Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de KM-819 en adultos sanos y participantes con enfermedad de Parkinson
3 de marzo de 2025 actualizado por: FAScinate Therapeutics Inc.
Un estudio de fase 2 que evalúa la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia preliminar de KM-819 en adultos mayores sanos y participantes con enfermedad de Parkinson
El objetivo de este estudio es probar KM-819 para detener o retardar la progresión de la enfermedad de Parkinson.
El estudio evalúa la seguridad y la tolerabilidad de múltiples dosis ascendentes de KM-819 en adultos mayores sanos y participantes con enfermedad de Parkinson.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio general constará de tres partes (Parte 1a, Parte 1b y Parte 2).
La Parte 1 de este estudio evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética plasmática de dosis múltiples ascendentes (MAD) de KM-819 en adultos mayores sanos (Parte 1a) y participantes con enfermedad de Parkinson (Parte 1b).
- La Parte 1a es un estudio aleatorizado, doble ciego, de Dosis Ascendente Múltiple (MAD) en adultos mayores sanos que incluirá 3 cohortes.
- La Parte 1b es un estudio MAD aleatorizado, doble ciego en participantes con enfermedad de Parkinson que incluirá 3 cohortes.
La parte 2 del estudio es un estudio aleatorizado, doble ciego y de dosis múltiples en participantes con la enfermedad de Parkinson que incluirá 2 cohortes. Está diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética plasmática y los efectos farmacodinámicos de KM-819 en participantes con enfermedad de Parkinson. El estudio también evaluará el grado en que los tratados con KM-819 experimentarán mejoras en la función diaria general en el contexto de la mejora de los síntomas motores y no motores de la enfermedad de Parkinson en comparación con el placebo. Los participantes serán aleatorizados para recibir KM-819 o un placebo equivalente en dosis que se determinarán en función de los hallazgos de la Parte 1 en una proporción de 2:1.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
314
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Glendale, California, Estados Unidos, 91206
- PAREXEL Early Phase Clinical Unit
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- University California San Diego Medical Center
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Michigan
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Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
- Quest Research Institute, Rose Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
40 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante es un voluntario sano o tiene un diagnóstico clínico de enfermedad de Parkinson idiopática.
- El participante recibe una dosis estable de medicamentos para tratar la enfermedad de Parkinson al menos 8 semanas antes de la aleatorización
- Presencia de enfermedad de Parkinson idiopática Estadio de Hoehn y Yahr ≤ 4
- Antecedentes o uso actual de dopamina/fármacos dopaminérgicos, levodopa con inhibidor de la descarboxilasa o agonistas dopaminérgicos, con una dosis estable durante al menos 30 días antes de la selección
- Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,5 a 35 kg/m2 (inclusive)
- Un participante masculino no debe tener una pareja embarazada o amamantando y debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo a partir de la detección y abstenerse de donar esperma durante este período.
- Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de un trastorno neurodegenerativo distinto de la enfermedad de Parkinson idiopática que provoca demencia o parkinsonismo atípico
- Historial de por vida de un intento de suicidio según lo determinado por la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) para la evaluación
- Evidencia de deterioro cognitivo definido por la puntuación de la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) ≤25 para la población sana normal (Parte 1a) y ≤21 para la población de pacientes (Parte 1b y Parte 2)
- Antecedentes de discinesia o fluctuaciones motoras inducidas por levodopa
- Tratamiento quirúrgico previo para la enfermedad de Parkinson
- Anomalías cerebrales clínicamente significativas o contraindicaciones para una resonancia magnética estructural (IRM)
- Trastornos respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinológicos, hematológicos, pancreáticos, musculoesqueléticos, genitourinarios, inmunológicos o dermatológicos significativos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1a: Cohorte 1.1a Dosis 400 mg
Los participantes adultos mayores sanos recibirán una dosis oral de 400 mg de KM-819 o un placebo equivalente una vez al día durante 7 días, después de ayunar durante 2 horas antes de la administración de la intervención del estudio y deberán ayunar durante 1 hora después de la administración de la intervención del estudio.
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Los participantes recibirán dosis orales de KM-819 una vez al día.
Los participantes recibirán un placebo equivalente una vez al día
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Experimental: Parte 1a: Cohorte 1.2a Dosis 600 mg
Los participantes adultos mayores sanos recibirán una dosis oral de 600 mg de KM-819 o un placebo equivalente una vez al día durante 7 días, después de ayunar durante 2 horas antes de la administración de la intervención del estudio y deberán ayunar durante 1 hora después de la administración de la intervención del estudio.
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Los participantes recibirán dosis orales de KM-819 una vez al día.
Los participantes recibirán un placebo equivalente una vez al día
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Experimental: Parte 1a: Cohorte 1.3a Dosis 800 mg
Los participantes adultos mayores sanos recibirán una dosis oral de 800 mg de KM-819 o un placebo equivalente una vez al día durante 7 días, después de ayunar durante 2 horas antes de la administración de la intervención del estudio y deberán ayunar durante 1 hora después de la administración de la intervención del estudio.
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Los participantes recibirán dosis orales de KM-819 una vez al día.
Los participantes recibirán un placebo equivalente una vez al día
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Experimental: Parte 1b: Cohorte 1.1b Dosis 200 mg
Los participantes con enfermedad de Parkinson recibirán una dosis oral de 200 mg de KM-819 o un placebo equivalente una vez al día durante 7 días, después de ayunar durante 2 horas antes de la administración de la intervención del estudio y deberán ayunar durante 1 hora después de la administración de la intervención del estudio.
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Los participantes recibirán dosis orales de KM-819 una vez al día.
Los participantes recibirán un placebo equivalente una vez al día
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Experimental: Parte 1b: Cohorte 1.2b Dosis 400 mg
Los participantes con enfermedad de Parkinson recibirán una dosis oral de 400 mg de KM-819 o un placebo equivalente una vez al día durante 7 días, después de ayunar durante 2 horas antes de la administración de la intervención del estudio y deberán ayunar durante 1 hora después de la administración de la intervención del estudio.
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Los participantes recibirán dosis orales de KM-819 una vez al día.
Los participantes recibirán un placebo equivalente una vez al día
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Experimental: Parte 1b: Cohorte 1.3b Dosis 600 mg
Los participantes con enfermedad de Parkinson recibirán una dosis oral de 600 mg de KM-819 o un placebo equivalente una vez al día durante 7 días, después de ayunar durante 2 horas antes de la administración de la intervención del estudio y deberán ayunar durante 1 hora después de la administración de la intervención del estudio.
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Los participantes recibirán dosis orales de KM-819 una vez al día.
Los participantes recibirán un placebo equivalente una vez al día
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Experimental: Parte 2: Cohorte 2.1 Dosis X
Los participantes con enfermedad de Parkinson recibirán dosis orales de KM-819 (la dosis se determinará en función de los hallazgos de la Parte 1) o un placebo equivalente una vez al día durante 730 días y se les permitirá realizar la intervención del estudio con o sin ayuno.
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Los participantes recibirán dosis orales de KM-819 una vez al día.
Los participantes recibirán un placebo equivalente una vez al día
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Experimental: Parte 2: Cohorte 2.2 Dosis Y
Los participantes con enfermedad de Parkinson recibirán dosis orales de KM-819 (la dosis se determinará en función de los hallazgos de la Parte 1) o un placebo equivalente una vez al día durante 730 días y se les permitirá realizar la intervención del estudio con o sin ayuno.
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Los participantes recibirán dosis orales de KM-819 una vez al día.
Los participantes recibirán un placebo equivalente una vez al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1a, 1b y 2: Número de participantes con eventos adversos y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Parte 1a y Parte 1b: Desde el cribado (Día -42 a -3) hasta 7 días y Parte 2: Desde el cribado (Día -42 a -2) hasta 730 días
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Para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de múltiples dosis ascendentes de KM-819
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Parte 1a y Parte 1b: Desde el cribado (Día -42 a -3) hasta 7 días y Parte 2: Desde el cribado (Día -42 a -2) hasta 730 días
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Parte 2: Cambio desde el inicio en la Escala de calificación de la enfermedad de Parkinson unificada de la Sociedad de Trastornos del Movimiento (MDS-UPDRS) Parte II: Puntuación de las actividades de la vida diaria (ADL) en el día 730
Periodo de tiempo: Desde el cribado (Día -42 a -2) hasta el Día 730
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Las actividades de la vida diaria (AVD) se evaluarán a través de la puntuación MDS-UPDRS.
MDS-UPDRS Parte II es un cuestionario autoadministrado que evalúa la experiencia motora de la vida diaria en participantes con enfermedad de Parkinson.
Puntuación: 0: Normal, 1: Ligero, 2: Leve, 3: Moderado, 4: Severo.
Cuanto mayor sea la puntuación, más grave será la afección o el síntoma.
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Desde el cribado (Día -42 a -2) hasta el Día 730
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parte 1a y 1b: Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) desde antes de la dosis (tiempo cero) hasta el momento de la última concentración cuantificable AUC(0-t)
Periodo de tiempo: Día 1
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Evaluar la farmacocinética (PK) de dosis múltiples ascendentes (MAD) de KM-819 en plasma
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Día 1
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Parte 1a y 1b: AUC desde antes de la dosis (tiempo cero) hasta 24 horas después de la dosis [AUC(0-24)]
Periodo de tiempo: Día 1
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Evaluar la farmacocinética (PK) de dosis múltiples ascendentes (MAD) de KM-819 en plasma
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Día 1
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Parte 1a y 1b: Concentración máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 1
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Evaluar la farmacocinética (PK) de dosis múltiples ascendentes (MAD) de KM-819 en plasma
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Día 1
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Parte 1a y 1b: Tiempo para lograr Cmax (tmax)
Periodo de tiempo: Día 1
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Evaluar la farmacocinética (PK) de dosis múltiples ascendentes (MAD) de KM-819 en plasma
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Día 1
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Parte 1a y 1b: Concentración mínima (Cmin)
Periodo de tiempo: Día 1
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Evaluar la farmacocinética (PK) de dosis múltiples ascendentes (MAD) de KM-819 en plasma
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Día 1
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Parte 1a y 1b: AUC normalizada a la dosis administrada (AUC_D)
Periodo de tiempo: Día 1
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Evaluar la farmacocinética (PK) de dosis múltiples ascendentes (MAD) de KM-819 en plasma
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Día 1
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Parte 1a y 1b: Cmax normalizada a la dosis administrada (Cmax_D)
Periodo de tiempo: Día 1
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Evaluar la farmacocinética (PK) de dosis múltiples ascendentes (MAD) de KM-819 en plasma
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Día 1
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Parte 1a y 1b: AUC antes de la dosis (tiempo cero) extrapolada al tiempo infinito [AUC(0-inf)]
Periodo de tiempo: Día 1
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Evaluar la farmacocinética (PK) de dosis múltiples ascendentes (MAD) de KM-819 en plasma
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Día 1
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Parte 1a y 1b: Vida media de eliminación terminal aparente (t½)
Periodo de tiempo: Día 1
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Evaluar la farmacocinética (PK) de dosis múltiples ascendentes (MAD) de KM-819 en plasma
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Día 1
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Parte 1a y 1b: Constante de tasa de eliminación terminal (λz)
Periodo de tiempo: Día 1
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Evaluar la farmacocinética (PK) de dosis múltiples ascendentes (MAD) de KM-819 en plasma
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Día 1
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Parte 1a y 1b: Porcentaje de AUCinf que se extrapola más allá del tiempo de la última concentración cuantificable [%AUC (extrap)]
Periodo de tiempo: Día 1
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Evaluar la farmacocinética (PK) de dosis múltiples ascendentes (MAD) de KM-819 en plasma
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Día 1
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Parte 1a y 1b: Aclaramiento oral aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: Día 1
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Evaluar la farmacocinética (PK) de dosis múltiples ascendentes (MAD) de KM-819 en plasma
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Día 1
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Parte 1a y 1b: AUC(0-t) en estado estacionario (Vz/F)
Periodo de tiempo: Día 1
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Evaluar la farmacocinética (PK) de dosis múltiples ascendentes (MAD) de KM-819 en plasma
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Día 1
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Parte 1a y 1b: AUC(0-t) en estado estacionario [AUC(0-t_ss)]
Periodo de tiempo: Día 7
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Evaluar la farmacocinética (PK) de dosis múltiples ascendentes (MAD) de KM-819 en plasma
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Día 7
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Parte 1a y 1b: AUCtau en estado estacionario [AUC(tau_ss)]
Periodo de tiempo: Día 7
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Evaluar la farmacocinética (PK) de dosis múltiples ascendentes (MAD) de KM-819 en plasma
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Día 7
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Parte 1a y 1b: Cmax en estado estacionario (Cmax,ss)
Periodo de tiempo: Día 7
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Evaluar la farmacocinética (PK) de dosis múltiples ascendentes (MAD) de KM-819 en plasma
|
Día 7
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|
Parte 1a y 1b: tmax en estado estacionario (tmax,ss)
Periodo de tiempo: Día 7
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Evaluar la farmacocinética (PK) de dosis múltiples ascendentes (MAD) de KM-819 en plasma
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Día 7
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Parte 1a y 1b: Ctrough en estado estacionario (Ctrough_ss)
Periodo de tiempo: Día 7
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Evaluar la farmacocinética (PK) de dosis múltiples ascendentes (MAD) de KM-819 en plasma
|
Día 7
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Parte 1a y 1b: Concentración mínima en estado estacionario (Cmin,ss)
Periodo de tiempo: Día 7
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Evaluar la farmacocinética (PK) de dosis múltiples ascendentes (MAD) de KM-819 en plasma
|
Día 7
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Parte 1a y 1b: Concentración media observada en estado estacionario (Cav,ss)
Periodo de tiempo: Día 7
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Evaluar la farmacocinética (PK) de dosis múltiples ascendentes (MAD) de KM-819 en plasma
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Día 7
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Parte 1a y 1b: Relación de acumulación calculada usando AUC [Rac (AUC)]
Periodo de tiempo: Día 7
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Evaluar la farmacocinética (PK) de dosis múltiples ascendentes (MAD) de KM-819 en plasma
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Día 7
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Parte 1a y 1b: Relación de acumulación calculada usando Cmax [Rac (Cmax)]
Periodo de tiempo: Día 7
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Evaluar la farmacocinética (PK) de dosis múltiples ascendentes (MAD) de KM-819 en plasma
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Día 7
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Parte 1a y 1b: Aclaramiento oral aparente en estado estacionario (CL/Fss)
Periodo de tiempo: Día 7
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Evaluar la farmacocinética (PK) de dosis múltiples ascendentes (MAD) de KM-819 en plasma
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Día 7
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Parte 1a y 1b: AUC normalizada a la dosis administrada en estado estacionario (AUCss_D)
Periodo de tiempo: Día 7
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Evaluar la farmacocinética (PK) de dosis múltiples ascendentes (MAD) de KM-819 en plasma
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Día 7
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Parte 1a y 1b: Cmax_ss normalizada a la dosis administrada (Cmaxss_D)
Periodo de tiempo: Día 7
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Evaluar la farmacocinética (PK) de dosis múltiples ascendentes (MAD) de KM-819 en plasma
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Día 7
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Parte 1a y 1b: Fracción de la dosis excretada en la orina (Fe)
Periodo de tiempo: Día 7
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Evaluar la farmacocinética (PK) de dosis múltiples ascendentes (MAD) de KM-819 en orina
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Día 7
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Parte 1a y 1b: Aclaramiento renal (CLR)
Periodo de tiempo: Día 7
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Evaluar la farmacocinética (PK) de dosis múltiples ascendentes (MAD) de KM-819 en orina
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Día 7
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Parte 2: Muestreo de sangre PK de plasma disperso para el análisis PK de la población
Periodo de tiempo: Día 1, Día 7, Día 30 y Día 180
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Se recolectarán muestras de farmacocinética de una población de plasma dispersa y se usará un modelo de farmacocinética poblacional para caracterizar la farmacocinética de KM-819 en participantes con enfermedad de Parkinson.
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Día 1, Día 7, Día 30 y Día 180
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Biomarcadores digitales utilizando las soluciones de biomarcadores digitales para la enfermedad de Parkinson de Roche Molecular Solutions.
Periodo de tiempo: Desde cribado (Día -42 a -2) hasta 2 años
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Mediciones de monitoreo activo y pasivo de los síntomas de la enfermedad de Parkinson utilizando dispositivos y software basados en teléfonos inteligentes
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Desde cribado (Día -42 a -2) hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de julio de 2022
Finalización primaria (Estimado)
30 de octubre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
13 de noviembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de diciembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de diciembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
4 de enero de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de marzo de 2025
Última verificación
1 de junio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FASCP-819-K103
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Descripción del plan IPD
La información personal identificable individual no será compartida.
Todos los individuos serán codificados.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .