Исследование по оценке безопасности и эффективности KM-819 у здоровых взрослых и участников с болезнью Паркинсона
3 марта 2025 г. обновлено: FAScinate Therapeutics Inc.
Исследование фазы 2 по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности KM-819 у здоровых пожилых людей и участников с болезнью Паркинсона
Целью этого исследования является тестирование KM-819 на остановку или замедление прогрессирования болезни Паркинсона.
В исследовании оценивается безопасность и переносимость многократно возрастающих доз KM-819 у здоровых пожилых людей и участников с болезнью Паркинсона.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Общее исследование будет состоять из трех частей (Часть 1a, Часть 1b и Часть 2).
В части 1 этого исследования будут оцениваться безопасность, переносимость и фармакокинетика плазмы множественных возрастающих доз (MAD) KM-819 у здоровых пожилых людей (часть 1a) и участников с болезнью Паркинсона (часть 1b).
- Часть 1a представляет собой рандомизированное двойное слепое исследование множественной возрастающей дозы (MAD) у здоровых пожилых людей, которое будет включать 3 когорты.
- Часть 1b представляет собой рандомизированное двойное слепое исследование MAD с участием участников с болезнью Паркинсона, которое будет включать 3 когорты.
Часть 2 исследования представляет собой рандомизированное двойное слепое исследование с множественными дозами у участников с болезнью Паркинсона, которое будет включать 2 когорты. Он предназначен для проверки безопасности, переносимости, ФК плазмы и фармакодинамических эффектов КМ-819 у участников с болезнью Паркинсона. В исследовании также будет оцениваться степень улучшения общего повседневного функционирования у пациентов, получавших KM-819, в контексте улучшения моторных и немоторных симптомов болезни Паркинсона по сравнению с плацебо. Участники будут рандомизированы для получения KM-819 или соответствующего плацебо в дозах, которые будут определены на основе результатов Части 1 в соотношении 2:1.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
314
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Glendale, California, Соединенные Штаты, 91206
- PAREXEL Early Phase Clinical Unit
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
- University California San Diego Medical Center
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Соединенные Штаты, 48073
- Quest Research Institute, Rose Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
40 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Участник является здоровым добровольцем или имеет клинический диагноз идиопатической болезни Паркинсона.
- Участник принимает стабильную дозу лекарств для лечения болезни Паркинсона не менее чем за 8 недель до рандомизации.
- Наличие идиопатической болезни Паркинсона по Хен-Яру Стадия ≤ 4
- История или текущий прием допамина/дофаминергических препаратов, леводопы с ингибитором декарбоксилазы или агонистами дофаминергических рецепторов в стабильной дозе в течение как минимум 30 дней до скрининга
- Индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18,5 до 35 кг/м2 (включительно)
- Участник мужского пола не должен иметь беременную или кормящую партнершу и должен дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции, начиная со скрининга, и воздерживаться от донорства спермы в этот период.
- Участница имеет право участвовать, если она не беременна и не кормит грудью.
Критерий исключения:
- Диагностика нейродегенеративного расстройства, отличного от идиопатической болезни Паркинсона, приводящего к деменции или атипичному паркинсонизму
- Попытки самоубийства в анамнезе на протяжении всей жизни, определяемые по Колумбийской шкале оценки серьезности самоубийств (C-SSRS) для скрининга.
- Доказательства снижения когнитивных функций, определенные Монреальской когнитивной оценкой (MoCA), ≤25 баллов для здорового нормального населения (Часть 1a) и ≤21 для популяции пациентов (Часть 1b и Часть 2)
- Моторные флуктуации или дискинезии, вызванные леводопой, в анамнезе.
- Предшествующее хирургическое лечение болезни Паркинсона
- Клинически значимые аномалии головного мозга при структурной магнитно-резонансной томографии (МРТ) или противопоказания к ней.
- Значительные респираторные, печеночные, почечные, желудочно-кишечные, эндокринологические, гематологические, поджелудочной железы, опорно-двигательного аппарата, мочеполовой, иммунологические или дерматологические нарушения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1а: Когорта 1.1а Доза 400 мг
Здоровые пожилые взрослые участники будут получать перорально дозу 400 мг KM-819 или соответствующее плацебо один раз в день в течение 7 дней после голодания в течение 2 часов до введения исследуемого вмешательства и должны будут голодать в течение 1 часа после введения исследуемого вмешательства.
|
Участники будут получать пероральные дозы KM-819 один раз в день.
Участники будут получать соответствующее плацебо один раз в день.
|
|
Экспериментальный: Часть 1а: Когорта 1.2а Доза 600 мг
Здоровые пожилые взрослые участники будут получать перорально дозу 600 мг KM-819 или соответствующее плацебо один раз в день в течение 7 дней после голодания в течение 2 часов до введения исследуемого вмешательства и должны будут голодать в течение 1 часа после введения исследуемого вмешательства.
|
Участники будут получать пероральные дозы KM-819 один раз в день.
Участники будут получать соответствующее плацебо один раз в день.
|
|
Экспериментальный: Часть 1а: Когорта 1.3а Доза 800 мг
Здоровые пожилые взрослые участники будут получать перорально дозу 800 мг KM-819 или соответствующее плацебо один раз в день в течение 7 дней после голодания в течение 2 часов до введения исследуемого вмешательства и должны будут голодать в течение 1 часа после введения исследуемого вмешательства.
|
Участники будут получать пероральные дозы KM-819 один раз в день.
Участники будут получать соответствующее плацебо один раз в день.
|
|
Экспериментальный: Часть 1b: Когорта 1.1b Доза 200 мг
Участники с болезнью Паркинсона будут получать пероральную дозу 200 мг KM-819 или соответствующее плацебо один раз в день в течение 7 дней после голодания в течение 2 часов до введения исследуемого вмешательства и должны будут голодать в течение 1 часа после введения исследуемого вмешательства.
|
Участники будут получать пероральные дозы KM-819 один раз в день.
Участники будут получать соответствующее плацебо один раз в день.
|
|
Экспериментальный: Часть 1b: Когорта 1.2b Доза 400 мг
Участники с болезнью Паркинсона будут получать пероральную дозу 400 мг KM-819 или соответствующее плацебо один раз в день в течение 7 дней после голодания в течение 2 часов до введения исследуемого вмешательства и должны будут голодать в течение 1 часа после введения исследуемого вмешательства.
|
Участники будут получать пероральные дозы KM-819 один раз в день.
Участники будут получать соответствующее плацебо один раз в день.
|
|
Экспериментальный: Часть 1b: Когорта 1.3b Доза 600 мг
Участники с болезнью Паркинсона будут получать пероральную дозу 600 мг KM-819 или соответствующее плацебо один раз в день в течение 7 дней после голодания в течение 2 часов до введения исследуемого вмешательства и должны будут голодать в течение 1 часа после введения исследуемого вмешательства.
|
Участники будут получать пероральные дозы KM-819 один раз в день.
Участники будут получать соответствующее плацебо один раз в день.
|
|
Экспериментальный: Часть 2: Когорта 2.1 Доза X
Участники с болезнью Паркинсона будут получать пероральные дозы KM-819 (доза будет определена на основе результатов, полученных в Части 1) или соответствующее плацебо один раз в день в течение 730 дней, и им будет разрешено принимать участие в исследовании с голоданием или без него.
|
Участники будут получать пероральные дозы KM-819 один раз в день.
Участники будут получать соответствующее плацебо один раз в день.
|
|
Экспериментальный: Часть 2: Когорта 2.2 Доза Y
Участники с болезнью Паркинсона будут получать пероральные дозы KM-819 (доза будет определена на основе результатов, полученных в Части 1) или соответствующее плацебо один раз в день в течение 730 дней, и им будет разрешено принимать участие в исследовании с голоданием или без него.
|
Участники будут получать пероральные дозы KM-819 один раз в день.
Участники будут получать соответствующее плацебо один раз в день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1a, 1b и 2: Количество участников с нежелательными явлениями и серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: Часть 1a и Часть 1b: от скрининга (день -42 до -3) до 7 дней и часть 2: от скрининга (день -42 до -2) до 730 дней
|
Оценить безопасность и переносимость многократно возрастающих доз КМ-819.
|
Часть 1a и Часть 1b: от скрининга (день -42 до -3) до 7 дней и часть 2: от скрининга (день -42 до -2) до 730 дней
|
|
Часть 2: Изменение по сравнению с исходным уровнем в Единой шкале оценки болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств (MDS-UPDRS) Часть II: Оценка повседневной активности (ADL) на 730-й день
Временное ограничение: От скрининга (День -42 до -2) до Дня 730
|
Повседневная деятельность (ADL) будет оцениваться по шкале MDS-UPDRS.
MDS-UPDRS Part II представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, которая оценивает двигательный опыт повседневной жизни у участников с болезнью Паркинсона.
Оценка: 0: Нормальная, 1: Легкая, 2: Легкая, 3: Средняя, 4: Тяжелая.
Чем выше балл, тем тяжелее состояние или симптом
|
От скрининга (День -42 до -2) до Дня 730
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1a и 1b: Площадь под кривой концентрация-время (AUC) от предварительной дозы (нулевой момент времени) до момента последней поддающейся количественному определению концентрации AUC(0-t)
Временное ограничение: 1 день
|
Для оценки фармакокинетики (PK) множественных возрастающих доз (MAD) KM-819 в плазме.
|
1 день
|
|
Часть 1a и 1b: AUC от приема дозы (нулевое время) до 24 часов после приема [AUC(0-24)]
Временное ограничение: 1 день
|
Для оценки фармакокинетики (PK) множественных возрастающих доз (MAD) KM-819 в плазме.
|
1 день
|
|
Часть 1a и 1b: Максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: 1 день
|
Для оценки фармакокинетики (PK) множественных возрастающих доз (MAD) KM-819 в плазме.
|
1 день
|
|
Часть 1a и 1b: время для достижения Cmax (tmax)
Временное ограничение: 1 день
|
Для оценки фармакокинетики (PK) множественных возрастающих доз (MAD) KM-819 в плазме.
|
1 день
|
|
Часть 1a и 1b: Минимальная концентрация (Cmin)
Временное ограничение: 1 день
|
Для оценки фармакокинетики (PK) множественных возрастающих доз (MAD) KM-819 в плазме.
|
1 день
|
|
Часть 1a и 1b: AUC, нормализованная к введенной дозе (AUC_D)
Временное ограничение: 1 день
|
Для оценки фармакокинетики (PK) множественных возрастающих доз (MAD) KM-819 в плазме.
|
1 день
|
|
Часть 1a и 1b: Cmax, нормализованная к введенной дозе (Cmax_D)
Временное ограничение: 1 день
|
Для оценки фармакокинетики (PK) множественных возрастающих доз (MAD) KM-819 в плазме.
|
1 день
|
|
Часть 1a и 1b: AUC от предварительной дозы (нулевой момент времени), экстраполированная на бесконечность времени [AUC(0-inf)]
Временное ограничение: 1 день
|
Для оценки фармакокинетики (PK) множественных возрастающих доз (MAD) KM-819 в плазме.
|
1 день
|
|
Часть 1a и 1b: кажущийся конечный период полувыведения (t½)
Временное ограничение: 1 день
|
Для оценки фармакокинетики (PK) множественных возрастающих доз (MAD) KM-819 в плазме.
|
1 день
|
|
Часть 1a и 1b: Константа скорости терминального элиминирования (λz)
Временное ограничение: 1 день
|
Для оценки фармакокинетики (PK) множественных возрастающих доз (MAD) KM-819 в плазме.
|
1 день
|
|
Часть 1a и 1b: Процент AUCinf, экстраполированный за пределы времени последней измеряемой концентрации [% AUC (extrap)]
Временное ограничение: 1 день
|
Для оценки фармакокинетики (PK) множественных возрастающих доз (MAD) KM-819 в плазме.
|
1 день
|
|
Часть 1a и 1b: Очевидный оральный клиренс (CL/F)
Временное ограничение: 1 день
|
Для оценки фармакокинетики (PK) множественных возрастающих доз (MAD) KM-819 в плазме.
|
1 день
|
|
Часть 1a и 1b: AUC(0-t) в установившемся режиме (Vz/F)
Временное ограничение: 1 день
|
Для оценки фармакокинетики (PK) множественных возрастающих доз (MAD) KM-819 в плазме.
|
1 день
|
|
Часть 1a и 1b: AUC(0-t) в установившемся режиме [AUC(0-t_ss)]
Временное ограничение: День 7
|
Для оценки фармакокинетики (PK) множественных возрастающих доз (MAD) KM-819 в плазме.
|
День 7
|
|
Часть 1a и 1b: AUCtau в устойчивом состоянии [AUC(tau_ss)]
Временное ограничение: День 7
|
Для оценки фармакокинетики (PK) множественных возрастающих доз (MAD) KM-819 в плазме.
|
День 7
|
|
Часть 1a и 1b: Cmax в устойчивом состоянии (Cmax,ss)
Временное ограничение: День 7
|
Для оценки фармакокинетики (PK) множественных возрастающих доз (MAD) KM-819 в плазме.
|
День 7
|
|
Часть 1a и 1b: tmax в установившемся режиме (tmax,ss)
Временное ограничение: День 7
|
Для оценки фармакокинетики (PK) множественных возрастающих доз (MAD) KM-819 в плазме.
|
День 7
|
|
Часть 1a и 1b: Ctrough в установившемся режиме (Ctrough_ss)
Временное ограничение: День 7
|
Для оценки фармакокинетики (PK) множественных возрастающих доз (MAD) KM-819 в плазме.
|
День 7
|
|
Часть 1a и 1b: Минимальная концентрация в стационарном состоянии (Cmin,ss)
Временное ограничение: День 7
|
Для оценки фармакокинетики (PK) множественных возрастающих доз (MAD) KM-819 в плазме.
|
День 7
|
|
Часть 1a и 1b: Средняя наблюдаемая концентрация в стационарном состоянии (Cav,ss)
Временное ограничение: День 7
|
Для оценки фармакокинетики (PK) множественных возрастающих доз (MAD) KM-819 в плазме.
|
День 7
|
|
Часть 1a и 1b: коэффициент накопления, рассчитанный с использованием AUC [Rac (AUC)]
Временное ограничение: День 7
|
Для оценки фармакокинетики (PK) множественных возрастающих доз (MAD) KM-819 в плазме.
|
День 7
|
|
Часть 1a и 1b: коэффициент накопления, рассчитанный с использованием Cmax [Rac (Cmax)]
Временное ограничение: День 7
|
Для оценки фармакокинетики (PK) множественных возрастающих доз (MAD) KM-819 в плазме.
|
День 7
|
|
Часть 1a и 1b: Очевидный пероральный клиренс в равновесном состоянии (CL/Fss)
Временное ограничение: День 7
|
Для оценки фармакокинетики (PK) множественных возрастающих доз (MAD) KM-819 в плазме.
|
День 7
|
|
Часть 1a и 1b: AUC, нормализованная к дозе, вводимой в равновесном состоянии (AUCss_D)
Временное ограничение: День 7
|
Для оценки фармакокинетики (PK) множественных возрастающих доз (MAD) KM-819 в плазме.
|
День 7
|
|
Часть 1a и 1b: Cmax_ss, нормализованные к введенной дозе (Cmaxss_D)
Временное ограничение: День 7
|
Для оценки фармакокинетики (PK) множественных возрастающих доз (MAD) KM-819 в плазме.
|
День 7
|
|
Часть 1a и 1b: часть дозы, выводимой с мочой (Fe)
Временное ограничение: День 7
|
Для оценки фармакокинетики (PK) множественных возрастающих доз (MAD) KM-819 в моче.
|
День 7
|
|
Часть 1a и 1b: Почечный клиренс (CLR)
Временное ограничение: День 7
|
Для оценки фармакокинетики (PK) множественных возрастающих доз (MAD) KM-819 в моче.
|
День 7
|
|
Часть 2. Отбор проб крови из разреженной плазмы для фармакокинетического анализа популяции
Временное ограничение: День 1, День 7, День 30 и День 180
|
Будет собрана выборка PK разреженной популяции плазмы, и моделирование PK популяции будет использоваться для характеристики PK KM-819 у участников с болезнью Паркинсона.
|
День 1, День 7, День 30 и День 180
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Цифровые биомаркеры с использованием цифровых биомаркеров болезни Паркинсона от Roche Molecular Solutions.
Временное ограничение: От скрининга (День -42 до -2) до 2 лет
|
Измерения активного и пассивного мониторинга симптомов болезни Паркинсона с использованием устройств и программного обеспечения на базе смартфонов.
|
От скрининга (День -42 до -2) до 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 июля 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 октября 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
13 ноября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 декабря 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 декабря 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 января 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 марта 2025 г.
Последняя проверка
1 июня 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FASCP-819-K103
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Описание плана IPD
Индивидуальная идентифицируемая личная информация не будет передана.
Все лица будут закодированы.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .