte 1a e 1b: Concentrazione media osservata allo stato stazionario (Cav,ss)
Lasso di tempo: Giorno 7
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Valutare la farmacocinetica (PK) di dosi multiple ascendenti (MAD) di KM-819 nel plasma
|
Giorno 7
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Parte 1a e 1b: Rapporto di accumulo calcolato utilizzando AUC [Rac (AUC)]
Lasso di tempo: Giorno 7
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Valutare la farmacocinetica (PK) di dosi multiple ascendenti (MAD) di KM-819 nel plasma
|
Giorno 7
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Parte 1a e 1b: Rapporto di accumulo calcolato utilizzando Cmax [Rac (Cmax)]
Lasso di tempo: Giorno 7
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Valutare la farmacocinetica (PK) di dosi multiple ascendenti (MAD) di KM-819 nel plasma
|
Giorno 7
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Parte 1a e 1b: clearance orale apparente allo stato stazionario (CL/Fss)
Lasso di tempo: Giorno 7
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Valutare la farmacocinetica (PK) di dosi multiple ascendenti (MAD) di KM-819 nel plasma
|
Giorno 7
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Parte 1a e 1b: AUC normalizzata alla dose somministrata allo stato stazionario (AUCss_D)
Lasso di tempo: Giorno 7
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Valutare la farmacocinetica (PK) di dosi multiple ascendenti (MAD) di KM-819 nel plasma
|
Giorno 7
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Parte 1a e 1b: Cmax_ss normalizzata alla dose somministrata (Cmaxss_D)
Lasso di tempo: Giorno 7
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Valutare la farmacocinetica (PK) di dosi multiple ascendenti (MAD) di KM-819 nel plasma
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Giorno 7
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Parte 1a e 1b: Frazione della dose escreta nelle urine (Fe)
Lasso di tempo: Giorno 7
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Valutare la farmacocinetica (PK) di dosi multiple ascendenti (MAD) di KM-819 nelle urine
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Giorno 7
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Parte 1a e 1b: Clearance renale (CLR)
Lasso di tempo: Giorno 7
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Valutare la farmacocinetica (PK) di dosi multiple ascendenti (MAD) di KM-819 nelle urine
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Giorno 7
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Parte 2: Prelievo di sangue PK plasmatico sparso per l'analisi PK della popolazione
Lasso di tempo: Giorno 1, Giorno 7, Giorno 30 e Giorno 180
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Verrà raccolto il campionamento PK della popolazione plasmatica sparsa e verrà utilizzato il modello PK della popolazione per caratterizzare la PK di KM-819 nei partecipanti con malattia di Parkinson.
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Giorno 1, Giorno 7, Giorno 30 e Giorno 180
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Biomarcatori digitali che utilizzano le soluzioni di biomarcatori digitali per la malattia di Parkinson di Roche Molecular Solutions.
Lasso di tempo: Dallo screening (giorno da -42 a -2) a 2 anni
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Misurazioni del monitoraggio attivo e passivo dei sintomi della malattia di Parkinson utilizzando dispositivi e software basati su smartphone
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Dallo screening (giorno da -42 a -2) a 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
19 luglio 2022
Completamento primario (Stimato)
30 ottobre 2025
Completamento dello studio (Stimato)
13 novembre 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 dicembre 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
21 dicembre 2022
Primo Inserito (Effettivo)
4 gennaio 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
3 marzo 2025
Ultimo verificato
1 giugno 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- FASCP-819-K103
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Descrizione del piano IPD
Le informazioni personali identificabili individuali non saranno condivise.
Tutti gli individui saranno codificati.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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