Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność KM-819 u zdrowych osób dorosłych i uczestników z chorobą Parkinsona
3 marca 2025 zaktualizowane przez: FAScinate Therapeutics Inc.
Badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i wstępną skuteczność KM-819 u zdrowych starszych osób dorosłych i uczestników z chorobą Parkinsona
Celem tego badania jest przetestowanie KM-819 w zatrzymaniu lub spowolnieniu postępu choroby Parkinsona.
Badanie ocenia bezpieczeństwo i tolerancję wielokrotnych rosnących dawek KM-819 u zdrowych osób starszych i uczestników z chorobą Parkinsona.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Całe badanie będzie składało się z trzech części (część 1a, część 1b i część 2).
Część 1 tego badania oceni bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę w osoczu wielokrotnych rosnących dawek (MAD) KM-819 u zdrowych osób starszych (część 1a) i uczestników z chorobą Parkinsona (część 1b).
- Część 1a to randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą i wielokrotną rosnącą dawką (MAD) u zdrowych osób starszych, które obejmie 3 kohorty.
- Część 1b to randomizowane, podwójnie ślepe badanie MAD z udziałem uczestników z chorobą Parkinsona, które obejmie 3 kohorty.
Część 2 badania to randomizowane, podwójnie ślepe badanie z wielokrotnymi dawkami u uczestników z chorobą Parkinsona, które obejmie 2 kohorty. Jest przeznaczony do testowania bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki w osoczu i efektów farmakodynamicznych KM-819 u uczestników z chorobą Parkinsona. W badaniu zostanie również oceniony stopień, w jakim osoby leczone KM-819 odczują poprawę ogólnej codziennej funkcji w kontekście poprawy objawów motorycznych i niemotorycznych choroby Parkinsona w porównaniu z placebo. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania KM-819 lub odpowiedniego placebo w dawkach, które zostaną określone na podstawie wyników z części 1 w stosunku 2:1.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
314
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Glendale, California, Stany Zjednoczone, 91206
- PAREXEL Early Phase Clinical Unit
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
- University California San Diego Medical Center
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Stany Zjednoczone, 48073
- Quest Research Institute, Rose Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
40 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik jest zdrowym ochotnikiem lub ma kliniczną diagnozę idiopatycznej choroby Parkinsona.
- Uczestnik przyjmuje stałą dawkę leków stosowanych w leczeniu choroby Parkinsona przez co najmniej 8 tygodni przed randomizacją
- Obecność idiopatycznej choroby Parkinsona Stopień Hoehna i Yahra ≤ 4
- Historia lub obecne stosowanie leków dopaminergicznych/dopaminergicznych, lewodopy z inhibitorem dekarboksylazy lub agonistów dopaminergicznych, ze stałą dawką przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym
- Wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18,5 do 35 kg/m2 (włącznie)
- Uczestnik płci męskiej nie może mieć partnera w ciąży ani karmiącego piersią i musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji począwszy od badania przesiewowego i powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie
- Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży i nie karmi piersią
Kryteria wyłączenia:
- Rozpoznanie choroby neurodegeneracyjnej innej niż idiopatyczna choroba Parkinsona skutkująca otępieniem lub atypowym parkinsonizmem
- Historia próby samobójczej w czasie życia określona na podstawie skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia-Suicide Severity Scale (C-SSRS) do badań przesiewowych
- Dowody pogorszenia funkcji poznawczych określone przez wynik w skali Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ≤25 dla zdrowej normalnej populacji (Część 1a) i ≤21 dla populacji pacjentów (Część 1b i Część 2)
- Historia fluktuacji ruchowych lub dyskinez wywołanych lewodopą
- Wcześniejsze leczenie chirurgiczne choroby Parkinsona
- Klinicznie istotne nieprawidłowości w mózgu lub przeciwwskazania do obrazowania strukturalnego rezonansu magnetycznego (MRI)
- Znaczące zaburzenia oddechowe, wątrobowe, nerkowe, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, hematologiczne, trzustkowe, mięśniowo-szkieletowe, moczowo-płciowe, immunologiczne lub dermatologiczne.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część 1a: Kohorta 1.1a Dawka 400 mg
Zdrowi starsi dorośli uczestnicy będą otrzymywać doustnie 400 mg dawki KM-819 lub odpowiadające im placebo raz dziennie przez 7 dni, po poście przez 2 godziny przed podaniem badanej interwencji i będą musieli pościć przez 1 godzinę po podaniu badanej interwencji.
|
Uczestnicy będą otrzymywać doustne dawki KM-819 raz dziennie
Uczestnicy będą otrzymywać pasujące placebo raz dziennie
|
|
Eksperymentalny: Część 1a: Kohorta 1.2a Dawka 600 mg
Zdrowi starsi dorośli uczestnicy będą otrzymywać doustnie 600 mg dawki KM-819 lub odpowiadające im placebo raz dziennie przez 7 dni, po poście przez 2 godziny przed podaniem badanej interwencji i będą musieli pościć przez 1 godzinę po podaniu badanej interwencji.
|
Uczestnicy będą otrzymywać doustne dawki KM-819 raz dziennie
Uczestnicy będą otrzymywać pasujące placebo raz dziennie
|
|
Eksperymentalny: Część 1a: Kohorta 1.3a Dawka 800 mg
Zdrowi starsi dorośli uczestnicy będą otrzymywać doustnie 800 mg dawki KM-819 lub odpowiadające im placebo raz dziennie przez 7 dni, po poście przez 2 godziny przed podaniem badanej interwencji i będą musieli pościć przez 1 godzinę po podaniu badanej interwencji.
|
Uczestnicy będą otrzymywać doustne dawki KM-819 raz dziennie
Uczestnicy będą otrzymywać pasujące placebo raz dziennie
|
|
Eksperymentalny: Część 1b: Kohorta 1.1b Dawka 200 mg
Uczestnicy z chorobą Parkinsona będą otrzymywać doustnie dawkę 200 mg KM-819 lub odpowiadające im placebo raz dziennie przez 7 dni, po poście przez 2 godziny przed podaniem badanej interwencji i będą musieli pościć przez 1 godzinę po podaniu badanej interwencji.
|
Uczestnicy będą otrzymywać doustne dawki KM-819 raz dziennie
Uczestnicy będą otrzymywać pasujące placebo raz dziennie
|
|
Eksperymentalny: Część 1b: Kohorta 1.2b Dawka 400 mg
Uczestnicy z chorobą Parkinsona będą otrzymywać doustnie dawkę 400 mg KM-819 lub odpowiadające im placebo raz dziennie przez 7 dni, po poście przez 2 godziny przed podaniem badanej interwencji i będą musieli pościć przez 1 godzinę po podaniu badanej interwencji.
|
Uczestnicy będą otrzymywać doustne dawki KM-819 raz dziennie
Uczestnicy będą otrzymywać pasujące placebo raz dziennie
|
|
Eksperymentalny: Część 1b: Kohorta 1.3b Dawka 600 mg
Uczestnicy z chorobą Parkinsona będą otrzymywać doustnie dawkę 600 mg KM-819 lub odpowiadające im placebo raz dziennie przez 7 dni, po poście przez 2 godziny przed podaniem badanej interwencji i będą musieli pościć przez 1 godzinę po podaniu badanej interwencji.
|
Uczestnicy będą otrzymywać doustne dawki KM-819 raz dziennie
Uczestnicy będą otrzymywać pasujące placebo raz dziennie
|
|
Eksperymentalny: Część 2: Kohorta 2.1 Dawka X
Uczestnicy z chorobą Parkinsona będą otrzymywać doustne dawki KM-819 (dawka zostanie określona na podstawie wyników z części 1) lub odpowiadające im placebo raz dziennie przez 730 dni i będą mogli podjąć interwencję badawczą z postem lub bez.
|
Uczestnicy będą otrzymywać doustne dawki KM-819 raz dziennie
Uczestnicy będą otrzymywać pasujące placebo raz dziennie
|
|
Eksperymentalny: Część 2: Kohorta 2.2 Dawka Y
Uczestnicy z chorobą Parkinsona będą otrzymywać doustne dawki KM-819 (dawka zostanie określona na podstawie wyników z części 1) lub odpowiadające im placebo raz dziennie przez 730 dni i będą mogli podjąć interwencję badawczą z postem lub bez.
|
Uczestnicy będą otrzymywać doustne dawki KM-819 raz dziennie
Uczestnicy będą otrzymywać pasujące placebo raz dziennie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część 1a, 1b i 2: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Część 1a i Część 1b: Od badania przesiewowego (dzień -42 do -3) do 7 dni i Część 2: Od badania przesiewowego (dzień -42 do -2) do 730 dni
|
Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję wielokrotnych rosnących dawek KM-819
|
Część 1a i Część 1b: Od badania przesiewowego (dzień -42 do -3) do 7 dni i Część 2: Od badania przesiewowego (dzień -42 do -2) do 730 dni
|
|
Część 2: Zmiana od wartości początkowej w Zunifikowanej Skali Oceny Choroby Parkinsona (MDS-UPDRS) w skali Towarzystwa Zaburzeń Ruchowych (MDS-UPDRS) Część II: Wynik w zakresie Czynności Życia Codziennego (ADL) w dniu 730
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego (dzień -42 do -2) do dnia 730
|
Czynności życia codziennego (ADL) będą oceniane za pomocą wyniku MDS-UPDRS.
MDS-UPDRS Część II to kwestionariusz do samodzielnego wypełniania, który ocenia doświadczenia motoryczne w codziennym życiu uczestników z chorobą Parkinsona.
Wynik: 0: normalny, 1: lekki, 2: łagodny, 3: umiarkowany, 4: ciężki.
Im wyższy wynik, tym poważniejszy stan lub objaw
|
Od badania przesiewowego (dzień -42 do -2) do dnia 730
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część 1a i 1b: Powierzchnia pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) od przed podaniem dawki (czas zero) do czasu ostatniego wymiernego stężenia AUC(0-t)
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Aby ocenić farmakokinetykę (PK) wielokrotnych rosnących dawek (MAD) KM-819 w osoczu
|
Dzień 1
|
|
Część 1a i 1b: AUC od przed podaniem dawki (czas zero) do 24 godzin po podaniu [AUC(0-24)]
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Aby ocenić farmakokinetykę (PK) wielokrotnych rosnących dawek (MAD) KM-819 w osoczu
|
Dzień 1
|
|
Część 1a i 1b: Maksymalne stężenie (Cmax)
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Aby ocenić farmakokinetykę (PK) wielokrotnych rosnących dawek (MAD) KM-819 w osoczu
|
Dzień 1
|
|
Część 1a i 1b: Czas do osiągnięcia Cmax (tmax)
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Aby ocenić farmakokinetykę (PK) wielokrotnych rosnących dawek (MAD) KM-819 w osoczu
|
Dzień 1
|
|
Część 1a i 1b: Stężenie minimalne (Cmin)
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Aby ocenić farmakokinetykę (PK) wielokrotnych rosnących dawek (MAD) KM-819 w osoczu
|
Dzień 1
|
|
Część 1a i 1b: AUC znormalizowane do podanej dawki (AUC_D)
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Aby ocenić farmakokinetykę (PK) wielokrotnych rosnących dawek (MAD) KM-819 w osoczu
|
Dzień 1
|
|
Część 1a i 1b: Cmax znormalizowane do podanej dawki (Cmax_D)
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Aby ocenić farmakokinetykę (PK) wielokrotnych rosnących dawek (MAD) KM-819 w osoczu
|
Dzień 1
|
|
Część 1a i 1b: AUC od dawki przed podaniem dawki (czas zero) ekstrapolowane do nieskończoności [AUC(0-inf)]
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Aby ocenić farmakokinetykę (PK) wielokrotnych rosnących dawek (MAD) KM-819 w osoczu
|
Dzień 1
|
|
Część 1a i 1b: Pozorny końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji (t½)
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Aby ocenić farmakokinetykę (PK) wielokrotnych rosnących dawek (MAD) KM-819 w osoczu
|
Dzień 1
|
|
Część 1a i 1b: Stała szybkości eliminacji terminali (λz)
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Aby ocenić farmakokinetykę (PK) wielokrotnych rosnących dawek (MAD) KM-819 w osoczu
|
Dzień 1
|
|
Część 1a i 1b: Odsetek AUCinf, który ekstrapoluje się poza czas ostatniego mierzalnego stężenia [%AUC (wyciąg)]
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Aby ocenić farmakokinetykę (PK) wielokrotnych rosnących dawek (MAD) KM-819 w osoczu
|
Dzień 1
|
|
Część 1a i 1b: Pozorny klirens po podaniu doustnym (CL/F)
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Aby ocenić farmakokinetykę (PK) wielokrotnych rosnących dawek (MAD) KM-819 w osoczu
|
Dzień 1
|
|
Część 1a i 1b: AUC(0-t) w stanie stacjonarnym (Vz/F)
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Aby ocenić farmakokinetykę (PK) wielokrotnych rosnących dawek (MAD) KM-819 w osoczu
|
Dzień 1
|
|
Część 1a i 1b: AUC(0-t) w stanie stacjonarnym [AUC(0-t_ss)]
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Aby ocenić farmakokinetykę (PK) wielokrotnych rosnących dawek (MAD) KM-819 w osoczu
|
Dzień 7
|
|
Część 1a i 1b: AUCtau w stanie ustalonym [AUC(tau_ss)]
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Aby ocenić farmakokinetykę (PK) wielokrotnych rosnących dawek (MAD) KM-819 w osoczu
|
Dzień 7
|
|
Część 1a i 1b: Cmax w stanie ustalonym (Cmax,ss)
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Aby ocenić farmakokinetykę (PK) wielokrotnych rosnących dawek (MAD) KM-819 w osoczu
|
Dzień 7
|
|
Część 1a i 1b: tmax w stanie ustalonym (tmax,ss)
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Aby ocenić farmakokinetykę (PK) wielokrotnych rosnących dawek (MAD) KM-819 w osoczu
|
Dzień 7
|
|
Część 1a i 1b: Ctrough w stanie ustalonym (Ctrough_ss)
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Aby ocenić farmakokinetykę (PK) wielokrotnych rosnących dawek (MAD) KM-819 w osoczu
|
Dzień 7
|
|
Część 1a i 1b: Minimalne stężenie w stanie ustalonym (Cmin,ss)
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Aby ocenić farmakokinetykę (PK) wielokrotnych rosnących dawek (MAD) KM-819 w osoczu
|
Dzień 7
|
|
Część 1a i 1b: Średnie zaobserwowane stężenie w stanie stacjonarnym (Cav,ss)
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Aby ocenić farmakokinetykę (PK) wielokrotnych rosnących dawek (MAD) KM-819 w osoczu
|
Dzień 7
|
|
Część 1a i 1b: Współczynnik kumulacji obliczony przy użyciu AUC [Rac (AUC)]
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Aby ocenić farmakokinetykę (PK) wielokrotnych rosnących dawek (MAD) KM-819 w osoczu
|
Dzień 7
|
|
Część 1a i 1b: Współczynnik akumulacji obliczony na podstawie Cmax [Rac (Cmax)]
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Aby ocenić farmakokinetykę (PK) wielokrotnych rosnących dawek (MAD) KM-819 w osoczu
|
Dzień 7
|
|
Część 1a i 1b: Pozorny klirens po podaniu doustnym w stanie stacjonarnym (CL/Fss)
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Aby ocenić farmakokinetykę (PK) wielokrotnych rosnących dawek (MAD) KM-819 w osoczu
|
Dzień 7
|
|
Część 1a i 1b: AUC znormalizowane do dawki podanej w stanie stacjonarnym (AUCss_D)
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Aby ocenić farmakokinetykę (PK) wielokrotnych rosnących dawek (MAD) KM-819 w osoczu
|
Dzień 7
|
|
Część 1a i 1b: Cmax_ss znormalizowane do podanej dawki (Cmaxss_D)
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Aby ocenić farmakokinetykę (PK) wielokrotnych rosnących dawek (MAD) KM-819 w osoczu
|
Dzień 7
|
|
Część 1a i 1b: Część dawki wydalana z moczem (Fe)
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Ocena farmakokinetyki (PK) wielokrotnych rosnących dawek (MAD) KM-819 w moczu
|
Dzień 7
|
|
Część 1a i 1b: Klirens nerkowy (CLR)
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Ocena farmakokinetyki (PK) wielokrotnych rosnących dawek (MAD) KM-819 w moczu
|
Dzień 7
|
|
Część 2: Rzadkie pobieranie krwi PK z osocza do analizy populacyjnej PK
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 7, Dzień 30 i Dzień 180
|
Zostaną zebrane rzadkie próbki PK populacji osocza, a modelowanie PK populacji zostanie wykorzystane do scharakteryzowania PK KM-819 u uczestników z chorobą Parkinsona.
|
Dzień 1, Dzień 7, Dzień 30 i Dzień 180
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Cyfrowe biomarkery przy użyciu rozwiązań Digital Biomarker Solutions firmy Roche Molecular Solutions.
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego (dzień -42 do -2) do 2 lat
|
Pomiary aktywnego i pasywnego monitorowania objawów choroby Parkinsona z wykorzystaniem urządzeń i oprogramowania opartego na smartfonach
|
Od badania przesiewowego (dzień -42 do -2) do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
19 lipca 2022
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
30 października 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
13 listopada 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 grudnia 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 grudnia 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
4 stycznia 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 marca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FASCP-819-K103
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Opis planu IPD
Indywidualne dane osobowe umożliwiające identyfikację nie będą udostępniane.
Wszystkie osoby zostaną zakodowane.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .