Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van KM-819 te evalueren bij gezonde volwassenen en deelnemers met de ziekte van Parkinson
3 maart 2025 bijgewerkt door: FAScinate Therapeutics Inc.
Een fase 2-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van KM-819 bij gezonde oudere volwassenen en deelnemers met de ziekte van Parkinson
Het doel van deze studie is om KM-819 te testen op het stoppen of vertragen van de progressie van de ziekte van Parkinson.
De studie evalueert de veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere oplopende doses van KM-819 bij gezonde oudere volwassenen en deelnemers met de ziekte van Parkinson.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het totale onderzoek zal uit drie delen bestaan (deel 1a, deel 1b en deel 2).
Deel 1 van deze studie evalueert de veiligheid, verdraagbaarheid en plasma PK van meerdere oplopende doses (MAD) van KM-819 bij gezonde oudere volwassenen (Deel 1a) en deelnemers met de ziekte van Parkinson (Deel 1b).
- Deel 1a is een gerandomiseerde, dubbelblinde, Multiple Ascending Dose (MAD)-studie bij gezonde oudere volwassenen die 3 cohorten zal omvatten.
- Deel 1b is een gerandomiseerde, dubbelblinde, MAD-studie bij deelnemers met de ziekte van Parkinson die 3 cohorten zal omvatten.
Deel 2 van de studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde studie met meerdere doses bij deelnemers met de ziekte van Parkinson die 2 cohorten zal omvatten. Het is ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, plasma PK en farmacodynamische effecten van KM-819 te testen bij deelnemers met de ziekte van Parkinson. De studie zal ook beoordelen in welke mate degenen die met KM-819 worden behandeld, winst zullen ervaren in het algehele dagelijkse functioneren binnen de context van verbeterde motorische en niet-motorische symptomen van de ziekte van Parkinson in vergelijking met placebo. Deelnemers worden gerandomiseerd om KM-819 of een bijpassende placebo te krijgen in doses die worden bepaald op basis van de bevindingen uit deel 1 in een verhouding van 2:1.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
314
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Glendale, California, Verenigde Staten, 91206
- PAREXEL Early Phase Clinical Unit
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
- University California San Diego Medical Center
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Verenigde Staten, 48073
- Quest Research Institute, Rose Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
40 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemer is een gezonde vrijwilliger of heeft een klinische diagnose van de idiopathische ziekte van Parkinson.
- Deelnemer gebruikt een stabiele dosis medicijnen om de ziekte van Parkinson te behandelen ten minste 8 weken voorafgaand aan randomisatie
- Aanwezigheid van idiopathische ziekte van Parkinson Hoehn en Yahr Stadium ≤ 4
- Geschiedenis of huidig gebruik van dopamine/dopaminerge geneesmiddelen, levodopa met decarboxylaseremmer of dopaminerge agonisten, met een stabiele dosering gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening
- Body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5 tot 35 kg/m2 (inclusief)
- Een mannelijke deelnemer mag geen zwangere of borstvoeding gevende partner hebben en moet ermee instemmen om vanaf de screening een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken en gedurende deze periode geen sperma te doneren
- Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van een andere neurodegeneratieve aandoening dan de idiopathische ziekte van Parkinson die leidt tot dementie of atypisch parkinsonisme
- Levenslange geschiedenis van een zelfmoordpoging zoals bepaald door de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) voor de screening
- Bewijs van cognitieve achteruitgang gedefinieerd door de Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score ≤25 voor een gezonde normale populatie (Deel 1a) en ≤21 voor de patiëntenpopulatie (Deel 1b en Deel 2)
- Geschiedenis van door levodopa geïnduceerde motorische fluctuaties of dyskinesie
- Voorafgaande chirurgische behandeling voor de ziekte van Parkinson
- Klinisch significante hersenafwijkingen op of contra-indicatie voor een structurele magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
- Aanzienlijke respiratoire, hepatische, renale, gastro-intestinale, endocrinologische, hematologische, pancreas-, musculoskeletale, urogenitale, immunologische of dermatologische aandoeningen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1a: Cohort 1.1a Dosis 400 mg
Gezonde oudere volwassen deelnemers zullen een orale dosis van 400 mg KM-819 of een bijpassende placebo eenmaal daags gedurende 7 dagen krijgen, na 2 uur vasten voorafgaand aan toediening van de studie-interventie en zullen verplicht zijn om gedurende 1 uur na toediening van de studie-interventie te vasten.
|
Deelnemers krijgen eenmaal daags orale doses KM-819
Deelnemers krijgen eenmaal daags een bijpassende placebo
|
|
Experimenteel: Deel 1a: Cohort 1.2a Dosis 600 mg
Gezonde oudere volwassen deelnemers zullen een orale dosis van 600 mg KM-819 of een bijpassende placebo eenmaal daags gedurende 7 dagen krijgen, na 2 uur vasten voorafgaand aan toediening van de studie-interventie en zullen verplicht zijn om gedurende 1 uur na toediening van de studie-interventie te vasten.
|
Deelnemers krijgen eenmaal daags orale doses KM-819
Deelnemers krijgen eenmaal daags een bijpassende placebo
|
|
Experimenteel: Deel 1a: Cohort 1.3a Dosis 800 mg
Gezonde oudere volwassen deelnemers zullen een orale dosis van 800 mg KM-819 of een bijpassende placebo eenmaal daags gedurende 7 dagen krijgen, na 2 uur vasten voorafgaand aan toediening van de studie-interventie en zullen verplicht zijn om gedurende 1 uur na toediening van de studie-interventie te vasten.
|
Deelnemers krijgen eenmaal daags orale doses KM-819
Deelnemers krijgen eenmaal daags een bijpassende placebo
|
|
Experimenteel: Deel 1b: Cohort 1.1b Dosis 200 mg
Deelnemers met de ziekte van Parkinson krijgen een orale dosis van 200 mg KM-819 of een overeenkomende placebo eenmaal daags gedurende 7 dagen, na 2 uur vasten voorafgaand aan toediening van de studie-interventie en moeten gedurende 1 uur vasten na toediening van de studie-interventie.
|
Deelnemers krijgen eenmaal daags orale doses KM-819
Deelnemers krijgen eenmaal daags een bijpassende placebo
|
|
Experimenteel: Deel 1b: Cohort 1.2b Dosis 400 mg
Deelnemers met de ziekte van Parkinson krijgen een orale dosis van 400 mg KM-819 of een bijpassende placebo eenmaal daags gedurende 7 dagen, na 2 uur vasten voorafgaand aan toediening van de studie-interventie en moeten gedurende 1 uur vasten na toediening van de studie-interventie.
|
Deelnemers krijgen eenmaal daags orale doses KM-819
Deelnemers krijgen eenmaal daags een bijpassende placebo
|
|
Experimenteel: Deel 1b: Cohort 1.3b Dosis 600 mg
Deelnemers met de ziekte van Parkinson krijgen een orale dosis van 600 mg KM-819 of een bijpassende placebo eenmaal daags gedurende 7 dagen, na 2 uur vasten voorafgaand aan toediening van de studie-interventie en moeten gedurende 1 uur vasten na toediening van de studie-interventie.
|
Deelnemers krijgen eenmaal daags orale doses KM-819
Deelnemers krijgen eenmaal daags een bijpassende placebo
|
|
Experimenteel: Deel 2: Cohort 2.1 Dosis X
Deelnemers met de ziekte van Parkinson zullen gedurende 730 dagen orale doses KM-819 (dosis te bepalen op basis van de bevindingen uit deel 1) of overeenkomende placebo eenmaal daags krijgen en mogen studie-interventie ondergaan met of zonder vasten.
|
Deelnemers krijgen eenmaal daags orale doses KM-819
Deelnemers krijgen eenmaal daags een bijpassende placebo
|
|
Experimenteel: Deel 2: Cohort 2.2 dosis Y
Deelnemers met de ziekte van Parkinson zullen gedurende 730 dagen orale doses KM-819 (dosis te bepalen op basis van de bevindingen uit deel 1) of overeenkomende placebo eenmaal daags krijgen en mogen studie-interventie ondergaan met of zonder vasten.
|
Deelnemers krijgen eenmaal daags orale doses KM-819
Deelnemers krijgen eenmaal daags een bijpassende placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1a,1b en 2: Aantal deelnemers met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Deel 1a en Deel 1b: van screening (dag -42 tot -3) tot 7 dagen en deel 2: van screening (dag -42 tot -2) tot 730 dagen
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere oplopende doses KM-819 te evalueren
|
Deel 1a en Deel 1b: van screening (dag -42 tot -3) tot 7 dagen en deel 2: van screening (dag -42 tot -2) tot 730 dagen
|
|
Deel 2: verandering ten opzichte van baseline in de Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Deel II: Activiteiten van het dagelijks leven (ADL) Score op dag 730
Tijdsspanne: Van screening (dag -42 tot -2) tot dag 730
|
Activiteiten van het dagelijks leven (ADL) worden beoordeeld via de MDS-UPDRS-score.
MDS-UPDRS Deel II is een zelf in te vullen vragenlijst die de motorische ervaring van het dagelijks leven beoordeelt bij deelnemers met de ziekte van Parkinson.
Score: 0: normaal, 1: licht, 2: mild, 3: matig, 4: ernstig.
Hoe hoger de score, hoe ernstiger de aandoening of het symptoom
|
Van screening (dag -42 tot -2) tot dag 730
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1a en 1b: Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van vóór de dosis (tijdstip nul) tot het tijdstip van de laatste meetbare concentratie AUC(0-t)
Tijdsspanne: Dag 1
|
Om de farmacokinetiek (PK) van meerdere oplopende doses (MAD) van KM-819 in plasma te evalueren
|
Dag 1
|
|
Deel 1a en 1b: AUC van vóór de dosis (tijdstip nul) tot 24 uur na de dosis [AUC(0-24)]
Tijdsspanne: Dag 1
|
Om de farmacokinetiek (PK) van meerdere oplopende doses (MAD) van KM-819 in plasma te evalueren
|
Dag 1
|
|
Deel 1a en 1b: Maximale concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 1
|
Om de farmacokinetiek (PK) van meerdere oplopende doses (MAD) van KM-819 in plasma te evalueren
|
Dag 1
|
|
Deel 1a en 1b: Tijd om Cmax (tmax) te bereiken
Tijdsspanne: Dag 1
|
Om de farmacokinetiek (PK) van meerdere oplopende doses (MAD) van KM-819 in plasma te evalueren
|
Dag 1
|
|
Deel 1a en 1b: Minimale concentratie (Cmin)
Tijdsspanne: Dag 1
|
Om de farmacokinetiek (PK) van meerdere oplopende doses (MAD) van KM-819 in plasma te evalueren
|
Dag 1
|
|
Deel 1a en 1b: AUC genormaliseerd naar toegediende dosis (AUC_D)
Tijdsspanne: Dag 1
|
Om de farmacokinetiek (PK) van meerdere oplopende doses (MAD) van KM-819 in plasma te evalueren
|
Dag 1
|
|
Deel 1a en 1b: Cmax genormaliseerd naar toegediende dosis (Cmax_D)
Tijdsspanne: Dag 1
|
Om de farmacokinetiek (PK) van meerdere oplopende doses (MAD) van KM-819 in plasma te evalueren
|
Dag 1
|
|
Deel 1a en 1b: AUC van pre-dosis (tijdstip nul) geëxtrapoleerd naar tijd oneindig [AUC(0-inf)]
Tijdsspanne: Dag 1
|
Om de farmacokinetiek (PK) van meerdere oplopende doses (MAD) van KM-819 in plasma te evalueren
|
Dag 1
|
|
Deel 1a en 1b: Schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd (t½)
Tijdsspanne: Dag 1
|
Om de farmacokinetiek (PK) van meerdere oplopende doses (MAD) van KM-819 in plasma te evalueren
|
Dag 1
|
|
Deel 1a en 1b: Terminale eliminatiesnelheidsconstante (λz)
Tijdsspanne: Dag 1
|
Om de farmacokinetiek (PK) van meerdere oplopende doses (MAD) van KM-819 in plasma te evalueren
|
Dag 1
|
|
Deel 1a en 1b: Percentage AUCinf dat wordt geëxtrapoleerd na het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie [%AUC (extrap)]
Tijdsspanne: Dag 1
|
Om de farmacokinetiek (PK) van meerdere oplopende doses (MAD) van KM-819 in plasma te evalueren
|
Dag 1
|
|
Deel 1a en 1b: Schijnbare orale klaring (CL/F)
Tijdsspanne: Dag 1
|
Om de farmacokinetiek (PK) van meerdere oplopende doses (MAD) van KM-819 in plasma te evalueren
|
Dag 1
|
|
Deel 1a en 1b: AUC(0-t) bij steady-state (Vz/F)
Tijdsspanne: Dag 1
|
Om de farmacokinetiek (PK) van meerdere oplopende doses (MAD) van KM-819 in plasma te evalueren
|
Dag 1
|
|
Deel 1a en 1b: AUC(0-t) in stabiele toestand [AUC(0-t_ss)]
Tijdsspanne: Dag 7
|
Om de farmacokinetiek (PK) van meerdere oplopende doses (MAD) van KM-819 in plasma te evalueren
|
Dag 7
|
|
Deel 1a en 1b: AUCtau in stabiele toestand [AUC(tau_ss)]
Tijdsspanne: Dag 7
|
Om de farmacokinetiek (PK) van meerdere oplopende doses (MAD) van KM-819 in plasma te evalueren
|
Dag 7
|
|
Deel 1a en 1b: Cmax in stabiele toestand (Cmax,ss)
Tijdsspanne: Dag 7
|
Om de farmacokinetiek (PK) van meerdere oplopende doses (MAD) van KM-819 in plasma te evalueren
|
Dag 7
|
|
Deel 1a en 1b: tmax bij stationaire toestand (tmax,ss)
Tijdsspanne: Dag 7
|
Om de farmacokinetiek (PK) van meerdere oplopende doses (MAD) van KM-819 in plasma te evalueren
|
Dag 7
|
|
Deel 1a en 1b: Ctrough in stabiele toestand (Ctrough_ss)
Tijdsspanne: Dag 7
|
Om de farmacokinetiek (PK) van meerdere oplopende doses (MAD) van KM-819 in plasma te evalueren
|
Dag 7
|
|
Deel 1a en 1b: Minimale concentratie in stationaire toestand (Cmin,ss)
Tijdsspanne: Dag 7
|
Om de farmacokinetiek (PK) van meerdere oplopende doses (MAD) van KM-819 in plasma te evalueren
|
Dag 7
|
|
Deel 1a en 1b: Gemiddelde waargenomen concentratie in evenwichtstoestand (Cav,ss)
Tijdsspanne: Dag 7
|
Om de farmacokinetiek (PK) van meerdere oplopende doses (MAD) van KM-819 in plasma te evalueren
|
Dag 7
|
|
Deel 1a en 1b: Accumulatieratio berekend met behulp van AUC [Rac (AUC)]
Tijdsspanne: Dag 7
|
Om de farmacokinetiek (PK) van meerdere oplopende doses (MAD) van KM-819 in plasma te evalueren
|
Dag 7
|
|
Deel 1a en 1b: Accumulatieratio berekend met Cmax [Rac (Cmax)]
Tijdsspanne: Dag 7
|
Om de farmacokinetiek (PK) van meerdere oplopende doses (MAD) van KM-819 in plasma te evalueren
|
Dag 7
|
|
Deel 1a en 1b: Schijnbare orale klaring bij steady-state (CL/Fss)
Tijdsspanne: Dag 7
|
Om de farmacokinetiek (PK) van meerdere oplopende doses (MAD) van KM-819 in plasma te evalueren
|
Dag 7
|
|
Deel 1a en 1b: AUC genormaliseerd naar dosis toegediend in steady state (AUCss_D)
Tijdsspanne: Dag 7
|
Om de farmacokinetiek (PK) van meerdere oplopende doses (MAD) van KM-819 in plasma te evalueren
|
Dag 7
|
|
Deel 1a en 1b: Cmax_ss genormaliseerd naar toegediende dosis (Cmaxss_D)
Tijdsspanne: Dag 7
|
Om de farmacokinetiek (PK) van meerdere oplopende doses (MAD) van KM-819 in plasma te evalueren
|
Dag 7
|
|
Deel 1a en 1b: fractie van de dosis uitgescheiden in de urine (Fe)
Tijdsspanne: Dag 7
|
Om de farmacokinetiek (PK) van meerdere oplopende doses (MAD) van KM-819 in de urine te evalueren
|
Dag 7
|
|
Deel 1a en 1b: nierklaring (CLR)
Tijdsspanne: Dag 7
|
Om de farmacokinetiek (PK) van meerdere oplopende doses (MAD) van KM-819 in de urine te evalueren
|
Dag 7
|
|
Deel 2: Spaarse plasma PK-bloedafname voor populatie-PK-analyse
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 7, Dag 30 en Dag 180
|
PK-monsters van schaarse plasmapopulaties zullen worden verzameld en PK-modellering van populaties zal worden gebruikt om de PK van KM-819 te karakteriseren bij deelnemers met de ziekte van Parkinson.
|
Dag 1, Dag 7, Dag 30 en Dag 180
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Digitale biomarkers met behulp van de Parkinson's Disease Digital Biomarker Solutions van Roche Molecular Solutions.
Tijdsspanne: Van screening (dag -42 tot -2) tot 2 jaar
|
Metingen van actieve en passieve monitoring van de symptomen van de ziekte van Parkinson met behulp van op smartphones gebaseerde apparaten en software
|
Van screening (dag -42 tot -2) tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 juli 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
30 oktober 2025
Studie voltooiing (Geschat)
13 november 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 december 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 december 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
4 januari 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 maart 2025
Laatst geverifieerd
1 juni 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FASCP-819-K103
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Beschrijving IPD-plan
Individueel identificeerbare persoonlijke informatie zal niet worden gedeeld.
Alle personen worden gecodeerd.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .